Étudier l'effet de l'ondansétron intraveineux sur la conduction cardiaque par rapport au placebo et à la moxifloxacine chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes en bonne santé, non-fumeurs âgés de 18 à 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé. Tous les efforts seront faits pour inscrire un nombre approximativement égal d'hommes et de femmes.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• En bonne santé tel que jugé par un médecin responsable, sans anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire effectuée lors du dépistage, y compris l'ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne peut être inclus qu'avec l'approbation du moniteur médical GSK.
• ALT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de : Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi une hystérectomie ou qui a subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie) ou qui est post-ménopausique défini comme étant aménorrhéique depuis plus d'un an ou égal avec un profil clinique approprié, par exemple, adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs. L'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être supérieure ou égale à 40 mUI/mL pour confirmer l'état post-ménopausique.

Si une femme est en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepte ou a subi l'une des actions suivantes : Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin du suivi -up procédures, ou, ligature tubaire bilatérale, ou avoir un partenaire vasectomisé ou utiliser un dispositif intra-utérin avec des données publiées montrant que le taux d'échec prévu est inférieur à 1% par an (par exemple, GynaeFix) à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'achèvement des procédures de suivi, ou utiliser la méthode à double barrière [préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) utilisée avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide].

• Indice de masse corporelle (IMC)* compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus). *[IMC = poids [kg]/(taille [m])2]

Critère d'exclusion:

• Anomalies de la conduction cardiaque dénotées par l'un des éléments suivants lors du dépistage :

intervalle QTc > 450 ms ; Intervalle PR > 240 msec ou inférieur ou égal à 110 msec ; preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ; ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 msec ou profondeur supérieure à 0,4 - 0,5 mV) ; preuve de pré-excitation ventriculaire ; preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet, d'un bloc de branche droit (RBBB), d'un LBBB incomplet ; délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec ; bradycardie définie par une fréquence sinusale < 50 bpm.

• Tout antécédent d'infarctus du myocarde, de syncope, de syndrome du QT long, d'arythmies cardiaques, ou d'antécédents d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiaque instable dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'antécédents familiaux de mort subite.
• Antécédents familiaux de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral à un âge inférieur ou égal à 60 ans.
• Niveaux de potassium, de magnésium et de calcium en dehors de la plage de référence normale lors du dépistage.
• Chimie sérique cliniquement significative et paramètres de numération globulaire complète en dehors de la plage de référence normale lors du dépistage.
• Positif pour l'anticorps du VIH, l'antigène S du virus de l'hépatite B (HbSAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (Hep C) lors du dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Un test d'urine pré-étude positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool, lors du dépistage ou avant le début du dosage. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes, les benzodiazépines et la cotinine. Les sujets seront re-dépistés à chaque période de traitement.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Le sujet a donné plus de 500 mL de sang ou de produits sanguins sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage.
• Consommation d'aspirine, de composés contenant de l'aspirine, de salicylates ou d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 14 jours suivant le début de l'étude et jusqu'à la fin de la visite de suivi. L'acétaminophène (inférieur ou égal à 2 g/jour) sera autorisé pendant l'étude pour l'analgésie.
• Le sujet a consommé des antiacides liquides (par exemple, Maalox, Mylanta, Amphojel, lait de magnésie) ou des antiacides à croquer (par exemple, TUMS ™) dans les 48 heures suivant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de sensibilité à la moxifloxacine ou à tout membre de la classe des quinolones d'agents antimicrobiens, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. Si l'utilisation d'une canule IV avec rinçage hépariné est prévue pour les prélèvements PK, l'hypersensibilité à l'héparine est également exclue.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.