Pemetrexede dissódico e tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Malignidade tumoral sólida avançada para a qual não existe tratamento potencialmente curativo; não há limite para o número de linhas anteriores de terapia
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 1
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior institucional (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 LSN
• Depuração de creatinina (CrCl) >= 45 mL/min medido pela equação padrão de Cockcroft-Gault
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 (se não devido a anticoagulantes)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000 células/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Toxicidades anteriores são permitidas desde que sejam estáveis ​​e não interfiram na avaliação da toxicidade do medicamento em estudo
• Doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (v 1.1)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante a participação no estudo; os homens devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita por 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 ou dexametasona
• Intolerância conhecida ou presumida de pemetrexede ou sorafenibe; incapaz de engolir a medicação; suspeita de má absorção
• Substância ilícita ativa ou abuso de álcool
• Contra-indicação para agentes antiangiogênicos, incluindo:
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= Grau 2 dentro de 4 semanas ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= Grau 3 dentro de 4 semanas ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Eventos trombólicos ou embólicos, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Disfunção cardíaca grave, como angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requerem terapia antiarrítmica
• Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Incapacidade de interromper a aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides por um período de 5 dias
• Infecção grave não controlada > Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (v 4) grau 2
• Neuropatia motora ou sensorial periférica> CTCAE (v4) grau 2
• Doença cerebral metastática descontrolada
• Níveis séricos de B12 ou folato abaixo do limite inferior normal da instituição. Os pacientes podem iniciar a suplementação de B12/ácido fólico e podem ser reconsiderados para o estudo assim que os níveis atenderem aos requisitos de elegibilidade
• Administração de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 5 dias antes da dosagem de pemetrexed (observação: se um candidato toma AINEs rotineiramente antes da inscrição, considere a transição para um não AINE alternativo durante o tratamento do estudo, se possível).
• Outra(s) condição(ões) que na opinião do investigador podem comprometer os objetivos do estudo