Пеметрексед динатрий и тозилат сорафениба в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями
19 февраля 2016 г. обновлено: Virginia Commonwealth University
Фаза I исследования пеметрекседа и сорафениба при запущенных злокачественных новообразованиях
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза при совместном применении пеметрекседа динатрия и тозилата сорафениба при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Пеметрексед динатрий и тозилат сорафениба могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Тозилат сорафениба может также останавливать рост солидных опухолей, блокируя приток крови к опухоли.
Прием пеметрекседа динатрия вместе с тозилатом сорафениба может убить большее количество опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить дозы для комбинации пеметрекседа (пеметрекседа динатрия) с сорафенибом (сорафениба тозилат), подходящие для исследования фазы II.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность, переносимость и токсичность комбинации пеметрекседа и сорафениба.
II. Наблюдать противоопухолевый эффект комбинации.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование с увеличением дозы пеметрекседа динатрия и тозилата сорафениба.
Пациенты получают пеметрексед динатрий внутривенно (в/в) в 1-й день каждые 2 недели и тозилат сорафениба перорально (п/о) 2 раза в день (2 раза в день) в 1-5 дни. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Злокачественная солидная опухоль на поздних стадиях, для которой нет потенциально излечимого лечения; нет ограничений на количество предшествующих линий терапии
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен или меньше 1
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхний установленный предел (ВГН)
- Общий билирубин = < 1,5 ВГН
- Клиренс креатинина (CrCl) >= 45 мл/мин, измеренный по стандартной формуле Кокрофта-Голта.
- Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (если не из-за антикоагулянтов)
- Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000 клеток/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм3
- Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм3
- Гемоглобин (Hgb) >= 8,5 г/дл
- Предшествующая токсичность допускается, если она стабильна и не будет мешать оценке токсичности исследуемого препарата.
- Заболевание, поддающееся измерению или оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (v 1.1)
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
- Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения; женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время участия в исследовании; мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью в течение 2 месяцев после завершения исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Любой исследуемый агент в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
- Нежелание или неспособность принимать фолиевую кислоту, витамин B12 или дексаметазон.
- известная или предполагаемая непереносимость пеметрекседа или сорафениба; не может проглотить лекарство; подозрение на мальабсорбцию
- Активное запрещенное вещество или злоупотребление алкоголем
- Противопоказания к антиангиогенным средствам, в том числе:
- Легочное кровотечение/кровотечение >= степени 2 в течение 4 недель или менее до первой дозы исследуемого препарата
- Любое другое кровотечение/кровотечение степени >= 3 в течение 4 недель или менее до первой дозы исследуемого препарата
- Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
- Тромболические или эмболические события, такие как инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев
- Серьезная сердечная дисфункция, такая как неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность с классом III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
- Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
- Невозможность прерывать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств в течение 5 дней.
- Серьезная неконтролируемая инфекция > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) (v 4), степень 2
- Периферическая моторная или сенсорная невропатия>CTCAE (v4) степень 2
- Неконтролируемое метастатическое заболевание головного мозга
- Уровень B12 или фолиевой кислоты в сыворотке ниже нижнего предела нормы, установленного учреждением. Пациенты могут начать прием добавок B12/фолиевой кислоты и могут быть повторно рассмотрены для исследования, как только уровни будут соответствовать требованиям приемлемости.
- Введение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 5 дней до дозирования пеметрекседа (примечание: если кандидат регулярно принимает НПВП до включения в исследование, рассмотрите возможность перехода на альтернативные препараты, не являющиеся НПВП, на время исследования, если это возможно).
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов, антиангиогенез)
Пациенты получают пеметрексед динатрий внутривенно в 1-й день каждые 2 недели и тозилат сорафениба перорально 2 раза в день в течение 4 недель в дни 1-5.
Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемые дозы фазы 2 для комбинации пеметрекседа динатрия с тозилатом сорафениба
Временное ограничение: Минимум 4 недели
|
Максимальные дозы пеметрекседа и сорафениба, которые при комбинированном введении признаны переносимыми и будут проверены на эффективность в ходе исследования фазы 2.
|
Минимум 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, у которых исследуемое лечение вызывает противоопухолевый эффект комбинации
Временное ограничение: До 4 лет
|
Опухолевые массы будут оцениваться на предмет ответа в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Criteria v 1.1.
|
До 4 лет
|
|
Количество образцов биопсии, успешно окрашенных на Беклин1
Временное ограничение: Базовый до 4 недель
|
Определите, можно ли окрашивать образцы биопсии и анализировать их на наличие Beclin1.
Оценивается с использованием анализа повторных измерений с помощью линейной смешанной модели, а также порядкового регрессионного анализа.
|
Базовый до 4 недель
|
|
Количество образцов биопсии, которые можно проанализировать на экспрессию PDGFRb
Временное ограничение: Базовый до 4 недель
|
Оценивается с использованием анализа повторных измерений с помощью линейной смешанной модели, а также порядкового регрессионного анализа.
|
Базовый до 4 недель
|
|
Анализ экспрессии pTEN в биоптатах
Временное ограничение: Базовый до 4 недель
|
Оценивается с использованием анализа повторных измерений с помощью линейной смешанной модели, а также порядкового регрессионного анализа.
|
Базовый до 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew Poklepovic, Massey Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-13874
- P30CA016059 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2011-03035 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .