Исследование герцептина (трастузумаба) в комбинации с химиотерапией цисплатином/капецитабином у участников с положительным метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного перехода, рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) (HELOISE)
5 октября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы IIIb, в котором сравнивались две схемы дозирования трастузумаба, каждая в сочетании с химиотерапией цисплатином/капецитабином, в качестве терапии первой линии у пациентов с HER2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения, которые не получали предшествующего лечения для метастатического заболевания
В этом рандомизированном открытом многоцентровом международном исследовании фазы IIIb будет проведено сравнение эффективности и безопасности двух режимов дозирования Герцептина в сочетании с химиотерапией цисплатином/капецитабином у участников с HER2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода.
Участники, ранее не получавшие лечения по поводу метастатического заболевания, будут рандомизированы для получения Герцептина внутривенно в виде нагрузочной дозы 8 мг/кг (мг/кг) с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели (каждые 3 недели) в качестве стандартной терапии или Нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания.
Капецитабин будет вводиться в течение 6 циклов в дозе 800 мг на квадратный метр (мг/м^2) перорально два раза в день с 1 по 14 дни каждого 3-недельного цикла, а цисплатин будет вводиться внутривенно в течение 6 циклов в доза 80 мг/м^2 в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Лечение Герцептином будет продолжаться до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
296
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
-
Wahroonga, New South Wales, Австралия, 2076
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
-
-
-
-
-
Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
-
Sarajewo, Босния и Герцеговина, 71000
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20560-120
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
-
-
SP
-
Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
-
Sorocaba, SP, Бразилия, 18030-245
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1145
-
Budapest, Венгрия, 1097
-
Pecs, Венгрия, 7623
-
Szolnok, Венгрия, 5004
-
Szombathely, Венгрия, 9700
-
Veszprem, Венгрия, 8200
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
-
Frankfurt, Германия, 60488
-
Mannheim, Германия, 68167
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Barcelona, Испания, 08041
-
Madrid, Испания, 28046
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Италия, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Италия, 42100
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Италия, 60121
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Италия, 50124
-
Pisa, Toscana, Италия, 56100
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100050
-
Beijing, Китай, 100142
-
Beijing, Китай, 100071
-
Beijing, Китай, 100853
-
Changchun, Китай, 130012
-
Changsha, Китай, 410006
-
Changzhou, Китай, 213003
-
Guangzhou, Китай, 510060
-
Hangzhou, Китай, 310016
-
Nanjing, Китай
-
Shanghai, Китай, 200032
-
Wuhan, Китай, 430030
-
Zhengzhou, Китай, 450008
-
-
-
-
-
Bundang City, Корея, Республика, 463-802
-
Incheon, Корея, Республика, 405-760
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
-
Seoul, Корея, Республика, 135-720
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
-
Seoul, Корея, Республика, 130-872
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Мексика, 14080
-
Mexico City, Мексика, 06760
-
Monterrey, Мексика, 64020
-
Oaxaca, Мексика, 68000
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
-
-
-
-
-
Panama, Панама, 0834-02723
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу, 04001
-
Arequipa, Перу, 5154
-
Lima, Перу, 34
-
Lima, Перу, Lima 1
-
Lima, Перу, Lima 41
-
Lima, Перу, 1
-
Trujillo, Перу, 13011
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-501
-
Lublin, Польша, 20-090
-
Warsaw, Польша, 00-973
-
Wieliszew, Польша, 05-135
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4200-072
-
-
-
-
-
Ivanovo, Российская Федерация, 153040
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
-
Ryazan, Российская Федерация, 390011
-
St Petersburg, Российская Федерация
-
Stavropol, Российская Федерация, 355045
-
Tula, Российская Федерация, 300053
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
-
Nis, Сербия, 18000
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
-
-
-
-
-
Denbighshire, Соединенное Королевство, LL185UJ
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90606
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01250
-
Gaziantep, Турция, 27100
-
Istanbul, Турция, 34890
-
Izmir, Турция, 35100
-
Izmir, Турция, 35340
-
Malatya, Турция, 44280
-
Sıhhiye, ANKARA, Турция, 06100
-
-
-
-
-
Cherkassy, Украина, 18009
-
Chernivtsi, Украина, 58013
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49102
-
Donetsk, Украина, 83092
-
Kiev, Украина, 03115
-
Lvov, Украина, 79031
-
-
-
-
-
Manila, Филиппины, 1000
-
Pasig City, Филиппины, 1605
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 656 53
-
Olomouc, Чешская Республика, 775 20
-
Praha 2, Чешская Республика, 128 08
-
Praha 8, Чешская Республика, 180 81
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7500921
-
Santiago, Чили, 8380456
-
Viña del Mar, Чили, 2520612
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9300
-
Cape Town, Южная Африка, 7506
-
Johannesburg, Южная Африка, 2193
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с метастатическим поражением, по крайней мере, печени или легких, или обоих
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1 или неизмеримое поддающееся оценке заболевание
- По крайней мере 2 органа, пораженные метастатической опухолью желудка (включая, по крайней мере, легкое или печень или и то, и другое) в дополнение к месту первичной опухоли, где метастазы в отдаленные лимфатические узлы, перитонеальные метастазы и злокачественный плевральный выпот могут считаться «органами» в этом контекст
- HER2-положительная первичная или метастатическая опухоль по оценке центральной лаборатории
- Адекватная функция почек (клиренс креатинина больше, чем равен (≥) 45 миллилитров в минуту [мл/мин])
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2
Критерий исключения:
- Предыдущая химиотерапия по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания
- Предшествующая гастрэктомия (частичная или тотальная) по поводу основного злокачественного заболевания, которое исследуется
- Предшествующая терапия анти-HER2-агентом и/или химиотерапевтическим агентом на основе платины
- Остаточная релевантная токсичность в результате предшествующей терапии
- Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции (например, еюностомический зонд и желудочные или еюностомические трубки), которые могут ухудшить способность вводить или всасывать капецитабин.
- Текущее (значительное или неконтролируемое) желудочно-кишечное кровотечение
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением рака in situ шейки матки и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность, стенокардия, требующая медикаментозного лечения, признаки трансмурального инфаркта миокарда на электрокардиограмме (ЭКГ), плохо контролируемая артериальная гипертензия, клинически значимое поражение клапанов сердца или неконтролируемые аритмии высокого риска
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее (<) 50 %, подтвержденная эхокардиографией, многоканальной радионуклидной ангиографией (MUGA) или магнитно-резонансной томографией сердца (МРТ)
- Хроническая или высокая доза кортикостероидной терапии
- История или клинические признаки метастазов в головной мозг
- Беременные женщины
- Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С или ВИЧ-серопозитивный
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Капецитабин + Цисплатин + Герцептин (6 мг/кг)
Участники будут получать Герцептин в нагрузочной дозе 8 мг/кг в 1-й день цикла 1, а затем по 6 мг/кг каждые 3 недели в качестве стандартной терапии с 1-го дня цикла 2 до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или прекращения лечения. учеба по другой причине (длительность цикла = 21 день).
Участники также будут получать цисплатин 80 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели плюс капецитабин 800 мг/м^2 перорально дважды в день в течение 14 дней каждые 3 недели до 6 циклов лечения (циклы 1-6).
|
Капецитабин будет вводиться в дозе 800 мг/м^2 перорально два раза в день в течение 14 дней каждые 3 недели до 6 циклов (циклы 1–6).
Цисплатин будет вводиться в дозе 80 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 6 циклов (циклы с 1 по 6).
Герцептин будет вводиться в нагрузочной дозе 8 мг/кг в 1-й день цикла 1, а затем в дозе 6 или 10 мг/кг (в зависимости от назначенного лечения) каждые 3 недели с 1-го дня цикла 2 до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или отстранение от исследования по другой причине.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Капецитабин + Цисплатин + Герцептин (10 мг/кг)
Участники будут получать Герцептин в нагрузочной дозе 8 мг/кг в 1-й день цикла 1, а затем по 10 мг/кг каждые 3 недели с 1-го дня цикла 2 до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или исключения из исследования по другой причине ( длина цикла = 21 день).
Участники также будут получать цисплатин 80 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели плюс капецитабин 800 мг/м^2 перорально дважды в день в течение 14 дней каждые 3 недели до 6 циклов лечения (циклы 1-6).
|
Капецитабин будет вводиться в дозе 800 мг/м^2 перорально два раза в день в течение 14 дней каждые 3 недели до 6 циклов (циклы 1–6).
Цисплатин будет вводиться в дозе 80 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 6 циклов (циклы с 1 по 6).
Герцептин будет вводиться в нагрузочной дозе 8 мг/кг в 1-й день цикла 1, а затем в дозе 6 или 10 мг/кг (в зависимости от назначенного лечения) каждые 3 недели с 1-го дня цикла 2 до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или отстранение от исследования по другой причине.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые умерли - FAS
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Процент участников, умерших на дату окончания анализа данных 13 февраля 2015 г., был указан среди участников из ФАС с доступными данными.
|
С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Общая выживаемость — ФАС
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Общая выживаемость оценивалась среди участников из FAS с использованием подхода Каплана-Мейера.
95-процентный (%) доверительный интервал (ДИ) для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые умерли - по набору протоколов (PPS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Процент участников, умерших на дату окончания анализа данных 13 февраля 2015 года, был указан среди участников из PPS.
|
С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Общее выживание - PPS
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Общая выживаемость оценивалась среди участников PPS с использованием подхода Каплана-Мейера.
95% ДИ для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
С даты рандомизации до смерти или досрочного прекращения лечения (примерно до 31 месяца или даты прекращения сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания или смертью - PPS
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Прогрессирование заболевания определяли в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень (надир).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 миллиметров (мм).
Среди участников PPS сообщалось о проценте участников, которые умерли или у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на дату окончания анализа данных 13 февраля 2015 года.
|
С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Выживание без прогресса — PPS
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время между днем рандомизации и датой первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или датой смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, измеренное в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение на ≥20% суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень (надир).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
95% ДИ для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Процент участников с объективным ответом - PPS
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
Объективный ответ определялся как наличие либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО) в соответствии с версией 1.1 RECIST на основе оценки исследователя.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
95% CI был построен с использованием метода Blyth-Still-Casella.
|
С даты рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти; оценивается каждые 6 недель (примерно до 31 месяца или даты окончания сбора данных 13 февраля 2015 г.)
|
|
Cmin трастузумаба на 21-й день циклов с 1 по 11 - ФАС
Временное ограничение: День 21 цикла 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (длительность цикла = 21 день)
|
Образцы Cmin были получены у всех участников, рандомизированных для получения Герцептина (FAS).
Регистрировали наблюдаемую Cmin, усредняли среди всех участников и выражали в мкг/мл.
|
День 21 цикла 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (длительность цикла = 21 день)
|
|
Концентрация трастузумаба в сыворотке в 1-й день цикла 1 - ФАС
Временное ограничение: До введения дозы (0 минут) и в течение 15 минут после окончания 2-часовой инфузии Герцептина в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Образцы концентрации трастузумаба в сыворотке были получены у всех участников, рандомизированных для получения Герцептина (FAS).
Наблюдаемые значения концентрации регистрировались, усреднялись среди всех участников и выражались в мкг/мл.
|
До введения дозы (0 минут) и в течение 15 минут после окончания 2-часовой инфузии Герцептина в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
28 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Трастузумаб
- Цисплатин
- Капецитабин
Другие идентификационные номера исследования
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .