培美曲塞二钠和甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期实体瘤患者
2016年2月19日 更新者：Virginia Commonwealth University
培美曲塞和索拉非尼治疗晚期恶性肿瘤的 I 期研究
该 I 期试验研究了同时给予培美曲塞二钠和索拉非尼甲苯磺酸盐治疗晚期实体瘤患者的副作用和最佳剂量。
培美曲塞二钠和甲苯磺酸索拉非尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
甲苯磺酸索拉非尼还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止实体瘤的生长。
将培美曲塞二钠与甲苯磺酸索拉非尼一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定适用于 II 期研究的培美曲塞（培美曲塞二钠）与索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）联合用药的剂量。
次要目标：
一、评价培美曲塞与索拉非尼联合用药的安全性、耐受性和毒性。
二。 观察联合用药的抗肿瘤作用。
大纲：这是培美曲塞二钠和甲苯磺酸索拉非尼的剂量递增研究。
患者每 2 周在第 1 天接受静脉注射培美曲塞二钠 (IV)，并在第 1-5 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 甲苯磺酸索拉非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 没有潜在治愈方法的晚期实体瘤恶性肿瘤；对先前治疗线的数量没有限制
- 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 等于或小于 1
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 ULN
- 根据标准 Cockcroft-Gault 方程测量的肌酐清除率 (CrCl) >= 45 mL/min
- 国际标准化比率 (INR) =< 1.5（如果不是由于抗凝剂）
- 白细胞计数 (WBC) >= 3,000 个细胞/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm3
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 (Hgb) >= 8.5 克/分升
- 既往毒性是允许的，只要它们是稳定的并且不会干扰研究药物毒性评估
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) (v 1.1) 可测量或可评估的疾病
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书；必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
- 有生育能力的妇女必须在开始治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间使用医学上可接受的避孕措施；男性必须同意在完成研究治疗后的 2 个月内使用医学上可接受的避孕方式
排除标准：
- 研究治疗药物首次给药后 4 周内的任何研究药物
- 不愿意或不能服用叶酸、维生素 B12 或地塞米松
- 已知或推测对培美曲塞或索拉非尼不耐受；无法吞咽药物；疑似吸收不良
- 活性非法物质或酒精滥用
- 抗血管生成剂的禁忌症，包括：
- 在研究药物首次给药前 4 周或更短时间内肺出血/出血事件 >= 2 级
- 在研究药物首次给药前 4 周或更短时间内发生任何其他出血/出血事件 >= 3 级
- 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 血栓或栓塞事件，如心肌梗塞、脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作
- 严重的心脏功能障碍，例如不受控制的心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的充血性心力衰竭、需要抗心律失常治疗的室性心律失常
- 尽管进行了最佳医疗管理，收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg
- 无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 5 天
- 严重不受控制的感染 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v 4) 2 级
- 外周运动或感觉神经病变 > CTCAE (v4) 2 级
- 不受控制的转移性脑病
- 血清 B12 或叶酸水平低于该机构的正常下限。 患者可以开始补充 B12/叶酸，一旦水平达到资格要求，就可以重新考虑进行研究
- 在培美曲塞给药前 5 天内服用非甾体抗炎药 (NSAID)（注意：如果候选人在入组前常规服用 NSAID，如果可能，考虑在研究治疗期间过渡到替代非 NSAID）。
- 研究者认为可能损害研究目标的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂治疗、抗血管生成）
患者每 2 周在第 1 天接受培美曲塞二钠静脉注射，并在第 1-5 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID，持续 4 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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相关研究
可选的相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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培美曲塞二钠与甲苯磺酸索拉非尼联合的推荐 2 期剂量
大体时间：至少4周
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最大剂量的培美曲塞和索拉非尼联合给药时被确定为可耐受，并将在 2 期试验中测试疗效。
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至少4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究治疗产生组合抗肿瘤作用的受试者人数
大体时间：长达 4 年
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将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 v 1.1 评估肿瘤块的反应
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长达 4 年
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成功染色 Beclin1 的活检标本数量
大体时间：基线长达 4 周
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确定是否可以对活检标本进行染色和分析 Beclin1。
通过使用线性混合模型的重复测量分析以及有序回归分析进行评估。
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基线长达 4 周
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可分析 PDGFRb 表达的活检标本数量
大体时间：基线长达 4 周
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通过使用线性混合模型的重复测量分析以及有序回归分析进行评估。
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基线长达 4 周
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活检标本中pTEN表达分析
大体时间：基线长达 4 周
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通过使用线性混合模型的重复测量分析以及有序回归分析进行评估。
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基线长达 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Poklepovic、Massey Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月11日
首次发布 (估计)
2011年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月19日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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