Pemetrexed Dinatrium och Sorafenib Tosylate vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer
19 februari 2016 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University
Fas I-studie av Pemetrexed och Sorafenib vid avancerad malignitet
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av att ge pemetrexeddinatrium och sorafenibtosylat tillsammans vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.
Pemetrexeddinatrium och sorafenibtosylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Sorafenibtosylat kan också stoppa tillväxten av solida tumörer genom att blockera blodflödet till tumören.
Att ge dinatriumpemetrexed tillsammans med sorafenibtosylat kan döda fler tumörceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma doser för kombinationen av pemetrexed (pemetrexeddinatrium) med sorafenib (sorafenibtosylat) lämpliga för fas II-studien.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten, toleransen och toxiciteten för kombinationen av pemetrexed och sorafenib.
II. För att observera antitumöreffekter av kombinationen.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av pemetrexeddinatrium och sorafenibtosylat.
Patienterna får dinatriumpemetrexed intravenöst (IV) dag 1 varannan vecka och sorafenibtosylat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-5. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad solid tumörmalignitet för vilken det inte finns någon potentiellt botande behandling; det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingslinjer
- Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lika med eller mindre än 1
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre institutionella gränsen (ULN)
- Totalt bilirubin =< 1,5 ULN
- Kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min mätt med standard Cockcroft-Gault-ekvationen
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (om det inte beror på antikoagulantia)
- Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3 000 celler/mm3
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm3
- Blodplättar >= 100 000 celler/mm3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL
- Tidigare toxiciteter är tillåtna så länge de är stabila och inte skulle störa bedömningen av studieläkemedlets toxicitet
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) (v 1.1)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingens början; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under hela studiedeltagandet; män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under 2 månader efter avslutad studiebehandling
Exklusions kriterier:
- Alla prövningsmedel inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
- Ovilja eller oförmåga att ta folsyra, vitamin B12 eller dexametason
- Känd eller förmodad intolerans av pemetrexed eller sorafenib; oförmögen att svälja medicin; misstänkt malabsorption
- Aktivt missbruk av olaglig substans eller alkohol
- Kontraindikationer för antiangiogena medel, inklusive:
- Lungblödning/blödningshändelse >= Grad 2 inom 4 veckor eller mindre före den första dosen av studieläkemedlet
- Alla andra blödningar/blödningar >= Grad 3 inom 4 veckor eller mindre före den första dosen av studieläkemedlet
- Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Trombola eller emboliska händelser såsom hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
- Stor hjärtdysfunktion, såsom okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre, ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
- Systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling
- Oförmåga att avbryta aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel under en 5-dagarsperiod
- Allvarlig okontrollerad infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4) grad 2
- Perifer motorisk eller sensorisk neuropati>CTCAE (v4) grad 2
- Okontrollerad metastaserande hjärnsjukdom
- Serum B12 eller folatnivåer under institutionens nedre normalgräns. Patienter kan börja B12/folsyratillskott och kan omprövas för studier när nivåerna uppfyller behörighetskraven
- Administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 5 dagar före dosering av pemetrexed (notera: om en kandidat rutinmässigt tar NSAID före inskrivningen, överväg om möjligt övergång till alternativt icke-NSAID under studiebehandlingens varaktighet).
- Andra villkor som enligt utredarens uppfattning kan äventyra studiens syften
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare, antiangiogenes)
Patienterna får pemetrexeddinatrium IV dag 1 varannan vecka och sorafenibtosylat PO BID i 4 veckor dag 1-5.
Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderade fas 2-doser för kombinationen av dinatriumpemetrexed med sorafenibtosylat
Tidsram: Minst 4 veckor
|
Maximala doser av pemetrexed och sorafenib, som, när de administreras i kombination, bedöms vara tolererbara och kommer att testas i en fas 2-studie för effekt.
|
Minst 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner hos vilka studiebehandling ger antitumöreffekter av kombinationen
Tidsram: Upp till 4 år
|
Tumörmassor kommer att utvärderas för respons enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Criteria v 1.1
|
Upp till 4 år
|
|
Antal biopsiprover som framgångsrikt färgas för Beclin1
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor
|
Bestäm om biopsiprover kan färgas och analyseras för Beclin1.
Bedöms med hjälp av en upprepad mätanalys genom en linjär blandad modell, samt en ordinal regressionsanalys.
|
Baslinje upp till 4 veckor
|
|
Antal biopsiprover som kan analyseras för PDGFRb-uttryck
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor
|
Bedöms med hjälp av en upprepad mätanalys genom en linjär blandad modell, samt en ordinal regressionsanalys.
|
Baslinje upp till 4 veckor
|
|
Analys av pTEN-uttryck i biopsiprover
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor
|
Bedöms med hjälp av en upprepad mätanalys genom en linjär blandad modell, samt en ordinal regressionsanalys.
|
Baslinje upp till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
12 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 februari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-13874
- P30CA016059 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2011-03035 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .