En studie av Herceptin (Trastuzumab) i kombination med Cisplatin/Capecitabin-kemoterapi hos deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserande gastrisk eller gastro-esofageal junctioncancer (HELOISE)
5 oktober 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, öppen, multicenter fas IIIb-studie som jämför två doseringsregimer för Trastuzumab, var och en i kombination med cisplatin/capecitabine-kemoterapi, som första linjens terapi hos patienter med HER2-positiv metastaserad gastrisk eller gastro-esofageal Junction Adenocarcinoma som inte har recatarcinom. för metastaserande sjukdom
Denna randomiserade, öppna, multicenter, internationella fas IIIb-studie kommer att jämföra effektiviteten och säkerheten för två doseringsregimer för Herceptin i kombination med cisplatin/capecitabin-kemoterapi hos deltagare med HER2-positivt metastaserande gastriskt eller gastro-esofageal junction adenocarcinom.
Deltagare som inte har fått tidigare behandling för metastaserande sjukdom kommer att randomiseras till att få Herceptin intravenöst som antingen en laddningsdos på 8 milligram per kilogram (mg/kg) följt av 6 mg/kg var tredje vecka (q3w) som standardvård eller en 8-mg/kg laddningsdos följt av 10 mg/kg q3w tills sjukdomsprogression.
Capecitabin kommer att administreras under 6 cykler i en dos av 800 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) oralt två gånger om dagen på dagarna 1 till 14 i varje 3-veckorscykel, och cisplatin kommer att administreras intravenöst i 6 cykler kl. en dos på 80 mg/m^2 på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Herceptin kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression inträffar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
296
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
-
Wahroonga, New South Wales, Australien, 2076
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
-
Sarajewo, Bosnien och Hercegovina, 71000
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
-
Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-245
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500921
-
Santiago, Chile, 8380456
-
Viña del Mar, Chile, 2520612
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerna, 1000
-
Pasig City, Filippinerna, 1605
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90606
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214-3728
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italien, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italien, 60121
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italien, 50124
-
Pisa, Toscana, Italien, 56100
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01250
-
Gaziantep, Kalkon, 27100
-
Istanbul, Kalkon, 34890
-
Izmir, Kalkon, 35100
-
Izmir, Kalkon, 35340
-
Malatya, Kalkon, 44280
-
Sıhhiye, ANKARA, Kalkon, 06100
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
-
Beijing, Kina, 100142
-
Beijing, Kina, 100071
-
Beijing, Kina, 100853
-
Changchun, Kina, 130012
-
Changsha, Kina, 410006
-
Changzhou, Kina, 213003
-
Guangzhou, Kina, 510060
-
Hangzhou, Kina, 310016
-
Nanjing, Kina
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Wuhan, Kina, 430030
-
Zhengzhou, Kina, 450008
-
-
-
-
-
Bundang City, Korea, Republiken av, 463-802
-
Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-720
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
-
Seoul, Korea, Republiken av, 130-872
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexiko, 14080
-
Mexico City, Mexiko, 06760
-
Monterrey, Mexiko, 64020
-
Oaxaca, Mexiko, 68000
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 04001
-
Arequipa, Peru, 5154
-
Lima, Peru, 34
-
Lima, Peru, Lima 1
-
Lima, Peru, Lima 41
-
Lima, Peru, 1
-
Trujillo, Peru, 13011
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
-
Lublin, Polen, 20-090
-
Warsaw, Polen, 00-973
-
Wieliszew, Polen, 05-135
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
-
-
-
-
Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
-
Ryazan, Ryska Federationen, 390011
-
St Petersburg, Ryska Federationen
-
Stavropol, Ryska Federationen, 355045
-
Tula, Ryska Federationen, 300053
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
-
Nis, Serbien, 18000
-
Sremska Kamenica, Serbien, 21204
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08041
-
Madrid, Spanien, 28046
-
-
-
-
-
Denbighshire, Storbritannien, LL185UJ
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9300
-
Cape Town, Sydafrika, 7506
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 656 53
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
-
Praha 8, Tjeckien, 180 81
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
-
Mannheim, Tyskland, 68167
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina, 18009
-
Chernivtsi, Ukraina, 58013
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
-
Donetsk, Ukraina, 83092
-
Kiev, Ukraina, 03115
-
Lvov, Ukraina, 79031
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1145
-
Budapest, Ungern, 1097
-
Pecs, Ungern, 7623
-
Szolnok, Ungern, 5004
-
Szombathely, Ungern, 9700
-
Veszprem, Ungern, 8200
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magsäcken eller gastro-esofageal junction med metastaserande sjukdom som dokumenterats involvera åtminstone lever eller lunga eller båda
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 eller icke-mätbar utvärderingsbar sjukdom
- Minst 2 organ involverade i metastaserande magtumör (inklusive åtminstone lunga eller lever eller båda) utöver platsen för primärtumör, där metastaser i avlägsna lymfkörtlar, peritoneal metastas och malign pleurautgjutning kan räknas som "organ" i denna sammanhang
- HER2-positiv primär eller metastaserande tumör enligt bedömning av centrallaboratoriet
- Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance större än lika med (≥) 45 milliliter per minut [ml/min])
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
- Tidigare gastrectomy (partiell eller total) för den underliggande maligna sjukdomen som undersöks
- Tidigare behandling med ett anti-HER2-medel och/eller platinabaserat kemoterapeutiskt medel
- Återstående relevant toxicitet till följd av tidigare behandling
- Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom (såsom jejunostomisond och mag- eller jejunostomirör) som kan försämra förmågan att administrera eller absorbera capecitabin
- Aktuell (betydande eller okontrollerad) gastrointestinal blödning
- Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden
- Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt, angina pectoris som kräver medicinering, elektrokardiogram (EKG) bevis på transmural myokardinfraktion, dåligt kontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom eller okontrollerbara arytmier med hög risk
- Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än (<) 50 %, dokumenterad med ekokardiografi, multipelstyrd radionuklidangiografi (MUGA)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
- Kronisk eller högdos kortikosteroidbehandling
- Historik eller kliniska bevis på hjärnmetastaser
- Gravid kvinna
- Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C, eller HIV-seropositiv
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Capecitabin + Cisplatin + Herceptin (6 mg/kg)
Deltagarna kommer att få Herceptin i en laddningsdos på 8 mg/kg på dag 1 av cykel 1 följt av 6 mg/kg q3w som standardvård från dag 1 i cykel 2 tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet eller utsättning från studera av annan anledning (cykellängd = 21 dagar).
Deltagarna kommer också att få cisplatin 80 mg/m^2 intravenöst q3w plus capecitabin 800 mg/m^2 oralt två gånger dagligen i 14 dagar q3w i upp till 6 behandlingscykler (cykler 1 till 6).
|
Capecitabin kommer att administreras i en dos av 800 mg/m^2 oralt två gånger dagligen i 14 dagar q3w i upp till 6 cykler (cykler 1 till 6).
Cisplatin kommer att administreras i en dos av 80 mg/m^2 intravenöst q3w på dag 1 av varje 3-veckorscykel i upp till 6 cykler (cykler 1 till 6).
Herceptin kommer att administreras med en laddningsdos på 8 mg/kg på dag 1 av cykel 1 följt av 6 eller 10 mg/kg (beroende på behandlingstilldelning) q3w från dag 1 av cykel 2 tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet, eller dra sig ur studien av en annan anledning.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Capecitabin + Cisplatin + Herceptin (10 mg/kg)
Deltagarna kommer att få Herceptin i en laddningsdos på 8 mg/kg på dag 1 av cykel 1 följt av 10 mg/kg q3w från dag 1 av cykel 2 tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet eller avbrytande från studien av annan anledning ( cykellängd = 21 dagar).
Deltagarna kommer också att få cisplatin 80 mg/m^2 intravenöst q3w plus capecitabin 800 mg/m^2 oralt två gånger dagligen i 14 dagar q3w i upp till 6 behandlingscykler (cykler 1 till 6).
|
Capecitabin kommer att administreras i en dos av 800 mg/m^2 oralt två gånger dagligen i 14 dagar q3w i upp till 6 cykler (cykler 1 till 6).
Cisplatin kommer att administreras i en dos av 80 mg/m^2 intravenöst q3w på dag 1 av varje 3-veckorscykel i upp till 6 cykler (cykler 1 till 6).
Herceptin kommer att administreras med en laddningsdos på 8 mg/kg på dag 1 av cykel 1 följt av 6 eller 10 mg/kg (beroende på behandlingstilldelning) q3w från dag 1 av cykel 2 tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet, eller dra sig ur studien av en annan anledning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som dog - FAS
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Andelen deltagare som dog vid brytdatumet för analysdata den 13 februari 2015 rapporterades bland deltagare från FAS med tillgängliga data.
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Total överlevnad - FAS
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak.
Total överlevnad uppskattades bland deltagare från FAS med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
95 procent (%) konfidensintervall (CI) för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som dog – per protokolluppsättning (PPS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Andelen deltagare som dog vid slutdatumet för analysdata den 13 februari 2015 rapporterades bland deltagare från PPS.
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Total överlevnad - PPS
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak.
Total överlevnad uppskattades bland deltagare från PPS med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
95% CI för median beräknades med användning av metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall eller för tidig tillbakadragande (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Andel deltagare med sjukdomsprogression eller död - PPS
Tidsram: Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Sjukdomsprogression definierades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som en ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien inklusive baslinje (nadir) som referens.
Förutom den relativa ökningen på 20 % krävdes summan även för att visa en absolut ökning på ≥5 millimeter (mm).
Andelen deltagare som dog eller upplevde sjukdomsprogression från och med analysdatas slutdatum den 13 februari 2015 rapporterades bland deltagare från PPS.
|
Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Progressionsfri överlevnad - PPS
Tidsram: Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden mellan dagen för randomiseringen och datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först, mätt enligt RECIST version 1.1 kriterier.
Sjukdomsprogression definierades som en ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens, inklusive Baseline (nadir).
Förutom den relativa ökningen på 20 % krävdes summan även för att visa en absolut ökning på ≥5 mm.
95% CI för median beräknades med användning av metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
|
Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Andel deltagare med objektiv respons - PPS
Tidsram: Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
Objektiv respons definierades som förekomsten av antingen en fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt bestämningen av RECIST version 1.1 baserat på utredarens bedömning.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) behövde ha minskning i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som en ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
95% Cl konstruerades med användning av Blyth-Still-Casella-metoden.
|
Från datum för randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död; bedöms var 6:e vecka (upp till cirka 31 månader eller datastoppdatum 13 februari 2015)
|
|
Trastuzumab Cmin på dag 21 av cyklerna 1 till 11 - FAS
Tidsram: Dag 21 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (cykellängd = 21 dagar)
|
Cmin-prover erhölls hos alla deltagare som randomiserades för att få Herceptin (FAS).
Den observerade Cmin registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycktes i μg/ml.
|
Dag 21 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (cykellängd = 21 dagar)
|
|
Trastuzumab serumkoncentration på dag 1 av cykel 1 - FAS
Tidsram: Fördos (0 minuter) och inom 15 minuter efter slutet av 2-timmars Herceptin-infusion på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
|
Trastuzumab-serumkoncentrationsprover erhölls hos alla deltagare som randomiserades för att få Herceptin (FAS).
De observerade koncentrationsvärdena registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycktes i μg/ml.
|
Fördos (0 minuter) och inom 15 minuter efter slutet av 2-timmars Herceptin-infusion på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2011
Första postat (UPPSKATTA)
12 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
28 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Trastuzumab
- Cisplatin
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .