Studiare l'effetto dell'ondansetron per via endovenosa sulla conduzione cardiaca rispetto al placebo e alla moxifloxacina in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti sani, non fumatori di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato. Sarà fatto ogni sforzo per iscrivere un numero approssimativamente uguale di maschi e femmine.
• - Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Sano come giudicato da un medico responsabile, senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio eseguita durante lo screening, incluso l'ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori del range di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo con l'approvazione del monitor medico GSK.
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori o uguali a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta), compresa qualsiasi donna che ha subito un'isterectomia o ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia) o è post-menopausa definita come amenorrea da più o meno di 1 anno con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) deve essere maggiore o uguale a 40 mIU/mL per confermare lo stato postmenopausale.

Se una donna è in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e accetta o si è sottoposta a uno dei seguenti: Completa astinenza dai rapporti sessuali da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio fino al completamento del follow procedure di up-up, o, legatura delle tube bilaterale, o avere un partner vasectomizzato o utilizzare un dispositivo intrauterino con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno (ad esempio, GynaeFix) da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio fino a completamento delle procedure di follow-up, oppure, utilizzare il metodo della doppia barriera [preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) utilizzato con schiuma/gel/crema/supposta spermicida].

• Indice di massa corporea (BMI)* compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi). *[BMI = peso [kg]/(altezza [m])2]

Criteri di esclusione:

• Anomalie della conduzione cardiaca denotate da uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

intervallo QTc > 450 msec; intervallo PR > 240 msec o minore o uguale a 110 msec; evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado; onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec o profondità maggiore di 0,4 - 0,5 mV); evidenza di preeccitazione ventricolare; evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destro (RBBB), BBS incompleto; ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 msec; bradicardia come definita dalla frequenza sinusale < 50 bpm.

• Qualsiasi storia di infarto del miocardio, sincope, sindrome del QT lungo, aritmie cardiache, o una storia di ipertensione incontrollata o cardiopatia instabile nei 6 mesi precedenti la visita di screening, o una storia familiare di sindrome del QT lungo o una storia familiare di morte improvvisa.
• Storia familiare di infarto o ictus all'età inferiore o uguale a 60 anni.
• Livelli di potassio, magnesio e calcio al di fuori del normale intervallo di riferimento allo screening.
• Chimica sierica clinicamente significativa e parametri dell'emocromo completo al di fuori del normale intervallo di riferimento allo screening.
• Positivo per l'anticorpo dell'HIV, per l'antigene S del virus dell'epatite B (HbSAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (Hep C) allo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Un test delle urine pre-studio positivo per droghe d'abuso incluso l'alcol allo screening o prima dell'inizio del dosaggio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, benzodiazepine e cotinina. I soggetti verranno riesaminati ad ogni periodo di trattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml in un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening.
• Consumo di aspirina, composti contenenti aspirina, salicilati o agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 14 giorni dall'inizio dello studio e fino alla fine della visita di follow-up. Acetaminofene (inferiore o uguale a 2 g/giorno) sarà consentito durante lo studio per l'analgesia.
• Il soggetto ha consumato antiacidi liquidi (ad es. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) o antiacidi masticabili (ad es. TUMS™) entro 48 ore dalla prima dose del farmaco in studio e per tutta la durata della somministrazione del farmaco in studio.
• Storia di sensibilità alla moxifloxacina o qualsiasi membro della classe di agenti antimicrobici chinolonici, o storia di farmaci o altre allergie che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione. Se è previsto l'uso di una cannula EV con lavaggio eparinizzato per i prelievi farmacocinetici, anche l'ipersensibilità all'eparina è da escludere.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.