Исследовать влияние внутривенного введения ондансетрона на сердечную проводимость по сравнению с плацебо и моксифлоксацином у здоровых взрослых субъектов.

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины и женщины, некурящие в возрасте от 18 до 45 лет включительно, на момент подписания информированного согласия. Будут приложены все усилия, чтобы зачислить примерно равное количество мужчин и женщин.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до допуска к исследованию, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Здоров, по оценке ответственного врача, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском или лабораторном обследовании, проведенном при скрининге, включая ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только с разрешения медицинского наблюдателя GSK.
• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она: не имеет детородного потенциала (т. постменопаузальный определяется как аменорея в течение более или равного 1 году с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, наличием вазомоторных симптомов в анамнезе. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) должен быть больше или равен 40 мМЕ/мл, чтобы подтвердить постменопаузальное состояние.

Если женщина имеет детородный потенциал, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается или прошла одно из следующих действий: полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемого препарата до завершения следующих или двусторонняя перевязка маточных труб, или наличие вазэктомированного партнера, или использование внутриматочной спирали с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год (например, GynaeFix) за 2 недели до введения исследуемого препарата до завершение последующих процедур или используйте метод двойного барьера [презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки), используемые со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием].

• Индекс массы тела (ИМТ)* в пределах 19 - 30 кг/м2 (включительно). *[ИМТ = вес [кг]/(рост [м])2]

Критерий исключения:

• Нарушения сердечной проводимости, обозначенные любым из следующих признаков при скрининге:

интервал QTc > 450 мс; интервал PR > 240 мс или меньше или равен 110 мс; признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени; патологические зубцы Q (определяемые как зубцы Q > 40 мсек или глубиной более 0,4–0,5 мВ); признаки преждевременного возбуждения желудочков; электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса, блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), неполной БЛНПГ; задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS > 120 мс; брадикардия, определяемая синусовым ритмом < 50 ударов в минуту.

• Любой инфаркт миокарда, обмороки, синдром удлиненного интервала QT, сердечные аритмии или неконтролируемая артериальная гипертензия или нестабильная сердечная недостаточность в анамнезе в течение 6 месяцев до визита для скрининга, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, или семейный анамнез внезапная смерть.
• Семейный анамнез сердечного приступа или инсульта в возрасте до 60 лет.
• Уровни калия, магния и кальция вне нормального референтного диапазона при скрининге.
• Клинически значимые биохимический анализ сыворотки и параметры полного анализа крови за пределами нормального референтного диапазона при скрининге.
• Положительный результат на антитела к ВИЧ, S-антиген вируса гепатита В (HbSAg) или антитела к вирусу гепатита С (Hep C) при скрининге.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследования.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Положительный анализ мочи перед исследованием на наркотики, вызывающие зависимость, включая алкоголь, при скрининге или до начала приема препарата. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды, бензодиазепины и котинин. Субъекты будут проходить повторный скрининг в каждый период лечения.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект сдал кровь или продукты крови объемом более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге.
• Употребление аспирина, аспиринсодержащих соединений, салицилатов или нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) в течение 14 дней от начала исследования и до конца контрольного визита. Ацетаминофен (меньше или равный 2 г/день) будет разрешен во время исследования для обезболивания.
• Субъект принимал жидкие антациды (например, Маалокс, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) или жевательные антациды (например, TUMS™) в течение 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего периода приема исследуемого препарата.
• История чувствительности к моксифлоксацину или любому члену класса хинолонов противомикробных агентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, противопоказывает их участие. Если предполагается использование внутривенной канюли с промыванием гепарином для ПК-заборов, гиперчувствительность к гепарину также является исключением.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.