Pemetrexed-dinatrium en sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren
19 februari 2016 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University
Fase I-studie van Pemetrexed en Sorafenib bij gevorderde maligniteit
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het samen geven van pemetrexeddinatrium en sorafenibtosylaat bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren.
Pemetrexed-dinatrium en sorafenib-tosylaat kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Sorafenib-tosylaat kan ook de groei van solide tumoren stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.
Het geven van pemetrexeddinatrium samen met sorafenibtosylaat kan meer tumorcellen doden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Doses bepalen voor de combinatie van pemetrexed (pemetrexed-dinatrium) met sorafenib (sorafenib-tosylaat) geschikt voor fase II-onderzoek.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de veiligheid, tolerantie en toxiciteit van de combinatie van pemetrexed en sorafenib.
II. Antitumoreffecten van de combinatie observeren.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van pemetrexeddinatrium en sorafenibtosylaat.
Patiënten krijgen pemetrexeddinatrium intraveneus (IV) op dag 1 om de 2 weken en sorafenibtosylaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-5. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevorderde solide tumor maligniteit waarvoor geen potentieel curatieve behandeling bestaat; er is geen limiet aan het aantal eerdere therapielijnen
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gelijk aan of kleiner dan 1
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x bovenste institutionele limiet (ULN)
- Totaal bilirubine =< 1,5 ULN
- Creatinineklaring (CrCl) >= 45 ml/min zoals gemeten met de standaard Cockcroft-Gault-vergelijking
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (indien niet vanwege anticoagulantia)
- Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000 cellen/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm3
- Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm3
- Hemoglobine (Hgb) >= 8,5 g/dL
- Eerdere toxiciteiten zijn toegestaan zolang ze stabiel zijn en de beoordeling van de toxiciteit van het onderzoeksgeneesmiddel niet verstoren
- Meetbare of evalueerbare ziekte door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) (v 1.1)
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek; mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gedurende 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Onwil of onvermogen om foliumzuur, vitamine B12 of dexamethason in te nemen
- Bekende of vermoedelijke intolerantie voor pemetrexed of sorafenib; medicijnen niet kunnen slikken; vermoedelijke malabsorptie
- Actief ongeoorloofd middelen- of alcoholmisbruik
- Contra-indicatie voor anti-angiogene middelen, waaronder:
- Longbloeding/bloeding >= Graad 2 binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke andere bloeding/bloeding >= Graad 3 binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Trombole of embolische voorvallen zoals een myocardinfarct, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
- Ernstige cardiale disfunctie, zoals ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger, ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
- Systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg ondanks optimale medische behandeling
- Onvermogen om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen gedurende een periode van 5 dagen te onderbreken
- Ernstige ongecontroleerde infectie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4) graad 2
- Perifere motorische of sensorische neuropathie>CTCAE (v4) graad 2
- Ongecontroleerde uitgezaaide hersenziekte
- Serum B12- of foliumzuurwaarden onder de ondergrens van normaal van de instelling. Patiënten kunnen beginnen met B12/foliumzuursuppletie en kunnen worden heroverwogen voor onderzoek zodra de niveaus voldoen aan de geschiktheidsvereisten
- Toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 5 dagen voorafgaand aan de dosering van pemetrexed (opmerking: als een kandidaat routinematig NSAID's gebruikt voorafgaand aan inschrijving, overweeg dan indien mogelijk om over te stappen op alternatieve niet-NSAID's voor de duur van de studiebehandeling).
- Andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers, antiangiogenese)
Patiënten krijgen pemetrexeddinatrium IV op dag 1 om de 2 weken en sorafenibtosylaat PO BID gedurende 4 weken op dagen 1-5.
De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-doses voor de combinatie van pemetrexeddinatrium met sorafenibtosylaat
Tijdsspanne: Minimaal 4 weken
|
Maximale doses van pemetrexed en sorafenib, waarvan wordt vastgesteld dat ze, wanneer ze in combinatie worden toegediend, verdraagbaar zijn en in een fase 2-onderzoek op werkzaamheid zullen worden getest.
|
Minimaal 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen bij wie de studiebehandeling antitumoreffecten van de combinatie veroorzaakt
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Tumormassa's worden beoordeeld op respons volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Criteria v 1.1
|
Tot 4 jaar
|
|
Aantal biopsiespecimens dat met succes kleurt voor Beclin1
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Bepaal of biopsiespecimens kunnen worden gekleurd en geanalyseerd op Beclin1.
Beoordeeld door middel van een analyse van herhaalde metingen via een lineair gemengd model, evenals een ordinale regressieanalyse.
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Aantal biopsiespecimens dat kan worden geanalyseerd op PDGFRb-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Beoordeeld door middel van een analyse van herhaalde metingen via een lineair gemengd model, evenals een ordinale regressieanalyse.
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Analyse van pTEN-expressie in biopsiespecimens
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Beoordeeld door middel van een analyse van herhaalde metingen via een lineair gemengd model, evenals een ordinale regressieanalyse.
|
Basislijn tot 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
12 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCC-13874
- P30CA016059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2011-03035 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .