ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性の転移性胃がんまたは胃食道接合部がんの参加者におけるシスプラチン/カペシタビン化学療法と組み合わせたハーセプチン（トラスツズマブ）の研究 (HELOISE)
2016年10月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
前治療を受けていないHER2陽性の転移性胃または胃食道接合部腺癌患者における一次治療として、それぞれシスプラチン/カペシタビン化学療法と組み合わせた2つのトラスツズマブ投与レジメンを比較する無作為化非盲検多施設第IIIb相試験転移性疾患の治療
この無作為化非盲検多施設国際第 IIIb 相試験では、HER2 陽性の転移性胃がんまたは胃食道接合部腺がんの参加者を対象に、シスプラチン/カペシタビン化学療法と組み合わせた 2 つのハーセプチン投与レジメンの有効性と安全性を比較します。
転移性疾患の前治療を受けていない参加者は無作為に割り付けられ、ハーセプチンを 1 キログラムあたり 8 ミリグラム (mg/kg) の負荷量として静脈内投与し、続いて 3 週間ごと (q3w) に 6 mg/kg を標準治療として、または8 mg/kg の負荷用量、続いて疾患が進行するまで 10 mg/kg q3w。
カペシタビンは 800 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 1 日 2 回、3 週間ごとのサイクルの 1 日目から 14 日目に経口で 6 サイクル投与され、シスプラチンは 6 サイクル静脈内投与されます。各 3 週間サイクルの 1 日目に 80 mg/m^2 の用量。
ハーセプチンは、疾患が進行するまで継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
296
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
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Whittier、California、アメリカ、90603
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Whittier、California、アメリカ、90606
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214-3728
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Denbighshire、イギリス、LL185UJ
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
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Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、イタリア、88100
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
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Reggio Emilia、Emilia-Romagna、イタリア、42100
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine、Friuli-Venezia Giulia、イタリア、33100
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Marche
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Ancona、Marche、イタリア、60121
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Toscana
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Florence、Toscana、イタリア、50124
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Pisa、Toscana、イタリア、56100
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Cherkassy、ウクライナ、18009
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Chernivtsi、ウクライナ、58013
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
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Donetsk、ウクライナ、83092
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Kiev、ウクライナ、03115
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Lvov、ウクライナ、79031
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New South Wales
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Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
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Wahroonga、New South Wales、オーストラリア、2076
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South Australia
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Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
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Barcelona、スペイン、08035
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Barcelona、スペイン、08041
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Madrid、スペイン、28046
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Belgrade、セルビア、11000
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Nis、セルビア、18000
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Sremska Kamenica、セルビア、21204
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Brno、チェコ共和国、656 53
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Olomouc、チェコ共和国、775 20
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Praha 2、チェコ共和国、128 08
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Praha 8、チェコ共和国、180 81
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Santiago、チリ、7500921
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Santiago、チリ、8380456
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Viña del Mar、チリ、2520612
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Berlin、ドイツ、10117
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Frankfurt、ドイツ、60488
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Mannheim、ドイツ、68167
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Auckland、ニュージーランド、1023
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Budapest、ハンガリー、1145
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Budapest、ハンガリー、1097
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Pecs、ハンガリー、7623
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Szolnok、ハンガリー、5004
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Szombathely、ハンガリー、9700
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Veszprem、ハンガリー、8200
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Panama、パナマ、0834-02723
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Manila、フィリピン、1000
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Pasig City、フィリピン、1605
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20560-120
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90610-000
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SP
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Barretos、SP、ブラジル、14784-400
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Sao Paulo、SP、ブラジル、01246-000
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Sorocaba、SP、ブラジル、18030-245
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Arequipa、ペルー、04001
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Arequipa、ペルー、5154
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Lima、ペルー、34
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Lima、ペルー、Lima 1
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Lima、ペルー、Lima 41
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Lima、ペルー、1
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Trujillo、ペルー、13011
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
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Sarajewo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
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Porto、ポルトガル、4200-072
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Krakow、ポーランド、31-501
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Lublin、ポーランド、20-090
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Warsaw、ポーランド、00-973
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Wieliszew、ポーランド、05-135
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Distrito Federal、メキシコ、14080
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Mexico City、メキシコ、06760
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Monterrey、メキシコ、64020
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Oaxaca、メキシコ、68000
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Ivanovo、ロシア連邦、153040
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Omsk、ロシア連邦、644013
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Ryazan、ロシア連邦、390011
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St Petersburg、ロシア連邦
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Stavropol、ロシア連邦、355045
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Tula、ロシア連邦、300053
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Adana、七面鳥、01250
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Gaziantep、七面鳥、27100
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Istanbul、七面鳥、34890
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Izmir、七面鳥、35100
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Izmir、七面鳥、35340
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Malatya、七面鳥、44280
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Sıhhiye, ANKARA、七面鳥、06100
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Beijing、中国、100050
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Beijing、中国、100142
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Beijing、中国、100071
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Beijing、中国、100853
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Changchun、中国、130012
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Changsha、中国、410006
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Changzhou、中国、213003
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Guangzhou、中国、510060
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Hangzhou、中国、310016
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Nanjing、中国
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Shanghai、中国、200032
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Wuhan、中国、430030
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Zhengzhou、中国、450008
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Bloemfontein、南アフリカ、9300
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Cape Town、南アフリカ、7506
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Johannesburg、南アフリカ、2193
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Bundang City、大韓民国、463-802
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Incheon、大韓民国、405-760
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Seoul、大韓民国、110-744
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Seoul、大韓民国、135-720
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Seoul、大韓民国、06351
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Seoul、大韓民国、130-872
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Seoul、大韓民国、03722
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された胃または胃 - 食道接合部の腺癌で、転移性疾患が少なくとも肝臓または肺、またはその両方に関与することが文書化されている
- RECIST Version 1.1による測定可能疾患または測定不可能な評価可能疾患
- 原発腫瘍の部位に加えて、転移性胃腫瘍（少なくとも肺または肝臓、またはその両方を含む）に関与する少なくとも2つの臓器。遠隔リンパ節への転移、腹膜転移、および悪性胸水は、この「臓器」としてカウントされる場合があります。コンテクスト
- -中央研究所によって評価されたHER2陽性の原発性または転移性腫瘍
- -十分な腎機能（クレアチニンクリアランスが1分あたり45ミリリットル以上[mL /分]）
- 2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス
除外基準:
- 局所進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法
- -調査中の根底にある悪性疾患に対する以前の胃切除術（部分的または完全）
- -抗HER2剤および/またはプラチナベースの化学療法剤による以前の治療
- 以前の治療に起因する残留関連毒性
- カペシタビンを投与または吸収する能力を損なう可能性のある上部消化管または吸収不良症候群（空腸瘻プローブおよび胃管または空腸瘻管など）の物理的完全性の欠如
- 現在の（重大または制御不能な）消化管出血
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍、子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く
- -文書化されたうっ血性心不全、投薬を必要とする狭心症、経壁性心筋梗塞の心電図（ECG）の証拠、制御不良の高血圧、臨床的に重要な心臓弁膜症、または高リスクの制御不能な不整脈の病歴
- -ベースラインの左心室駆出率（LVEF）が50％未満（<）、心エコー検査、複数ゲート放射性核種血管造影法（MUGA）スキャン、または心臓磁気共鳴画像法（MRI）で記録
- 慢性または高用量のコルチコステロイド療法
- -脳転移の病歴または臨床的証拠
- 妊娠中の女性
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による活動性感染、またはHIV血清陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：カペシタビン + シスプラチン + ハーセプチン (6 mg/kg)
参加者は、サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg の負荷用量でハーセプチンを受け取り、その後、サイクル 2 の 1 日目から病気の進行、許容できない毒性の発生、または治療からの離脱まで、標準治療として 6 mg/kg を q3w で投与します。別の理由で勉強する (サイクルの長さ = 21 日)。
参加者はまた、シスプラチン 80 mg/m^2 を q3w で静脈内投与し、さらにカペシタビン 800 mg/m^2 を 1 日 2 回、q3w で 14 日間、最大 6 回の治療サイクル (サイクル 1 ～ 6) で経口投与します。
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カペシタビンは 800 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回、q3w で 14 日間、最大 6 サイクル (サイクル 1 ～ 6) 経口投与されます。
シスプラチンは、各 3 週間のサイクルの 1 日目に 80 mg/m^2 の用量で q3w を最大 6 サイクル (サイクル 1 ～ 6) 静脈内投与されます。
ハーセプチンは、サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg の負荷用量で投与され、その後、サイクル 2 の 1 日目から病気の進行、許容できない毒性の発生、または別の理由での研究からの撤退。
他の名前：
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実験的：カペシタビン + シスプラチン + ハーセプチン (10 mg/kg)
参加者は、サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg の負荷用量でハーセプチンを受け取り、その後、サイクル 2 の 1 日目から 10 mg/kg q3w を、疾患の進行、許容できない毒性の発生、または別の理由による研究からの撤退まで (サイクルの長さ = 21 日)。
参加者はまた、シスプラチン 80 mg/m^2 を q3w で静脈内投与し、さらにカペシタビン 800 mg/m^2 を 1 日 2 回、q3w で 14 日間、最大 6 回の治療サイクル (サイクル 1 ～ 6) で経口投与します。
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カペシタビンは 800 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回、q3w で 14 日間、最大 6 サイクル (サイクル 1 ～ 6) 経口投与されます。
シスプラチンは、各 3 週間のサイクルの 1 日目に 80 mg/m^2 の用量で q3w を最大 6 サイクル (サイクル 1 ～ 6) 静脈内投与されます。
ハーセプチンは、サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg の負荷用量で投与され、その後、サイクル 2 の 1 日目から病気の進行、許容できない毒性の発生、または別の理由での研究からの撤退。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡した参加者の割合 - FAS
時間枠：無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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2015 年 2 月 13 日の分析データのカットオフ日の時点で死亡した参加者の割合は、利用可能なデータを持つ FAS の参加者の間で報告されました。
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無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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全生存期間 - FAS
時間枠：無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
Kaplan-Meier アプローチを使用して、FAS の参加者の全生存率を推定しました。
中央値の 95 パーセント (%) 信頼区間 (CI) は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
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無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡した参加者の割合 - プロトコル セットごと (PPS)
時間枠：無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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2015 年 2 月 13 日の分析データのカットオフ日の時点で死亡した参加者の割合は、PPS の参加者の間で報告されました。
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無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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全生存期間 - PPS
時間枠：無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
Kaplan-Meier アプローチを使用して、PPS の参加者の全生存率を推定しました。
中央値の 95% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
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無作為化日から死亡または早期離脱まで（約31か月または2015年2月13日のデータカットオフ日まで）
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病気の進行または死亡した参加者の割合 - PPS
時間枠：無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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疾患の進行は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって、ベースライン (最下点) を含む研究の最小合計を参照として、標的病変の直径の合計の 20% 以上の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 ミリメートル (mm) 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。
2015 年 2 月 13 日の分析データのカットオフ日の時点で死亡または疾患の進行を経験した参加者の割合は、PPS の参加者の間で報告されました。
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無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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無増悪サバイバル - PPS
時間枠：無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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無増悪生存期間は、RECIST バージョン 1.1 基準に従って測定された、無作為化の日から疾患の進行が最初に記録された日または死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されました。
疾患の進行は、ベースライン（最下点）を含む研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の20%以上の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。
中央値の 95% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
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無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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客観的反応を示した参加者の割合 - PPS
時間枠：無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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客観的奏効は、治験責任医師の評価に基づいてRECISTバージョン1.1によって決定される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかの発生として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小する必要がありました。
PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少として定義されました。
95% CI は、Blyth-Still-Casella 法を使用して構築されました。
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無作為化の日から疾患の進行または死亡の最初の発生まで; 6 週間ごとに評価 (最大約 31 か月または 2015 年 2 月 13 日のデータカットオフ日)
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サイクル 1 ～ 11 の 21 日目のトラスツズマブ Cmin - FAS
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、7、9、11 の 21 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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Cmin サンプルは、ハーセプチン (FAS) を受け取るように無作為化されたすべての参加者で取得されました。
観察された Cmin が記録され、すべての参加者の平均がとられ、μg/mL で表されました。
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サイクル 1、2、3、4、5、7、9、11 の 21 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目のトラスツズマブ血清濃度 - FAS
時間枠：投与前 (0 分) およびサイクル 1 の 1 日目の 2 時間のハーセプチン注入終了後 15 分以内 (サイクル長 = 21 日)
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トラスツズマブ血清濃度サンプルは、ハーセプチン (FAS) を投与するために無作為に割り付けられたすべての参加者で得られました。
観測された濃度値が記録され、すべての参加者の平均がとられ、μg/mL で表されました。
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投与前 (0 分) およびサイクル 1 の 1 日目の 2 時間のハーセプチン注入終了後 15 分以内 (サイクル長 = 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月5日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。