Om het effect van intraveneus ondansetron op cardiale geleiding te onderzoeken in vergelijking met placebo en moxifloxacine bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannen en vrouwen, niet-rokers tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Er wordt naar gestreefd om ongeveer evenveel mannen als vrouwen in te schrijven.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts, zonder klinisch significante afwijking vastgesteld bij de medische of laboratoriumevaluatie uitgevoerd bij de screening, inclusief 12-afleidingen ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen met toestemming van de medische monitor van GSK.
• ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die een hysterectomie heeft ondergaan of een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) heeft ondergaan of postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen. Follikelstimulerend hormoon (FSH) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 40 mIE/ml om de postmenopauzale toestand te bevestigen.

Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening en instemt met of een van de volgende heeft ondergaan: Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van de volgende -up-procedures, of bilaterale afbinding van de eileiders, of een gesteriliseerde partner hebben of een intra-uterien apparaat gebruiken waarvan gepubliceerde gegevens aantonen dat het verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is (bijv. GynaeFix) vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van de follow-upprocedures, of gebruik de dubbele-barrièremethode [condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) gebruikt met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil].

• Body Mass Index (BMI)* in het bereik van 19 - 30 kg/m2 (inclusief). *[BMI = gewicht [kg]/(lengte [m])2]

Uitsluitingscriteria:

• Cardiale geleidingsafwijkingen aangegeven door een van de volgende bij screening:

QTc-interval > 450 msec; PR-interval > 240 msec of minder dan of gelijk aan 110 msec; bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok; pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 msec of diepte groter dan 0,4 - 0,5 mV); bewijs van ventriculaire pre-excitatie; elektrocardiografisch bewijs van compleet linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok (RBBB), onvolledig LBBB; intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur > 120 msec; bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie < 50 spm.

• Elke voorgeschiedenis van myocardinfarct, syncope, lang-QT-syndroom, hartritmestoornissen, of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie of onstabiele hartziekte binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of een familiegeschiedenis van plotselinge dood.
• Familiegeschiedenis van een hartaanval of beroerte op een leeftijd jonger dan of gelijk aan 60 jaar.
• Niveaus van kalium, magnesium en calcium buiten het normale referentiebereik bij screening.
• Klinisch significante serumchemie en complete bloedbeeldparameters buiten het normale referentiebereik bij screening.
• Positief voor HIV-antilichaam, hepatitis B-virus S-antigeen (HbSAg) of hepatitis C (Hep C) virus-antilichaam bij screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Een positieve pre-studie urinetest voor drugsmisbruik inclusief alcohol bij screening of voorafgaand aan de start van de dosering. Een minimale lijst van drugs waarop wordt gescreend, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, benzodiazepinen en cotinine. Proefpersonen zullen bij elke behandelingsperiode opnieuw worden gescreend.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft binnen een periode van 56 dagen meer dan 500 ml bloed of bloedproducten gedoneerd.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening.
• Consumptie van aspirine, aspirine-bevattende verbindingen, salicylaten of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) binnen 14 dagen na de start van het onderzoek en tot het einde van het vervolgbezoek. Paracetamol (minder dan of gelijk aan 2 g/dag) is tijdens het onderzoek toegestaan ​​voor analgesie.
• De proefpersoon heeft vloeibare antacida (bijv. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) of kauwtabletten (bijv. TUMS™) ingenomen binnen 48 uur na de eerste dosis onderzoeksmedicatie en gedurende de gehele duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor moxifloxacine of een lid van de chinolonklasse van antimicrobiële middelen, of geschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert. Als het gebruik van een IV-canule met gehepariniseerde spoeling wordt verwacht voor PK-trekkingen, is overgevoeligheid voor heparine ook uitgesloten.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap, pomelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.