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Une étude sur l'herceptine (trastuzumab) en association avec la chimiothérapie cisplatine/capécitabine chez des participants atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne métastatique positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (HELOISE)

5 octobre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique de phase IIIb comparant deux schémas posologiques de trastuzumab, chacun en association avec une chimiothérapie cisplatine/capécitabine, comme traitement de première intention chez des patients atteints d'un adénocarcinome métastatique HER2-positif de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour la maladie métastatique

Cette étude internationale de phase IIIb, randomisée, ouverte et multicentrique comparera l'efficacité et l'innocuité de deux schémas posologiques d'Herceptin en association avec une chimiothérapie cisplatine/capécitabine chez des participants atteints d'un adénocarcinome gastrique métastatique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif. Les participants qui n'ont pas reçu de traitement préalable pour la maladie métastatique seront randomisés pour recevoir Herceptin par voie intraveineuse sous forme de dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) suivie de 6 mg/kg toutes les 3 semaines (q3w) comme traitement standard ou d'une Dose de charge de 8 mg/kg suivie de 10 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. La capécitabine sera administrée pendant 6 cycles à une dose de 800 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines, et le cisplatine sera administré par voie intraveineuse pendant 6 cycles à une dose de 80 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Herceptin sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

296

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9300
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7506
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
      • Mannheim, Allemagne, 68167
  • Australie
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
      • Wahroonga, New South Wales, Australie, 2076
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
      • Sarajewo, Bosnie Herzégovine, 71000
  • Brésil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20560-120
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
    • SP
      • Barretos, SP, Brésil, 14784-400
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01246-000
      • Sorocaba, SP, Brésil, 18030-245
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500921
      • Santiago, Chili, 8380456
      • Viña del Mar, Chili, 2520612
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100050
      • Beijing, Chine, 100142
      • Beijing, Chine, 100071
      • Beijing, Chine, 100853
      • Changchun, Chine, 130012
      • Changsha, Chine, 410006
      • Changzhou, Chine, 213003
      • Guangzhou, Chine, 510060
      • Hangzhou, Chine, 310016
      • Nanjing, Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
      • Wuhan, Chine, 430030
      • Zhengzhou, Chine, 450008
  • Corée, République de
      • Bundang City, Corée, République de, 463-802
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
      • Seoul, Corée, République de, 135-720
      • Seoul, Corée, République de, 06351
      • Seoul, Corée, République de, 130-872
      • Seoul, Corée, République de, 03722
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08041
      • Madrid, Espagne, 28046
  • Fédération Russe
      • Ivanovo, Fédération Russe, 153040
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
      • Ryazan, Fédération Russe, 390011
      • St Petersburg, Fédération Russe
      • Stavropol, Fédération Russe, 355045
      • Tula, Fédération Russe, 300053
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1145
      • Budapest, Hongrie, 1097
      • Pecs, Hongrie, 7623
      • Szolnok, Hongrie, 5004
      • Szombathely, Hongrie, 9700
      • Veszprem, Hongrie, 8200
  • Italie
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italie, 88100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italie, 42100
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33100
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60121
    • Toscana
      • Florence, Toscana, Italie, 50124
      • Pisa, Toscana, Italie, 56100
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
  • Mexique
      • Distrito Federal, Mexique, 14080
      • Mexico City, Mexique, 06760
      • Monterrey, Mexique, 64020
      • Oaxaca, Mexique, 68000
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
  • Philippines
      • Manila, Philippines, 1000
      • Pasig City, Philippines, 1605
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-501
      • Lublin, Pologne, 20-090
      • Warsaw, Pologne, 00-973
      • Wieliszew, Pologne, 05-135
  • Pérou
      • Arequipa, Pérou, 04001
      • Arequipa, Pérou, 5154
      • Lima, Pérou, 34
      • Lima, Pérou, Lima 1
      • Lima, Pérou, Lima 41
      • Lima, Pérou, 1
      • Trujillo, Pérou, 13011
  • Royaume-Uni
      • Denbighshire, Royaume-Uni, LL185UJ
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 656 53
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
      • Praha 2, République tchèque, 128 08
      • Praha 8, République tchèque, 180 81
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
      • Nis, Serbie, 18000
      • Sremska Kamenica, Serbie, 21204
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01250
      • Gaziantep, Turquie, 27100
      • Istanbul, Turquie, 34890
      • Izmir, Turquie, 35100
      • Izmir, Turquie, 35340
      • Malatya, Turquie, 44280
      • Sıhhiye, ANKARA, Turquie, 06100
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine, 18009
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Donetsk, Ukraine, 83092
      • Kiev, Ukraine, 03115
      • Lvov, Ukraine, 79031
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
      • Whittier, California, États-Unis, 90606
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3728
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avec une maladie métastatique documentée comme impliquant au moins le foie ou les poumons ou les deux
  • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1 ou maladie évaluable non mesurable
  • Au moins 2 organes impliqués dans la tumeur gastrique métastatique (y compris au moins le poumon ou le foie ou les deux) en plus du site de la tumeur primaire, où les métastases dans les ganglions lymphatiques distants, les métastases péritonéales et l'épanchement pleural malin peuvent compter comme des « organes » dans ce contexte
  • Tumeur primaire ou métastatique HER2 positive évaluée par le laboratoire central
  • Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine supérieure à (≥) 45 millilitres par minute [mL/min])
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique
  • Gastrectomie antérieure (partielle ou totale) pour la maladie maligne sous-jacente à l'étude
  • Traitement antérieur par un agent anti-HER2 et/ou un agent chimiothérapeutique à base de platine
  • Toxicité résiduelle pertinente résultant d'un traitement antérieur
  • Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption (tel qu'une sonde de jéjunostomie et des sondes gastriques ou de jéjunostomie) pouvant altérer la capacité d'administrer ou d'absorber la capécitabine
  • Saignement gastro-intestinal actuel (important ou incontrôlé)
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée, d'angine de poitrine nécessitant des médicaments, de preuve d'électrocardiogramme (ECG) d'infraction myocardique transmurale, d'hypertension mal contrôlée, de cardiopathie valvulaire cliniquement significative ou d'arythmies incontrôlables à haut risque
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base inférieure à (<) 50 %, documentée par échocardiographie, angiographie par radionucléide multiple (MUGA) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM)
  • Corticothérapie chronique ou à forte dose
  • Antécédents ou preuves cliniques de métastases cérébrales
  • Femmes enceintes
  • Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C, ou séropositif pour le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Capécitabine + Cisplatine + Herceptine (6 mg/kg)
Les participants recevront Herceptin à une dose de charge de 8 mg/kg le jour 1 du cycle 1 suivi de 6 mg/kg toutes les 3 semaines comme norme de soins à partir du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou le retrait du étudier pour une autre raison (durée du cycle = 21 jours). Les participants recevront également du cisplatine 80 mg/m^2 par voie intraveineuse q3w plus de la capécitabine 800 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours q3w pendant jusqu'à 6 cycles de traitement (cycles 1 à 6).
Médicament: Capécitabine
La capécitabine sera administrée à une dose de 800 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles (cycles 1 à 6).
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine sera administré à une dose de 80 mg/m^2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 6 cycles (cycles 1 à 6).
Médicament: Herceptine
Herceptin sera administré à une dose de charge de 8 mg/kg le jour 1 du cycle 1 suivi de 6 ou 10 mg/kg (selon l'affectation du traitement) toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, ou retrait de l'étude pour une autre raison.
Autres noms:
  • Trastuzumab
EXPÉRIMENTAL: Capécitabine + Cisplatine + Herceptine (10 mg/kg)
Les participants recevront Herceptin à une dose de charge de 8 mg/kg le jour 1 du cycle 1 suivi de 10 mg/kg toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou le retrait de l'étude pour une autre raison ( durée du cycle = 21 jours). Les participants recevront également du cisplatine 80 mg/m^2 par voie intraveineuse q3w plus de la capécitabine 800 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours q3w pendant jusqu'à 6 cycles de traitement (cycles 1 à 6).
Médicament: Capécitabine
La capécitabine sera administrée à une dose de 800 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles (cycles 1 à 6).
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine sera administré à une dose de 80 mg/m^2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 6 cycles (cycles 1 à 6).
Médicament: Herceptine
Herceptin sera administré à une dose de charge de 8 mg/kg le jour 1 du cycle 1 suivi de 6 ou 10 mg/kg (selon l'affectation du traitement) toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, ou retrait de l'étude pour une autre raison.
Autres noms:
  • Trastuzumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants décédés - SAF
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Le pourcentage de participants décédés à la date limite des données d'analyse du 13 février 2015 a été rapporté parmi les participants du FAS avec des données disponibles.
De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Survie globale - SAF
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été estimée parmi les participants du FAS en utilisant l'approche de Kaplan-Meier. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % (%) pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants décédés - Par ensemble de protocoles (PPS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Le pourcentage de participants décédés à la date limite des données d'analyse du 13 février 2015 a été rapporté parmi les participants du PPS.
De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Survie globale - PPS
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été estimée parmi les participants du PPS en utilisant l'approche de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la date de randomisation jusqu'au décès ou au retrait prématuré (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Pourcentage de participants avec progression de la maladie ou décès - PPS
Délai: De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
La progression de la maladie a été définie par la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (nadir). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 millimètres (mm). Le pourcentage de participants décédés ou ayant connu une progression de la maladie à la date limite des données d'analyse du 13 février 2015 a été rapporté parmi les participants du PPS.
De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Survie sans progression - PPS
Délai: De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
La survie sans progression a été définie comme le temps entre le jour de la randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité, mesurée selon les critères RECIST version 1.1. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (nadir). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Pourcentage de participants avec une réponse objective - PPS
Délai: De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
La réponse objective a été définie comme la survenue d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) telle que déterminée par RECIST Version 1.1 sur la base de l'évaluation de l'investigateur. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) devaient avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'IC à 95 % a été construit à l'aide de la méthode Blyth-Still-Casella.
De la date de randomisation jusqu'au premier cas de progression de la maladie ou de décès ; évalué toutes les 6 semaines (jusqu'à environ 31 mois ou date limite des données du 13 février 2015)
Trastuzumab Cmin au jour 21 des cycles 1 à 11 - SAF
Délai: Jour 21 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 21 jours)
Des échantillons de Cmin ont été obtenus chez tous les participants randomisés pour recevoir Herceptin (FAS). La Cmin observée a été enregistrée, moyennée parmi tous les participants et exprimée en μg/mL.
Jour 21 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 21 jours)
Concentration sérique de trastuzumab au jour 1 du cycle 1 - SAF
Délai: Pré-dose (0 minute) et dans les 15 minutes après la fin de la perfusion d'Herceptin de 2 heures le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Des échantillons de concentration sérique de trastuzumab ont été obtenus chez tous les participants randomisés pour recevoir Herceptin (FAS). Les valeurs de concentration observées ont été enregistrées, moyennées parmi tous les participants et exprimées en μg/mL.
Pré-dose (0 minute) et dans les 15 minutes après la fin de la perfusion d'Herceptin de 2 heures le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

12 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO27798
  • 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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