赫赛汀（曲妥珠单抗）联合顺铂/卡培他滨化疗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌患者的研究 (HELOISE)
2016年10月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、开放标签、多中心 IIIb 期研究，比较两种曲妥珠单抗给药方案，每种方案均与顺铂/卡培他滨化疗联合，作为 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗，这些患者既往未接受过治疗对于转移性疾病
这项随机、开放标签、多中心、国际 IIIb 期研究将比较两种赫赛汀给药方案联合顺铂/卡培他滨化疗对 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者的疗效和安全性。
先前未接受过转移性疾病治疗的参与者将随机接受赫赛汀静脉注射治疗，作为标准治疗，接受 8 毫克/千克 (mg/kg) 负荷剂量，随后每 3 周 (q3w) 6 毫克/千克8 mg/kg 负荷剂量，随后每 3 周 10 mg/kg，直至疾病进展。
卡培他滨将在每个 3 周周期的第 1 天至第 14 天以 800 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量每天口服两次，共 6 个周期，顺铂将在每 3 周周期的第 1 至 14 天静脉内给药 6 个周期在每个 3 周周期的第 1 天服用 80 mg/m^2 的剂量。
将继续使用赫赛汀直至发生疾病进展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
296
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100050
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Beijing、中国、100142
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Beijing、中国、100071
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Beijing、中国、100853
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Changchun、中国、130012
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Changsha、中国、410006
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Changzhou、中国、213003
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Guangzhou、中国、510060
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Hangzhou、中国、310016
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Nanjing、中国
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Shanghai、中国、200032
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Wuhan、中国、430030
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Zhengzhou、中国、450008
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Cherkassy、乌克兰、18009
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Chernivtsi、乌克兰、58013
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
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Donetsk、乌克兰、83092
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Kiev、乌克兰、03115
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Lvov、乌克兰、79031
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Ivanovo、俄罗斯联邦、153040
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
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Ryazan、俄罗斯联邦、390011
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St Petersburg、俄罗斯联邦
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Stavropol、俄罗斯联邦、355045
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Tula、俄罗斯联邦、300053
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Budapest、匈牙利、1145
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Budapest、匈牙利、1097
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Pecs、匈牙利、7623
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Szolnok、匈牙利、5004
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Szombathely、匈牙利、9700
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Veszprem、匈牙利、8200
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Bloemfontein、南非、9300
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Cape Town、南非、7506
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Johannesburg、南非、2193
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Belgrade、塞尔维亚、11000
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Nis、塞尔维亚、18000
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Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
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Distrito Federal、墨西哥、14080
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Mexico City、墨西哥、06760
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Monterrey、墨西哥、64020
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Oaxaca、墨西哥、68000
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Bundang City、大韩民国、463-802
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Incheon、大韩民国、405-760
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Seoul、大韩民国、110-744
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Seoul、大韩民国、135-720
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Seoul、大韩民国、06351
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Seoul、大韩民国、130-872
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Seoul、大韩民国、03722
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Panama、巴拿马、0834-02723
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、巴西、20560-120
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90610-000
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SP
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Barretos、SP、巴西、14784-400
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Sao Paulo、SP、巴西、01246-000
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Sorocaba、SP、巴西、18030-245
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Berlin、德国、10117
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Frankfurt、德国、60488
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Mannheim、德国、68167
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、意大利、88100
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
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Reggio Emilia、Emilia-Romagna、意大利、42100
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine、Friuli-Venezia Giulia、意大利、33100
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
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Marche
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Ancona、Marche、意大利、60121
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Toscana
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Florence、Toscana、意大利、50124
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Pisa、Toscana、意大利、56100
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Brno、捷克共和国、656 53
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Olomouc、捷克共和国、775 20
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Praha 2、捷克共和国、128 08
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Praha 8、捷克共和国、180 81
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Auckland、新西兰、1023
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Santiago、智利、7500921
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Santiago、智利、8380456
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Viña del Mar、智利、2520612
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Krakow、波兰、31-501
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Lublin、波兰、20-090
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Warsaw、波兰、00-973
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Wieliszew、波兰、05-135
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
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Sarajewo、波斯尼亚和黑塞哥维那、71000
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New South Wales
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Port Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2444
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Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
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South Australia
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Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
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Adana、火鸡、01250
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Gaziantep、火鸡、27100
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Istanbul、火鸡、34890
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Izmir、火鸡、35100
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Izmir、火鸡、35340
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Malatya、火鸡、44280
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Sıhhiye, ANKARA、火鸡、06100
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Arequipa、秘鲁、04001
-
Arequipa、秘鲁、5154
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Lima、秘鲁、34
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Lima、秘鲁、Lima 1
-
Lima、秘鲁、Lima 41
-
Lima、秘鲁、1
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Trujillo、秘鲁、13011
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California
-
La Jolla、California、美国、92093
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Los Angeles、California、美国、90033
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Whittier、California、美国、90603
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Whittier、California、美国、90606
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214-3728
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New York
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New York、New York、美国、10065
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Denbighshire、英国、LL185UJ
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Leicester、英国、LE1 5WW
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Southampton、英国、SO16 6YD
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
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Manila、菲律宾、1000
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Pasig City、菲律宾、1605
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Porto、葡萄牙、4200-072
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08041
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Madrid、西班牙、28046
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胃或胃食管交界处腺癌伴有转移性疾病，至少累及肝脏或肺或两者均受累
- 根据 RECIST 版本 1.1 的可测量疾病或不可测量的可评估疾病
- 除原发肿瘤部位外至少有2个器官受累于转移性胃癌（至少包括肺或肝或两者），其中远处淋巴结转移、腹膜转移、恶性胸腔积液可算作“器官”语境
- 中央实验室评估的 HER2 阳性原发性或转移性肿瘤
- 足够的肾功能（肌酐清除率大于等于（≥）45 毫升每分钟 [mL/min]）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 2
排除标准：
- 既往接受过局部晚期或转移性疾病的化疗
- 正在调查的潜在恶性疾病的既往胃切除术（部分或全部）
- 先前使用抗 HER2 药物和/或铂类化疗药物治疗
- 先前治疗引起的残留相关毒性
- 上消化道缺乏物理完整性或吸收不良综合征（如空肠造口术探针和胃管或空肠造口术管）可能会损害卡培他滨的给药或吸收能力
- 当前（严重或不受控制的）胃肠道出血
- 最近 5 年内患过其他恶性肿瘤，宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 有充血性心力衰竭、需要药物治疗的心绞痛、透壁心肌梗死的心电图 (ECG) 证据、高血压控制不佳、有临床意义的瓣膜性心脏病或高危无法控制的心律失常的病史
- 基线左心室射血分数 (LVEF) 小于 (<) 50%，通过超声心动图、多门控放射性核素血管造影 (MUGA) 扫描或心脏磁共振成像 (MRI) 记录
- 慢性或大剂量皮质类固醇治疗
- 脑转移病史或临床证据
- 孕妇
- 活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎，或 HIV 血清阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：卡培他滨 + 顺铂 + 赫赛汀 (6 mg/kg)
参与者将在第 1 周期的第 1 天以 8 mg/kg 的负荷剂量接受赫赛汀，然后从第 2 周期的第 1 天开始每 3 周接受 6 mg/kg 作为护理标准，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或退出出于其他原因学习（周期长度 = 21 天）。
参与者还将接受顺铂 80 mg/m^2 静脉注射，q3w 加卡培他滨 800 mg/m^2 口服，每天两次，持续 14 天，q3w，最多 6 个治疗周期（周期 1 至 6）。
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卡培他滨将以 800 mg/m^2 的剂量口服给药，每天两次，持续 14 天，每 3 周一次，最多 6 个周期（第 1 至 6 周期）。
顺铂将在每个 3 周周期的第 1 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉内给药，每 3 周一次，最多 6 个周期（第 1 至 6 周期）。
赫赛汀将在第 1 周期的第 1 天以 8 mg/kg 的负荷剂量给药，然后从第 2 周期的第 1 天开始每 3 周 6 或 10 mg/kg（取决于治疗分配）直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出研究。
其他名称：
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实验性的：卡培他滨 + 顺铂 + 赫赛汀 (10 mg/kg)
参与者将在第 1 周期的第 1 天以 8 mg/kg 的负荷剂量接受赫赛汀，然后从第 2 周期的第 1 天开始每 3 周接受 10 mg/kg，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出研究（周期长度 = 21 天）。
参与者还将接受顺铂 80 mg/m^2 静脉注射，q3w 加卡培他滨 800 mg/m^2 口服，每天两次，持续 14 天，q3w，最多 6 个治疗周期（周期 1 至 6）。
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卡培他滨将以 800 mg/m^2 的剂量口服给药，每天两次，持续 14 天，每 3 周一次，最多 6 个周期（第 1 至 6 周期）。
顺铂将在每个 3 周周期的第 1 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉内给药，每 3 周一次，最多 6 个周期（第 1 至 6 周期）。
赫赛汀将在第 1 周期的第 1 天以 8 mg/kg 的负荷剂量给药，然后从第 2 周期的第 1 天开始每 3 周 6 或 10 mg/kg（取决于治疗分配）直至疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因退出研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡参与者的百分比 - FAS
大体时间：从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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截至 2015 年 2 月 13 日分析数据截止日期死亡的参与者百分比在 FAS 的参与者中报告，并提供可用数据。
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从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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总生存期 - FAS
大体时间：从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 FAS 参与者的总生存期。
使用 Brookmeyer 和 Crowley 的方法计算中位数的 95% (%) 置信区间 (CI)。
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从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡参与者的百分比 - 每方案集 (PPS)
大体时间：从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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PPS 的参与者报告了截至 2015 年 2 月 13 日分析数据截止日期死亡的参与者百分比。
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从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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总生存期 - PPS
大体时间：从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 PPS 参与者的总生存期。
使用 Brookmeyer 和 Crowley 的方法计算中位数的 95% CI。
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从随机分组之日到死亡或过早退出（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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疾病进展或死亡的参与者百分比 - PPS
大体时间：从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版将疾病进展定义为目标病灶直径总和增加 ≥ 20%，以研究中的最小总和作为参考，包括基线（最低点）。
除了 20% 的相对增加外，还需要总和来证明绝对增加 ≥ 5 毫米 (mm)。
PPS 的参与者报告了截至 2015 年 2 月 13 日分析数据截止日期死亡或经历疾病进展的参与者百分比。
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从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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无进展生存期 - PPS
大体时间：从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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无进展生存期定义为随机化日期与首次记录疾病进展日期或死亡日期之间的时间，以先发生者为准，根据 RECIST 1.1 版标准进行测量。
疾病进展定义为目标病灶直径总和增加 ≥ 20%，以包括基线（最低点）在内的研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，还需要总和来证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
使用 Brookmeyer 和 Crowley 的方法计算中位数的 95% CI。
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从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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有客观反应的参与者百分比 - PPS
大体时间：从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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客观反应被定义为根据研究者评估由 RECIST 1.1 版确定的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的发生。
CR定义为所有靶病灶消失。
要求任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴缩小到 <10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径为参考。
使用 Blyth-Still-Casella 方法构建 95% CI。
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从随机分组之日起至首次出现疾病进展或死亡；每 6 周评估一次（最长约 31 个月或数据截止日期为 2015 年 2 月 13 日）
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第 1 至 11 周期第 21 天的曲妥珠单抗 Cmin - FAS
大体时间：第 1、2、3、4、5、7、9、11 周期的第 21 天（周期长度 = 21 天）
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在随机接受赫赛汀 (FAS) 的所有参与者中获得 Cmin 样本。
记录观察到的 Cmin，在所有参与者中取平均值，并以 μg/mL 表示。
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第 1、2、3、4、5、7、9、11 周期的第 21 天（周期长度 = 21 天）
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第 1 周期第 1 天的曲妥珠单抗血清浓度 - FAS
大体时间：给药前（0 分钟）和第 1 周期第 1 天 2 小时赫赛汀输注结束后 15 分钟内（周期长度 = 21 天）
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在随机接受赫赛汀 (FAS) 治疗的所有参与者中获得了曲妥珠单抗血清浓度样本。
记录观察到的浓度值，在所有参与者中取平均值，并以 μg/mL 表示。
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给药前（0 分钟）和第 1 周期第 1 天 2 小时赫赛汀输注结束后 15 分钟内（周期长度 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月10日
首次发布 (估计)
2011年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月5日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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