進行固形腫瘍患者の治療におけるペメトレキセド二ナトリウムとトシル酸ソラフェニブ
2016年2月19日 更新者：Virginia Commonwealth University
進行悪性腫瘍におけるペメトレキセドとソラフェニブの第 I 相試験
この第 I 相試験では、進行性固形腫瘍患者の治療においてペメトレキセド二ナトリウムとトシル酸ソラフェニブを併用した場合の副作用と最適用量を研究します。
ペメトレキセド二ナトリウムとトシル酸ソラフェニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
トシル酸ソラフェニブは、腫瘍への血流を遮断することにより固形腫瘍の増殖を止める可能性もあります。
ペメトレキセド二ナトリウムをトシル酸ソラフェニブと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 第 II 相試験に適切なペメトレキセド (ペメトレキセド二ナトリウム) とソラフェニブ (トシル酸ソラフェニブ) の組み合わせの用量を決定する。
第二の目的:
I. ペメトレキセドとソラフェニブの併用の安全性、耐性、毒性を評価する。
II. 組み合わせの抗腫瘍効果を観察するため。
概要: これは、ペメトレキセド二ナトリウムとトシル酸ソラフェニブの用量漸増研究です。
患者は、2週間ごとに1日目にペメトレキセド二ナトリウムの静脈内投与（IV）を受け、1～5日目にはトシル酸ソラフェニブの経口投与（PO）を1日2回（BID）受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 根治療法が存在しない進行性固形腫瘍悪性腫瘍。過去に受けた治療の数に制限はありません
- パフォーマンス ステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 1 以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x 制度上の上限 (ULN)
- 総ビリルビン =< 1.5 ULN
- 標準コッククロフト・ゴールト方程式で測定したクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 45 mL/min
- 国際正規化比 (INR) =< 1.5 (抗凝固剤によるものではない場合)
- 白血球数 (WBC) >= 3,000 細胞/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm3
- 血小板 >= 100,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン (Hgb) >= 8.5 g/dL
- 以前の毒性は、安定していて治験薬の毒性評価を妨げない限り許容されます。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) による測定可能または評価可能な疾患 (v 1.1)
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること。研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を行って陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。男性は治験治療終了後2か月間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意しなければなりません
除外基準:
- -治験治療の初回投与から4週間以内の治験薬
- 葉酸、ビタミンB12、またはデキサメタゾンを摂取したくない、または摂取できない
- ペメトレキセドまたはソラフェニブに対する既知または不耐性が推定されている。薬を飲み込むことができない。吸収不良の疑い
- 活発な違法薬物またはアルコール乱用
- 以下を含む抗血管新生剤に対する禁忌:
- -治験薬の初回投与前4週間以内にグレード2以上の肺出血/出血事象が発生した
- -治験薬の初回投与前の4週間以内にグレード3以上のその他の出血/出血事象
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 過去6か月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベントを起こした
- 制御不能な狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈などの重篤な心機能不全
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg
- アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬を 5 日間中断できない
- 制御されていない重篤な感染症 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) (v 4) グレード 2
- 末梢運動神経障害または感覚神経障害>CTCAE (v4) グレード 2
- 制御不能な転移性脳疾患
- 血清B12または葉酸値が施設の正常下限値を下回っている。 患者はビタミンB12/葉酸の補給を開始することができ、レベルが適格要件を満たした時点で研究を再検討できます。
- ペメトレキセド投与前の5日以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の投与（注：候補者が登録前に日常的にNSAIDを服用している場合、可能であれば、治験治療期間中は代替の非NSAIDへの移行を検討してください）。
- 研究者が研究の目的を損なう可能性があると判断したその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤療法、血管新生阻害）
患者は、2週間ごとに1日目にペメトレキセド二ナトリウムの静注を受け、1〜5日目には4週間、トシル酸ソラフェニブの経口投与をBIDで受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
オプションの相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペメトレキセド二ナトリウムとトシル酸ソラフェニブの併用に対する第 2 相推奨用量
時間枠：少なくとも4週間
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ペメトレキセドとソラフェニブの最大用量。組み合わせて投与した場合、忍容性があると判断され、第 2 相試験で有効性がテストされます。
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少なくとも4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究治療により併用療法の抗腫瘍効果が得られた被験者の数
時間枠：最長4年
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腫瘍塊は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準 v 1.1 に従って反応について評価されます。
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最長4年
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Beclin1 の染色に成功した生検標本の数
時間枠：ベースラインは最大 4 週間
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生検標本を染色して Beclin1 を分析できるかどうかを判断します。
線形混合モデルによる反復測定分析および順序回帰分析を使用して評価されます。
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ベースラインは最大 4 週間
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PDGFRb発現を分析できる生検標本の数
時間枠：ベースラインは最大 4 週間
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線形混合モデルによる反復測定分析および順序回帰分析を使用して評価されます。
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ベースラインは最大 4 週間
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生検標本における pTEN 発現の解析
時間枠：ベースラインは最大 4 週間
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線形混合モデルによる反復測定分析および順序回帰分析を使用して評価されます。
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ベースラインは最大 4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew Poklepovic、Massey Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月19日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。