Pemetrexed Dinatrium og Sorafenib Tosylate ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster
19. februar 2016 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
Fase I-studie av pemetrexed og sorafenib i avansert malignitet
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen ved å gi pemetrexeddinatrium og sorafenibtosylat sammen ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster.
Pemetrexeddinatrium og sorafenibtosylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Sorafenibtosylat kan også stoppe veksten av solide svulster ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.
Å gi pemetrexed dinatrium sammen med sorafenibtosylat kan drepe flere tumorceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme doser for kombinasjonen av pemetrexed (pemetrexed dinatrium) med sorafenib (sorafenib tosylat) passende for fase II-studien.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten, toleransen og toksisiteten til kombinasjonen av pemetrexed og sorafenib.
II. For å observere antitumoreffekter av kombinasjonen.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av pemetrexed dinatrium og sorafenibtosylat.
Pasienter får pemetrexed dinatrium intravenøst (IV) på dag 1 hver 2. uke og sorafenibtosylat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-5. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert solid tumor malignitet som det ikke finnes noen potensielt kurativ behandling for; det er ingen grense for antall tidligere behandlingslinjer
- Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lik eller mindre enn 1
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre institusjonell grense (ULN)
- Totalt bilirubin =< 1,5 ULN
- Kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min målt med standard Cockcroft-Gault-ligningen
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (hvis ikke på grunn av antikoagulantia)
- Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000 celler/mm3
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm3
- Blodplater >= 100 000 celler/mm3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL
- Tidligere toksisiteter er tillatt så lenge de er stabile og ikke vil forstyrre studiets toksisitetsvurdering
- Målbar eller evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (v 1.1)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer; menn må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon i 2 måneder etter fullført studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert forsøksmiddel innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
- Uvilje eller manglende evne til å ta folsyre, vitamin B12 eller deksametason
- Kjent eller antatt intoleranse av pemetrexed eller sorafenib; ute av stand til å svelge medisiner; mistenkt malabsorpsjon
- Aktivt ulovlig stoff eller alkoholmisbruk
- Kontraindikasjoner for antiangiogene midler, inkludert:
- Lungeblødning/blødningshendelse >= Grad 2 innen 4 uker eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet
- Enhver annen blødning/blødningshendelse >= grad 3 innen 4 uker eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet
- Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Tromboliske eller emboliske hendelser som hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
- Større hjertedysfunksjon, som ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere, ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
- Systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
- Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i en periode på 5 dager
- Alvorlig ukontrollert infeksjon > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4) grad 2
- Perifer motorisk eller sensorisk nevropati>CTCAE (v4) grad 2
- Ukontrollert metastatisk hjernesykdom
- Serum B12 eller folatnivåer under institusjonens nedre normalgrense. Pasienter kan begynne B12/folsyretilskudd og kan vurderes på nytt for studier når nivåene oppfyller kvalifikasjonskravene
- Administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 5 dager før pemetrexed-dosering (merk: hvis en kandidat rutinemessig tar NSAIDs før påmelding, vurder overgang til alternativ ikke-NSAID for varigheten av studiebehandlingen, hvis mulig).
- Andre forhold som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (behandling med enzymhemmere, antiangiogenese)
Pasienter får pemetrexed dinatrium IV på dag 1 hver 2. uke og sorafenibtosylat PO BID i 4 uker på dag 1-5.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Valgfrie korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalte fase 2 doser for kombinasjonen av pemetrexed dinatrium med sorafenib tosylat
Tidsramme: Minst 4 uker
|
Maksimaldoser av pemetrexed og sorafenib, som, når de administreres i kombinasjon, er fastslått å være tolerable og vil bli testet i en fase 2-studie for effekt.
|
Minst 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner hvor studiebehandling gir antitumoreffekter av kombinasjonen
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Tumormasser vil bli evaluert for respons i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Criteria v 1.1
|
Inntil 4 år
|
|
Antall biopsiprøver som vellykket farget for Beclin1
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker
|
Bestem om biopsiprøver kan farges og analyseres for Beclin1.
Vurderes ved bruk av en gjentatt målanalyse gjennom en lineær blandet modell, samt en ordinær regresjonsanalyse.
|
Baseline opptil 4 uker
|
|
Antall biopsiprøver som kan analyseres for PDGFRb-ekspresjon
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker
|
Vurderes ved bruk av en gjentatt målanalyse gjennom en lineær blandet modell, samt en ordinær regresjonsanalyse.
|
Baseline opptil 4 uker
|
|
Analyse av pTEN-ekspresjon i biopsiprøver
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker
|
Vurderes ved bruk av en gjentatt målanalyse gjennom en lineær blandet modell, samt en ordinær regresjonsanalyse.
|
Baseline opptil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-13874
- P30CA016059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2011-03035 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .