Pemetrexed disodico e sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Neoplasie solide avanzate per le quali non esiste un trattamento potenzialmente curativo; non c'è limite al numero di precedenti linee di terapia
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uguale o inferiore a 1
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x limite istituzionale superiore (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 ULN
• Clearance della creatinina (CrCl) >= 45 mL/min come misurato dall'equazione standard di Cockcroft-Gault
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 (se non dovuto ad anticoagulanti)
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000 cellule/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm3
• Emoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Le tossicità precedenti sono consentite purché siano stabili e non interferiscano con la valutazione della tossicità del farmaco oggetto dello studio
• Malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (v 1.1)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico per la durata della partecipazione allo studio; gli uomini devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico per 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Riluttanza o incapacità di assumere acido folico, vitamina B12 o desametasone
• Intolleranza nota o presunta al pemetrexed o al sorafenib; incapace di deglutire farmaci; sospetto malassorbimento
• Sostanza illecita attiva o abuso di alcol
• Controindicazione agli agenti antiangiogenici, tra cui:
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= Grado 2 entro 4 settimane o meno prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= Grado 3 entro 4 settimane o meno prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Eventi trombolici o embolici come infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Disfunzione cardiaca maggiore, come angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia con classe New York Heart Association (NYHA) III o superiore, aritmie ventricolari che richiedono una terapia antiaritmica
• Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg nonostante una gestione medica ottimale
• Incapacità di interrompere l'aspirina o altri agenti antinfiammatori non steroidei per un periodo di 5 giorni
• Infezione grave incontrollata > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4) grado 2
• Neuropatia periferica motoria o sensoriale>CTCAE (v4) grado 2
• Malattia cerebrale metastatica incontrollata
• Livelli sierici di B12 o folato al di sotto del limite inferiore normale dell'istituto. I pazienti possono iniziare l'integrazione di B12/acido folico e possono essere riconsiderati per lo studio una volta che i livelli soddisfano i requisiti di idoneità
• Somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 5 giorni prima della somministrazione di pemetrexed (nota: se un candidato assume abitualmente FANS prima dell'arruolamento, considerare la transizione a un non FANS alternativo per la durata del trattamento in studio, se possibile).
• Altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere gli obiettivi dello studio