Studie herceptinu (trastuzumabu) v kombinaci s chemoterapií cisplatinou/kapecitabinem u účastníků s pozitivním metastatickým karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (HELOISE)
5. října 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze IIIb porovnávající dva režimy dávkování trastuzumabu, každý v kombinaci s chemoterapií cisplatinou/kapecitabinem, jako terapií první linie u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým žaludečním nebo gastroezofageálním spojením, kteří neprodělali adenokarcinom pro metastatické onemocnění
Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická, mezinárodní studie fáze IIIb bude porovnávat účinnost a bezpečnost dvou dávkovacích režimů Herceptinu v kombinaci s chemoterapií cisplatina/kapecitabin u účastníků s HER2-pozitivním metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.
Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni pro metastatické onemocnění, budou randomizováni k podání Herceptinu intravenózně buď jako úvodní dávka 8 miligramů na kilogram (mg/kg) a následně 6 mg/kg každé 3 týdny (q3w) jako standardní péče nebo jako 8-mg/kg nasycovací dávka následovaná 10 mg/kg q3w až do progrese onemocnění.
Kapecitabin bude podáván po 6 cyklů v dávce 800 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu a cisplatina bude podávána intravenózně po dobu 6 cyklů při dávka 80 mg/m^2 v den 1 každého 3týdenního cyklu.
Herceptin bude pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
296
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
-
Wahroonga, New South Wales, Austrálie, 2076
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
-
Sarajewo, Bosna a Hercegovina, 71000
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20560-120
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie, 14784-400
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
-
Sorocaba, SP, Brazílie, 18030-245
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500921
-
Santiago, Chile, 8380456
-
Viña del Mar, Chile, 2520612
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny, 1000
-
Pasig City, Filipíny, 1605
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Itálie, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itálie, 42100
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Itálie, 60121
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Itálie, 50124
-
Pisa, Toscana, Itálie, 56100
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9300
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7506
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
-
-
-
-
-
Bundang City, Korejská republika, 463-802
-
Incheon, Korejská republika, 405-760
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
-
Seoul, Korejská republika, 135-720
-
Seoul, Korejská republika, 06351
-
Seoul, Korejská republika, 130-872
-
Seoul, Korejská republika, 03722
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 01250
-
Gaziantep, Krocan, 27100
-
Istanbul, Krocan, 34890
-
Izmir, Krocan, 35100
-
Izmir, Krocan, 35340
-
Malatya, Krocan, 44280
-
Sıhhiye, ANKARA, Krocan, 06100
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1145
-
Budapest, Maďarsko, 1097
-
Pecs, Maďarsko, 7623
-
Szolnok, Maďarsko, 5004
-
Szombathely, Maďarsko, 9700
-
Veszprem, Maďarsko, 8200
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexiko, 14080
-
Mexico City, Mexiko, 06760
-
Monterrey, Mexiko, 64020
-
Oaxaca, Mexiko, 68000
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
-
Frankfurt, Německo, 60488
-
Mannheim, Německo, 68167
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 04001
-
Arequipa, Peru, 5154
-
Lima, Peru, 34
-
Lima, Peru, Lima 1
-
Lima, Peru, Lima 41
-
Lima, Peru, 1
-
Trujillo, Peru, 13011
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-501
-
Lublin, Polsko, 20-090
-
Warsaw, Polsko, 00-973
-
Wieliszew, Polsko, 05-135
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-072
-
-
-
-
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153040
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
-
Ryazan, Ruská Federace, 390011
-
St Petersburg, Ruská Federace
-
Stavropol, Ruská Federace, 355045
-
Tula, Ruská Federace, 300053
-
-
-
-
-
Denbighshire, Spojené království, LL185UJ
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
-
Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
-
Whittier, California, Spojené státy, 90606
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214-3728
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
-
Nis, Srbsko, 18000
-
Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukrajina, 18009
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58013
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
-
Donetsk, Ukrajina, 83092
-
Kiev, Ukrajina, 03115
-
Lvov, Ukrajina, 79031
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika, 656 53
-
Olomouc, Česká republika, 775 20
-
Praha 2, Česká republika, 128 08
-
Praha 8, Česká republika, 180 81
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100050
-
Beijing, Čína, 100142
-
Beijing, Čína, 100071
-
Beijing, Čína, 100853
-
Changchun, Čína, 130012
-
Changsha, Čína, 410006
-
Changzhou, Čína, 213003
-
Guangzhou, Čína, 510060
-
Hangzhou, Čína, 310016
-
Nanjing, Čína
-
Shanghai, Čína, 200032
-
Wuhan, Čína, 430030
-
Zhengzhou, Čína, 450008
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
-
Barcelona, Španělsko, 08041
-
Madrid, Španělsko, 28046
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s metastatickým onemocněním, u kterého je dokumentováno postižení alespoň jater nebo plic nebo obojího
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo neměřitelné hodnotitelné onemocnění
- Alespoň 2 orgány zapojené do metastatického nádoru žaludku (včetně alespoň plic nebo jater nebo obou) kromě místa primárního nádoru, kde metastázy ve vzdálených lymfatických uzlinách, peritoneální metastázy a maligní pleurální výpotek mohou být v tomto považovány za „orgány“ kontext
- HER2-pozitivní primární nebo metastatický nádor podle hodnocení centrální laboratoře
- Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než (≥) 45 mililitrů za minutu [ml/min])
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
- Předchozí gastrektomie (částečná nebo celková) pro základní vyšetřované maligní onemocnění
- Předchozí léčba anti-HER2 činidlem a/nebo chemoterapeutickým činidlem na bázi platiny
- Reziduální relevantní toxicita vyplývající z předchozí léčby
- Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom (jako je jejunostomická sonda a žaludeční nebo jejunostomické sondy), které mohou zhoršit schopnost podávat nebo absorbovat kapecitabin
- Současné (významné nebo nekontrolované) gastrointestinální krvácení
- Jiná malignita za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání, angina pectoris vyžadující léky, elektrokardiogram (EKG) důkaz transmurálního infarktu myokardu, špatně kontrolovaná hypertenze, klinicky významné chlopenní onemocnění nebo vysoce rizikové nekontrolovatelné arytmie
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než (<) 50 %, dokumentovaná echokardiografií, skenem pomocí vícenásobné radionuklidové angiografie (MUGA) nebo zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (MRI)
- Chronická nebo vysoká dávka kortikosteroidní terapie
- Anamnéza nebo klinický důkaz mozkových metastáz
- Těhotná žena
- Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo HIV-séropozitivní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kapecitabin + cisplatina + Herceptin (6 mg/kg)
Účastníci dostanou Herceptin v nasycovací dávce 8 mg/kg v den 1 cyklu 1 a následně v dávce 6 mg/kg q3w jako standardní péči od 1. dne cyklu 2 až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo ukončení léčby. studium z jiného důvodu (délka cyklu = 21 dní).
Účastníci budou také dostávat cisplatinu 80 mg/m^2 intravenózně q3w plus kapecitabin 800 mg/m^2 perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů q3w až po 6 léčebných cyklů (cykly 1 až 6).
|
Kapecitabin bude podáván v dávce 800 mg/m^2 perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů q3w po dobu až 6 cyklů (cykly 1 až 6).
Cisplatina bude podávána v dávce 80 mg/m^2 intravenózně q3w v den 1 každého 3týdenního cyklu až po 6 cyklů (cykly 1 až 6).
Herceptin bude podáván v nasycovací dávce 8 mg/kg v den 1 cyklu 1 a následně v dávce 6 nebo 10 mg/kg (v závislosti na přiřazení léčby) q3w od 1. dne cyklu 2 až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kapecitabin + cisplatina + Herceptin (10 mg/kg)
Účastníci dostanou Herceptin v nasycovací dávce 8 mg/kg v den 1 cyklu 1 a následně 10 mg/kg q3w od 1. dne cyklu 2 až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu ( délka cyklu = 21 dní).
Účastníci budou také dostávat cisplatinu 80 mg/m^2 intravenózně q3w plus kapecitabin 800 mg/m^2 perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů q3w až po 6 léčebných cyklů (cykly 1 až 6).
|
Kapecitabin bude podáván v dávce 800 mg/m^2 perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů q3w po dobu až 6 cyklů (cykly 1 až 6).
Cisplatina bude podávána v dávce 80 mg/m^2 intravenózně q3w v den 1 každého 3týdenního cyklu až po 6 cyklů (cykly 1 až 6).
Herceptin bude podáván v nasycovací dávce 8 mg/kg v den 1 cyklu 1 a následně v dávce 6 nebo 10 mg/kg (v závislosti na přiřazení léčby) q3w od 1. dne cyklu 2 až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli - FAS
Časové okno: Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Procento účastníků, kteří zemřeli k datu ukončení analýzy dat 13. února 2015, bylo hlášeno mezi účastníky z FAS s dostupnými údaji.
|
Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Celkové přežití - FAS
Časové okno: Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bylo odhadnuto mezi účastníky z FAS pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
95% (%) interval spolehlivosti (CI) pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli – na sadu protokolů (PPS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Procento účastníků, kteří zemřeli k datu ukončení analýzy dat 13. února 2015, bylo hlášeno mezi účastníky z PPS.
|
Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Celkové přežití - PPS
Časové okno: Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bylo odhadnuto mezi účastníky z PPS pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Od data randomizace do smrti nebo předčasného vysazení (až přibližně 31 měsíců nebo datum uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Procento účastníků s progresí onemocnění nebo úmrtím – PPS
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Progrese onemocnění byla definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie (nadir).
Kromě relativního nárůstu o 20 % byl součet požadován také k prokázání absolutního nárůstu ≥5 milimetrů (mm).
Procento účastníků, kteří zemřeli nebo zaznamenali progresi onemocnění k datu uzávěrky dat analýzy 13. února 2015, bylo hlášeno mezi účastníky z PPS.
|
Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Přežití bez progrese - PPS
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba mezi dnem randomizace a datem první dokumentace progrese onemocnění nebo datem úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, měřeno podle kritérií RECIST verze 1.1.
Progrese onemocnění byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie (nadir).
Kromě relativního zvýšení o 20 % byl součet požadován také k prokázání absolutního zvýšení ≥5 mm.
95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Procento účastníků s objektivní odezvou – PPS
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
Objektivní odpověď byla definována jako výskyt buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo stanoveno podle RECIST verze 1.1 na základě hodnocení zkoušejícím.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
U všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) bylo požadováno snížení krátké osy na <10 mm.
PR byla definována jako ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity součtové průměry základní linie.
95% CI byl konstruován pomocí Blyth-Still-Casella metody.
|
Od data randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo smrti; vyhodnocováno každých 6 týdnů (až do přibližně 31 měsíců nebo data uzávěrky dat 13. února 2015)
|
|
Cmin trastuzumabu v den 21 cyklů 1 až 11 - FAS
Časové okno: 21. den cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (délka cyklu = 21 dní)
|
Vzorky Cmin byly získány u všech účastníků randomizovaných k léčbě Herceptinem (FAS).
Pozorovaná Cmin byla zaznamenána, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
|
21. den cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Koncentrace trastuzumabu v séru v den 1 cyklu 1 - FAS
Časové okno: Před podáním dávky (0 minut) a do 15 minut po ukončení 2hodinové infuze Herceptinu v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
|
Vzorky sérové koncentrace trastuzumabu byly získány u všech účastníků randomizovaných k léčbě Herceptinem (FAS).
Pozorované hodnoty koncentrací byly zaznamenány, zprůměrovány mezi všemi účastníky a vyjádřeny v μg/ml.
|
Před podáním dávky (0 minut) a do 15 minut po ukončení 2hodinové infuze Herceptinu v den 1 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2011
První zveřejněno (ODHAD)
12. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
28. listopadu 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Trastuzumab
- Cisplatina
- Kapecitabin
Další identifikační čísla studie
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .