Pemetreksed disodowy i tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
19 lutego 2016 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University
Badanie fazy I pemetreksedu i sorafenibu w zaawansowanym stadium nowotworu złośliwego
W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę pemetreksedu disodowego i tosylanu sorafenibu razem w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Pemetreksed disodowy i tosylan sorafenibu mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Tosylan sorafenibu może również hamować wzrost guzów litych poprzez blokowanie dopływu krwi do guza.
Podawanie pemetreksedu disodowego razem z tosylanem sorafenibu może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie dawek skojarzenia pemetreksedu (pemetreksedu disodowego) z sorafenibem (tosylanu sorafenibu) odpowiednich dla badania fazy II.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności kombinacji pemetreksedu i sorafenibu.
II. Aby zaobserwować działanie przeciwnowotworowe kombinacji.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki pemetreksedu disodowego i tosylanu sorafenibu.
Pacjenci otrzymują pemetreksed disodowy dożylnie (IV) w dniu 1 co 2 tygodnie oraz tosylan sorafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany nowotwór lity, dla którego nie ma możliwości wyleczenia; nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy lub mniejszy niż 1
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica instytucji (GGN)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 GGN
- Klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min, mierzony za pomocą standardowego równania Cockcrofta-Gaulta
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (jeśli nie z powodu antykoagulantów)
- Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000 komórek/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm3
- Płytki >= 100 000 komórek/mm3
- Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dl
- Wcześniejsze toksyczności są dozwolone, o ile są stabilne i nie zakłócają oceny toksyczności badanego leku
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1)
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji na czas udziału w badaniu; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy kontroli urodzeń przez 2 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Dowolny badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
- Niechęć lub niezdolność do przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 lub deksametazonu
- Znana lub przypuszczalna nietolerancja pemetreksedu lub sorafenibu; niezdolność do połykania leków; podejrzenie złego wchłaniania
- Aktywna nielegalna substancja lub nadużywanie alkoholu
- Przeciwwskazania do leków antyangiogennych, w tym:
- Krwotok płucny/krwawienie ≥ stopnia 2. w ciągu 4 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Jakiekolwiek inne zdarzenie krwotoczne/krwawienie >= stopnia 3. w ciągu 4 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Poważna dysfunkcja serca, taka jak niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego
- Skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Niezdolność do przerwania przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez okres 5 dni
- Poważne niekontrolowane zakażenie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4) stopień 2
- Obwodowa neuropatia ruchowa lub czuciowa > stopień 2 wg CTCAE (v4).
- Niekontrolowana przerzutowa choroba mózgu
- Stężenie witaminy B12 lub kwasu foliowego w surowicy poniżej dolnej granicy normy określonej przez instytucję. Pacjenci mogą rozpocząć suplementację witaminy B12/kwasu foliowego i ponownie rozważyć udział w badaniu, gdy poziomy spełniają wymagania kwalifikacyjne
- Podanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 5 dni przed podaniem dawki pemetreksedu (uwaga: jeśli kandydat rutynowo przyjmuje NLPZ przed włączeniem do badania, jeśli to możliwe, należy rozważyć przejście na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne na czas trwania badanego leczenia).
- Inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić celom badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów, antyangiogeneza)
Pacjenci otrzymują pemetreksed disodowy dożylnie w 1. dniu co 2 tygodnie oraz tosylan sorafenibu PO BID przez 4 tygodnie w dniach 1-5.
Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Opcjonalne badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecane dawki fazy 2 dla połączenia soli sodowej pemetreksedu z tosylanem sorafenibu
Ramy czasowe: Co najmniej 4 tygodnie
|
Maksymalne dawki pemetreksedu i sorafenibu, które po podaniu w skojarzeniu zostaną określone jako tolerowane i zostaną przetestowane w badaniu fazy 2 pod kątem skuteczności.
|
Co najmniej 4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których badany lek wywołuje przeciwnowotworowe działanie kombinacji
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Masy guza zostaną ocenione pod kątem odpowiedzi zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Criteria v 1.1
|
Do 4 lat
|
|
Liczba próbek biopsyjnych, które z powodzeniem zabarwiły się na obecność Beclin1
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
|
Ustalić, czy próbki biopsyjne mogą być barwione i analizowane pod kątem Beclin1.
Ocenione za pomocą analizy powtarzanych pomiarów za pomocą liniowego modelu mieszanego, a także analizy regresji porządkowej.
|
Linia bazowa do 4 tygodni
|
|
Liczba próbek biopsyjnych, które można przeanalizować pod kątem ekspresji PDGFRb
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
|
Ocenione za pomocą analizy powtarzanych pomiarów za pomocą liniowego modelu mieszanego, a także analizy regresji porządkowej.
|
Linia bazowa do 4 tygodni
|
|
Analiza ekspresji pTEN w próbkach biopsyjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
|
Ocenione za pomocą analizy powtarzanych pomiarów za pomocą liniowego modelu mieszanego, a także analizy regresji porządkowej.
|
Linia bazowa do 4 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 września 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 października 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
23 lutego 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-13874
- P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2011-03035 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .