Um estudo de Herceptin (Trastuzumab) em combinação com quimioterapia com cisplatina/capecitabina em participantes com receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)-positivo gástrico metastático ou câncer da junção gastroesofágica (HELOISE)
5 de outubro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado, aberto e multicêntrico de Fase IIIb comparando dois regimes de dosagem de trastuzumabe, cada um em combinação com quimioterapia com cisplatina/capecitabina, como terapia de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma metastático gástrico ou da junção gastroesofágica HER2-positivo que não receberam tratamento prévio para doença metastática
Este estudo randomizado, aberto, multicêntrico e internacional de Fase IIIb irá comparar a eficácia e a segurança de dois regimes de dosagem de Herceptin em combinação com quimioterapia cisplatina/capecitabina em participantes com adenocarcinoma metastático gástrico ou da junção gastroesofágica HER2-positivo.
Os participantes que não receberam tratamento prévio para doença metastática serão randomizados para receber Herceptin por via intravenosa como uma dose de ataque de 8 miligramas por quilograma (mg/kg) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas (q3w) como padrão de tratamento ou um Dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 10 mg/kg a cada 3 semanas até a progressão da doença.
A capecitabina será administrada por 6 ciclos em uma dose de 800 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas, e a cisplatina será administrada por via intravenosa por 6 ciclos em uma dose de 80 mg/m^2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Herceptin será continuado até ocorrer progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
296
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
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Frankfurt, Alemanha, 60488
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Mannheim, Alemanha, 68167
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New South Wales
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Port Macquarie, New South Wales, Austrália, 2444
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Wahroonga, New South Wales, Austrália, 2076
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
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Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
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Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
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Sarajewo, Bósnia e Herzegovina, 71000
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Santiago, Chile, 7500921
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Santiago, Chile, 8380456
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Viña del Mar, Chile, 2520612
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Beijing, China, 100050
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Beijing, China, 100142
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Beijing, China, 100071
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Beijing, China, 100853
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Changchun, China, 130012
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Changsha, China, 410006
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Changzhou, China, 213003
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Guangzhou, China, 510060
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Hangzhou, China, 310016
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Nanjing, China
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Shanghai, China, 200032
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Wuhan, China, 430030
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Zhengzhou, China, 450008
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Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona, Espanha, 08041
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Madrid, Espanha, 28046
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
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Whittier, California, Estados Unidos, 90606
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
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Omsk, Federação Russa, 644013
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Ryazan, Federação Russa, 390011
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St Petersburg, Federação Russa
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Stavropol, Federação Russa, 355045
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Tula, Federação Russa, 300053
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Manila, Filipinas, 1000
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Pasig City, Filipinas, 1605
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Budapest, Hungria, 1145
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Budapest, Hungria, 1097
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Pecs, Hungria, 7623
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Szolnok, Hungria, 5004
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Szombathely, Hungria, 9700
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Veszprem, Hungria, 8200
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Itália, 88100
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itália, 42100
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
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Marche
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Ancona, Marche, Itália, 60121
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Toscana
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Florence, Toscana, Itália, 50124
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Pisa, Toscana, Itália, 56100
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Distrito Federal, México, 14080
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Mexico City, México, 06760
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Monterrey, México, 64020
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Oaxaca, México, 68000
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
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Panama, Panamá, 0834-02723
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Adana, Peru, 01250
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Arequipa, Peru, 04001
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Arequipa, Peru, 5154
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Gaziantep, Peru, 27100
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Istanbul, Peru, 34890
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Izmir, Peru, 35100
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Izmir, Peru, 35340
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Lima, Peru, 34
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Lima, Peru, Lima 1
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Lima, Peru, Lima 41
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Lima, Peru, 1
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Malatya, Peru, 44280
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Sıhhiye, ANKARA, Peru, 06100
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Trujillo, Peru, 13011
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Krakow, Polônia, 31-501
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Lublin, Polônia, 20-090
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Warsaw, Polônia, 00-973
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Wieliszew, Polônia, 05-135
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Porto, Portugal, 4200-072
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Denbighshire, Reino Unido, LL185UJ
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
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Bundang City, Republica da Coréia, 463-802
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Incheon, Republica da Coréia, 405-760
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
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Seoul, Republica da Coréia, 135-720
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
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Seoul, Republica da Coréia, 130-872
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
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Brno, República Checa, 656 53
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Olomouc, República Checa, 775 20
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Praha 2, República Checa, 128 08
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Praha 8, República Checa, 180 81
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Belgrade, Sérvia, 11000
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Nis, Sérvia, 18000
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
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Cherkassy, Ucrânia, 18009
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Chernivtsi, Ucrânia, 58013
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
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Donetsk, Ucrânia, 83092
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Kiev, Ucrânia, 03115
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Lvov, Ucrânia, 79031
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Bloemfontein, África do Sul, 9300
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Cape Town, África do Sul, 7506
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Johannesburg, África do Sul, 2193
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou junção gastroesofágica com doença metastática documentada envolvendo pelo menos fígado ou pulmão ou ambos
- Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 ou doença avaliável não mensurável
- Pelo menos 2 órgãos envolvidos no tumor gástrico metastático (incluindo pelo menos pulmão ou fígado ou ambos), além do local do tumor primário, onde metástase em linfonodos distantes, metástase peritoneal e derrame pleural maligno podem contar como "órgãos" neste contexto
- Tumor primário ou metastático HER2-positivo conforme avaliado pelo laboratório central
- Função renal adequada (depuração de creatinina maior que igual a (≥) 45 mililitros por minuto [mL/min])
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia para doença localmente avançada ou metastática
- Gastrectomia prévia (parcial ou total) para a doença maligna subjacente sob investigação
- Terapia prévia com um agente anti-HER2 e/ou agente quimioterápico à base de platina
- Toxicidade relevante residual resultante de terapia anterior
- Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção (como sonda de jejunostomia e tubos gástricos ou de jejunostomia) que podem prejudicar a capacidade de administrar ou absorver capecitabina
- Sangramento gastrointestinal atual (significativo ou não controlado)
- Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele
- História de insuficiência cardíaca congestiva documentada, angina pectoris que requer medicação, evidência de eletrocardiograma (ECG) de infração miocárdica transmural, hipertensão mal controlada, doença cardíaca valvular clinicamente significativa ou arritmias incontroláveis de alto risco
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal inferior a (<) 50%, documentada por ecocardiografia, angiografia com radionuclídeos (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca (MRI)
- Corticoterapia crônica ou em altas doses
- História ou evidência clínica de metástases cerebrais
- mulheres grávidas
- Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C, ou HIV soropositivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Capecitabina + Cisplatina + Herceptin (6 mg/kg)
Os participantes receberão Herceptin em uma dose de ataque de 8 mg/kg no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 6 mg/kg a cada 3 semanas como tratamento padrão desde o Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou retirada do estudar por outro motivo (duração do ciclo = 21 dias).
Os participantes também receberão cisplatina 80 mg/m^2 por via intravenosa a cada 3 semanas mais capecitabina 800 mg/m ^ 2 por via oral duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas por até 6 ciclos de tratamento (Ciclos 1 a 6).
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A capecitabina será administrada na dose de 800 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas por até 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
A cisplatina será administrada em uma dose de 80 mg/m^2 por via intravenosa a cada 3 semanas no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
Herceptin será administrado em uma dose de ataque de 8 mg/kg no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 6 ou 10 mg/kg (dependendo da atribuição do tratamento) a cada 3 semanas do Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou abandono do estudo por outro motivo.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Capecitabina + Cisplatina + Herceptin (10 mg/kg)
Os participantes receberão Herceptin em uma dose de ataque de 8 mg/kg no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 10 mg/kg a cada 3 semanas desde o Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou retirada do estudo por outro motivo ( duração do ciclo = 21 dias).
Os participantes também receberão cisplatina 80 mg/m^2 por via intravenosa a cada 3 semanas mais capecitabina 800 mg/m ^ 2 por via oral duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas por até 6 ciclos de tratamento (Ciclos 1 a 6).
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A capecitabina será administrada na dose de 800 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas por até 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
A cisplatina será administrada em uma dose de 80 mg/m^2 por via intravenosa a cada 3 semanas no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
Herceptin será administrado em uma dose de ataque de 8 mg/kg no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 6 ou 10 mg/kg (dependendo da atribuição do tratamento) a cada 3 semanas do Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou abandono do estudo por outro motivo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentual de Participantes que Faleceram - FAS
Prazo: Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A porcentagem de participantes que morreram até a data de corte dos dados de análise de 13 de fevereiro de 2015 foi relatada entre os participantes da FAS com dados disponíveis.
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Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Sobrevivência geral - FAS
Prazo: Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
A sobrevida global foi estimada entre os participantes da FAS usando a abordagem de Kaplan-Meier.
O intervalo de confiança (IC) de 95 por cento (%) para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que morreram - por conjunto de protocolo (PPS)
Prazo: Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A porcentagem de participantes que faleceram até a data de corte dos dados de análise, 13 de fevereiro de 2015, foi relatada entre os participantes do PPS.
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Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Sobrevivência geral - PPS
Prazo: Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
A sobrevida global foi estimada entre os participantes do PPS usando a abordagem de Kaplan-Meier.
O IC de 95% para mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Desde a data de randomização até a morte ou retirada prematura (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Porcentagem de Participantes com Progressão da Doença ou Óbito - PPS
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A progressão da doença foi definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo a linha de base (nadir).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também era necessária para demonstrar um aumento absoluto de ≥5 milímetros (mm).
A porcentagem de participantes que morreram ou tiveram progressão da doença até a data de corte dos dados de análise de 13 de fevereiro de 2015 foi relatada entre os participantes do PPS.
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Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Sobrevivência livre de progressão - PPS
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo entre o dia da randomização e a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro, medido de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
A progressão da doença foi definida como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base (nadir).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também foi necessária para demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O IC de 95% para mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva - PPS
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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A resposta objetiva foi definida como a ocorrência de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo RECIST versão 1.1 com base na avaliação do investigador.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) precisavam ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
O IC de 95% foi construído usando o método Blyth-Still-Casella.
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Desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou óbito; avaliados a cada 6 semanas (até aproximadamente 31 meses ou data limite de dados de 13 de fevereiro de 2015)
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Trastuzumabe Cmin no Dia 21 dos Ciclos 1 a 11 - FAS
Prazo: Dia 21 do ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 21 dias)
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Amostras de Cmin foram obtidas em todos os participantes randomizados para receber Herceptin (FAS).
A Cmin observada foi registrada, calculada a média entre todos os participantes e expressa em μg/mL.
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Dia 21 do ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 21 dias)
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Concentração Sérica de Trastuzumabe no Dia 1 do Ciclo 1 - FAS
Prazo: Pré-dose (0 minutos) e dentro de 15 minutos após o final da infusão de 2 horas de Herceptin no Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Amostras de concentração sérica de trastuzumabe foram obtidas em todos os participantes randomizados para receber Herceptin (FAS).
Os valores de concentração observados foram registrados, calculados entre todos os participantes e expressos em μg/mL.
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Pré-dose (0 minutos) e dentro de 15 minutos após o final da infusão de 2 horas de Herceptin no Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
28 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
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- Antimetabólitos
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Trastuzumabe
- Cisplatina
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .