For å undersøke effekten av intravenøs ondansetron på hjerteledning sammenlignet med placebo og moksifloksacin hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne menn og kvinner, ikke-røykere mellom 18 og 45 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. Det vil bli gjort alt for å melde på omtrent like mange menn og kvinner.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Frisk som bedømt av en ansvarlig lege, uten noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på den medisinske eller laboratorieevalueringen utført ved screening, inkludert 12-avlednings-EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen kan bare inkluderes med godkjenning fra GSK medisinske monitor.
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun har: Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som enten har hatt en hysterektomi eller har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller er postmenopausal definert som amenoréisk i mer enn eller lik 1 år med en passende klinisk profil, for eksempel aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer. Follikkelstimulerende hormon (FSH) må være større enn eller lik 40 mIU/ml for å bekrefte postmenopausal tilstand.

Hvis en kvinne er i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og samtykker til eller har gjennomgått ett av følgende: Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedikamentet til fullføring av følgende -up-prosedyrer, eller, bilateral tubal ligering, eller ha en vasektomisert partner eller bruk en intrauterin enhet med publiserte data som viser at forventet feilrate er mindre enn 1 % per år (f.eks. GynaeFix) fra 2 uker før administrering av studiemedikamentet til fullføring av oppfølgingsprosedyrene, eller bruk dobbelbarrieremetoden [kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille].

• Kroppsmasseindeks (BMI)* i området 19 - 30 kg/m2 (inklusive). *[BMI = vekt [kg]/(høyde [m])2]

Ekskluderingskriterier:

• Hjerteledningsforstyrrelser angitt med ett av følgende ved screening:

QTc-intervall > 450 msek; PR-intervall > 240 ms eller mindre enn eller lik 110 ms; bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering; patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 msek eller dybde større enn 0,4 - 0,5 mV); bevis på ventrikulær pre-eksitasjon; elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk (RBBB), ufullstendig LBBB; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet > 120 msek; bradykardi som definert ved sinusfrekvens < 50 bpm.

• Enhver historie med hjerteinfarkt, synkope, lang-QT-syndrom, hjertearytmier eller en historie med ukontrollert hypertensjon eller ustabil hjertesykdom innen 6 måneder før screeningbesøket, eller en familiehistorie med lang-QT-syndrom eller en familiehistorie med plutselig død.
• Familiehistorie med hjerteinfarkt eller hjerneslag ved alder mindre enn eller lik 60 år.
• Nivåer av kalium, magnesium og kalsium utenfor det normale referanseområdet ved screening.
• Klinisk signifikant serumkjemi og fullstendige blodtellingsparametere utenfor det normale referanseområdet ved screening.
• Positiv for HIV-antistoff, hepatitt B virus S-antigen (HbSAg) eller hepatitt C (Hep C) virus antistoff ved screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• En positiv urinprøve før studie for misbruk av rusmidler inkludert alkohol ved screening eller før start av dosering. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og kotinin. Forsøkspersonene vil bli screenet på nytt ved hver behandlingsperiode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter etterforskeren og GSKs medisinske monitor mener medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Personen har donert blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml i løpet av en periode på 56 dager.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening.
• Inntak av aspirin, aspirinholdige forbindelser, salisylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) innen 14 dager etter studiestart og til slutten av oppfølgingsbesøket. Paracetamol (mindre enn eller lik 2 g/dag) vil være tillatt under studien for analgesi.
• Forsøkspersonen har inntatt flytende syrenøytraliserende midler (f.eks. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) eller tyggbare syrenøytraliserende midler (f.eks. TUMS™) innen 48 timer etter den første dosen med studiemedisin, og gjennom hele varigheten av administrasjonen av studiemedikamentet.
• Anamnese med følsomhet overfor moxifloxacin eller ethvert medlem av kinolonklassen av antimikrobielle midler, eller historie med medisin eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse. Hvis bruk av en IV-kanyle med heparinisert flush forventes for PK-uttak, er overfølsomhet overfor heparin også utelukkende.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.