Pemetrexed disódico y tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna de tumor sólido avanzado para la que no existe un tratamiento potencialmente curativo; no hay límite para el número de líneas de terapia previas
• Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 1
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite institucional superior (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 LSN
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 45 ml/min según lo medido por la ecuación estándar de Cockcroft-Gault
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1,5 (si no es por anticoagulantes)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3.000 células/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Se permiten toxicidades previas siempre que sean estables y no interfieran con la evaluación de la toxicidad del fármaco del estudio.
• Enfermedad medible o evaluable por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (v 1.1)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración de la participación en el estudio; los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Falta de voluntad o incapacidad para tomar ácido fólico, vitamina B12 o dexametasona
• Intolerancia conocida o presunta a pemetrexed o sorafenib; incapaz de tragar la medicación; sospecha de malabsorción
• Abuso activo de sustancias ilícitas o alcohol
• Contraindicación a agentes antiangiogénicos, incluyendo:
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico >= Grado 2 dentro de las 4 semanas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= grado 3 dentro de las 4 semanas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Eventos trombólicos o embólicos, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Disfunción cardíaca importante, como angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico
• Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg a pesar del manejo médico óptimo
• Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos durante un período de 5 días
• Infección grave no controlada > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4) grado 2
• Neuropatía periférica motora o sensitiva>CTCAE (v4) grado 2
• Enfermedad cerebral metastásica no controlada
• Niveles séricos de B12 o folato por debajo del límite inferior normal de la institución. Los pacientes pueden comenzar con la suplementación con vitamina B12/ácido fólico y pueden ser reconsiderados para el estudio una vez que los niveles cumplan con los requisitos de elegibilidad.
• Administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 5 días anteriores a la dosificación de pemetrexed (nota: si un candidato toma AINE de forma rutinaria antes de la inscripción, considere la transición a un AINE alternativo durante la duración del tratamiento del estudio, si es posible).
• Otra(s) condición(es) que a juicio del investigador puedan comprometer los objetivos del estudio