Pemetrexed Disodium et Sorafenib Tosylate dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées
19 février 2016 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
Étude de phase I sur le pemetrexed et le sorafenib dans les tumeurs malignes avancées
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration conjointe de pemetrexed disodique et de tosylate de sorafenib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées.
Le pemetrexed disodique et le tosylate de sorafénib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Le tosylate de sorafénib peut également arrêter la croissance des tumeurs solides en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.
L'administration de pemetrexed disodique avec du tosylate de sorafénib peut tuer davantage de cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer les doses pour l'association de pemetrexed (pemetrexed disodique) avec le sorafenib (tosylate de sorafenib) appropriées pour l'étude de phase II.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité, la tolérance et la toxicité de l'association pemetrexed et sorafenib.
II. Observer les effets antitumoraux de la combinaison.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de pemetrexed disodique et de tosylate de sorafénib.
Les patients reçoivent du pemetrexed disodique par voie intraveineuse (IV) le jour 1 toutes les 2 semaines et du tosylate de sorafénib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur maligne solide avancée pour laquelle il n'existe aucun traitement potentiellement curatif ; il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieures
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 1
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite institutionnelle supérieure (LSN)
- Bilirubine totale =< 1,5 LSN
- Clairance de la créatinine (CrCl) >= 45 ml/min telle que mesurée par l'équation standard de Cockcroft-Gault
- Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 (si non dû aux anticoagulants)
- Numération des globules blancs (WBC) >= 3 000 cellules/mm3
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm3
- Plaquettes >= 100 000 cellules/mm3
- Hémoglobine (Hb) >= 8,5 g/dL
- Les toxicités antérieures sont autorisées tant qu'elles sont stables et n'interfèrent pas avec l'évaluation de la toxicité du médicament à l'étude
- Maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (v 1.1)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée pendant la durée de la participation à l'étude ; les hommes doivent accepter d'utiliser une forme médicalement acceptée de contrôle des naissances pendant 2 mois après la fin du traitement de l'étude
Critère d'exclusion:
- Tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
- Refus ou incapacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 ou de la dexaméthasone
- Intolérance connue ou présumée au pemetrexed ou au sorafenib ; incapable d'avaler des médicaments; suspicion de malabsorption
- Abus actif de substances illicites ou d'alcool
- Contre-indication aux agents anti-angiogéniques, notamment :
- Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> = grade 2 dans les 4 semaines ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
- Tout autre événement hémorragique / hémorragique> = grade 3 dans les 4 semaines ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
- Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
- Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
- Dysfonctionnement cardiaque majeur, tel qu'angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique
- Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale
- Incapacité d'interrompre l'aspirine ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant une période de 5 jours
- Infection grave non contrôlée > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) (v 4) grade 2
- Neuropathie périphérique motrice ou sensorielle> CTCAE (v4) grade 2
- Maladie cérébrale métastatique non contrôlée
- Niveaux sériques de B12 ou de folate inférieurs à la limite inférieure de la normale de l'établissement. Les patients peuvent commencer une supplémentation en B12/acide folique et peuvent être reconsidérés pour l'étude une fois que les niveaux répondent aux critères d'éligibilité
- Administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 5 jours précédant l'administration du pemetrexed (remarque : si un candidat prend régulièrement des AINS avant l'inscription, envisagez la transition vers un autre non-AINS pour la durée du traitement à l'étude, si possible).
- Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre les objectifs de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique, antiangiogenèse)
Les patients reçoivent du pemetrexed disodique IV le jour 1 toutes les 2 semaines et du tosylate de sorafénib PO BID pendant 4 semaines les jours 1 à 5.
Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives facultatives
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Doses recommandées en phase 2 pour l'association du pemetrexed disodique au tosylate de sorafénib
Délai: Au moins 4 semaines
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Les doses maximales de pemetrexed et de sorafenib, qui, lorsqu'elles sont administrées en association, sont jugées tolérables et seront testées dans un essai de phase 2 pour leur efficacité.
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Au moins 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets chez lesquels le traitement à l'étude produit des effets antitumoraux de l'association
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Les masses tumorales seront évaluées pour la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1
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Jusqu'à 4 ans
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Nombre d'échantillons de biopsie qui colorent avec succès pour Beclin1
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Déterminer si les échantillons de biopsie peuvent être colorés et analysés pour Beclin1.
Évalué à l'aide d'une analyse de mesures répétées à l'aide d'un modèle mixte linéaire, ainsi que d'une analyse de régression ordinale.
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Nombre d'échantillons de biopsie pouvant être analysés pour l'expression de PDGFRb
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Évalué à l'aide d'une analyse de mesures répétées à l'aide d'un modèle mixte linéaire, ainsi que d'une analyse de régression ordinale.
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Analyse de l'expression de pTEN dans les échantillons de biopsie
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Évalué à l'aide d'une analyse de mesures répétées à l'aide d'un modèle mixte linéaire, ainsi que d'une analyse de régression ordinale.
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2011
Première publication (Estimation)
12 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-13874
- P30CA016059 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-03035 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .