Un estudio de Herceptin (Trastuzumab) en combinación con quimioterapia con cisplatino/capecitabina en participantes con cáncer gástrico metastásico o de unión gastroesofágica positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (HELOISE)
5 de octubre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase IIIb que compara dos regímenes de dosificación de trastuzumab, cada uno en combinación con quimioterapia con cisplatino/capecitabina, como terapia de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico HER2-positivo que no han recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica
Este estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional de fase IIIb comparará la eficacia y la seguridad de dos regímenes de dosificación de Herceptin en combinación con quimioterapia con cisplatino/capecitabina en participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico HER2 positivo.
Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica serán aleatorizados para recibir Herceptin por vía intravenosa en una dosis de carga de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas (q3w) como tratamiento estándar o Dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 10 mg/kg cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La capecitabina se administrará durante 6 ciclos a una dosis de 800 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por vía oral dos veces al día los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas, y el cisplatino se administrará por vía intravenosa durante 6 ciclos a una dosis de 80 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Se continuará con Herceptin hasta que se produzca la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
296
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
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Frankfurt, Alemania, 60488
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Mannheim, Alemania, 68167
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New South Wales
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Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
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Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
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Sarajewo, Bosnia y Herzegovina, 71000
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
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Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
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Santiago, Chile, 7500921
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Santiago, Chile, 8380456
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Viña del Mar, Chile, 2520612
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Bundang City, Corea, república de, 463-802
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Incheon, Corea, república de, 405-760
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Seoul, Corea, república de, 110-744
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Seoul, Corea, república de, 135-720
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Seoul, Corea, república de, 06351
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Seoul, Corea, república de, 130-872
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Seoul, Corea, república de, 03722
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Barcelona, España, 08035
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Barcelona, España, 08041
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Madrid, España, 28046
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
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Whittier, California, Estados Unidos, 90606
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Ivanovo, Federación Rusa, 153040
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Omsk, Federación Rusa, 644013
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Ryazan, Federación Rusa, 390011
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St Petersburg, Federación Rusa
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Stavropol, Federación Rusa, 355045
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Tula, Federación Rusa, 300053
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Manila, Filipinas, 1000
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Pasig City, Filipinas, 1605
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Budapest, Hungría, 1145
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Budapest, Hungría, 1097
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Pecs, Hungría, 7623
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Szolnok, Hungría, 5004
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Szombathely, Hungría, 9700
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Veszprem, Hungría, 8200
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
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Marche
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Ancona, Marche, Italia, 60121
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Toscana
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Florence, Toscana, Italia, 50124
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Pisa, Toscana, Italia, 56100
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Distrito Federal, México, 14080
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Mexico City, México, 06760
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Monterrey, México, 64020
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Oaxaca, México, 68000
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
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Panama, Panamá, 0834-02723
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Adana, Pavo, 01250
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Gaziantep, Pavo, 27100
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Istanbul, Pavo, 34890
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Izmir, Pavo, 35100
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Izmir, Pavo, 35340
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Malatya, Pavo, 44280
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Sıhhiye, ANKARA, Pavo, 06100
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Arequipa, Perú, 04001
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Arequipa, Perú, 5154
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Lima, Perú, 34
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Lima, Perú, Lima 1
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Lima, Perú, Lima 41
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Lima, Perú, 1
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Trujillo, Perú, 13011
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Krakow, Polonia, 31-501
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Lublin, Polonia, 20-090
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Warsaw, Polonia, 00-973
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Wieliszew, Polonia, 05-135
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Beijing, Porcelana, 100050
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Beijing, Porcelana, 100142
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Beijing, Porcelana, 100071
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Beijing, Porcelana, 100853
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Changchun, Porcelana, 130012
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Changsha, Porcelana, 410006
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Changzhou, Porcelana, 213003
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Guangzhou, Porcelana, 510060
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Hangzhou, Porcelana, 310016
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Nanjing, Porcelana
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Shanghai, Porcelana, 200032
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Wuhan, Porcelana, 430030
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Zhengzhou, Porcelana, 450008
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Porto, Portugal, 4200-072
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Denbighshire, Reino Unido, LL185UJ
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
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Brno, República Checa, 656 53
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Olomouc, República Checa, 775 20
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Praha 2, República Checa, 128 08
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Praha 8, República Checa, 180 81
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Belgrade, Serbia, 11000
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Nis, Serbia, 18000
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
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Bloemfontein, Sudáfrica, 9300
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Cape Town, Sudáfrica, 7506
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
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Cherkassy, Ucrania, 18009
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Chernivtsi, Ucrania, 58013
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
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Donetsk, Ucrania, 83092
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Kiev, Ucrania, 03115
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Lvov, Ucrania, 79031
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica confirmado histológicamente con enfermedad metastásica documentada que involucra al menos hígado o pulmón o ambos
- Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1 o enfermedad evaluable no medible
- Al menos 2 órganos involucrados en el tumor gástrico metastásico (incluidos al menos el pulmón o el hígado o ambos) además del sitio del tumor primario, donde la metástasis en los ganglios linfáticos distantes, la metástasis peritoneal y el derrame pleural maligno pueden contar como "órganos" en este contexto
- Tumor primario o metastásico positivo para HER2 evaluado por el laboratorio central
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina mayor que igual a (≥) 45 mililitros por minuto [mL/min])
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada
- Gastrectomía previa (parcial o total) por la enfermedad maligna subyacente bajo investigación
- Terapia previa con un agente anti-HER2 y/o agente quimioterapéutico basado en platino
- Toxicidad relevante residual resultante de la terapia previa
- Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción (como sonda de yeyunostomía y sondas gástricas o de yeyunostomía) que pueden afectar la capacidad de administrar o absorber capecitabina
- Sangrado gastrointestinal actual (significativo o no controlado)
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales o escamosas de la piel
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada, angina de pecho que requiere medicación, evidencia de infarto de miocardio transmural en el electrocardiograma (ECG), hipertensión mal controlada, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa o arritmias incontrolables de alto riesgo
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial inferior a (<) 50 %, documentada mediante ecocardiografía, exploración con angiografía con radionúclidos múltiples (MUGA) o resonancia magnética (RM) cardíaca
- Tratamiento crónico o con dosis altas de corticosteroides
- Antecedentes o evidencia clínica de metástasis cerebrales.
- Mujeres embarazadas
- Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, o seropositivo al VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Capecitabina + Cisplatino + Herceptin (6 mg/kg)
Los participantes recibirán Herceptin a una dosis de carga de 8 mg/kg el día 1 del ciclo 1 seguido de 6 mg/kg cada 3 semanas como tratamiento estándar desde el día 1 del ciclo 2 hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad inaceptable o retiro del tratamiento. estudiar por otro motivo (duración del ciclo = 21 días).
Los participantes también recibirán cisplatino 80 mg/m^2 por vía intravenosa cada 3 semanas más capecitabina 800 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos de tratamiento (ciclos 1 a 6).
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La capecitabina se administrará a una dosis de 800 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
El cisplatino se administrará a una dosis de 80 mg/m^2 por vía intravenosa cada 3 semanas el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
Herceptin se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg el día 1 del ciclo 1 seguido de 6 o 10 mg/kg (dependiendo de la asignación del tratamiento) cada 3 semanas desde el día 1 del ciclo 2 hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad inaceptable o retiro del estudio por otra razón.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Capecitabina + Cisplatino + Herceptin (10 mg/kg)
Los participantes recibirán Herceptin a una dosis de carga de 8 mg/kg el Día 1 del Ciclo 1 seguido de 10 mg/kg cada 3 semanas desde el Día 1 del Ciclo 2 hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad inaceptable o retiro del estudio por otro motivo ( duración del ciclo = 21 días).
Los participantes también recibirán cisplatino 80 mg/m^2 por vía intravenosa cada 3 semanas más capecitabina 800 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos de tratamiento (ciclos 1 a 6).
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La capecitabina se administrará a una dosis de 800 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
El cisplatino se administrará a una dosis de 80 mg/m^2 por vía intravenosa cada 3 semanas el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 6 ciclos (Ciclos 1 a 6).
Herceptin se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg el día 1 del ciclo 1 seguido de 6 o 10 mg/kg (dependiendo de la asignación del tratamiento) cada 3 semanas desde el día 1 del ciclo 2 hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad inaceptable o retiro del estudio por otra razón.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que fallecieron - FAS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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El porcentaje de participantes que fallecieron a partir de la fecha de corte de los datos del análisis del 13 de febrero de 2015 se informó entre los participantes del FAS con datos disponibles.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Supervivencia general - FAS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se estimó entre los participantes del FAS utilizando el enfoque de Kaplan-Meier.
El intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento (%) para la mediana se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que murieron: por conjunto de protocolos (PPS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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El porcentaje de participantes que fallecieron a partir de la fecha de corte de los datos del análisis del 13 de febrero de 2015 se informó entre los participantes del PPS.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Supervivencia general - PPS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se estimó entre los participantes del PPS utilizando el enfoque de Kaplan-Meier.
El IC del 95 % para la mediana se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el retiro prematuro (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad o muerte - PPS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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La progresión de la enfermedad se definió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial (nadir).
Además del aumento relativo del 20%, también se requirió la suma para demostrar un aumento absoluto de ≥5 milímetros (mm).
El porcentaje de participantes que murieron o experimentaron una progresión de la enfermedad a partir de la fecha de corte de los datos del análisis del 13 de febrero de 2015 se informó entre los participantes del PPS.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Supervivencia sin progresión - PPS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo entre el día de la aleatorización y la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurriera primero, medida según los criterios RECIST Versión 1.1.
La progresión de la enfermedad se definió como un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial (nadir).
Además del aumento relativo del 20 %, también se requería la suma para demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
El IC del 95 % para la mediana se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva - PPS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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La respuesta objetiva se definió como la ocurrencia de una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo determinado por RECIST Versión 1.1 según la evaluación del investigador.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Se requirió que todos los ganglios linfáticos patológicos (ya fueran objetivo o no objetivo) tuvieran una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución ≥30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
El IC del 95 % se construyó mediante el método de Blyth-Still-Casella.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte; evaluado cada 6 semanas (hasta aproximadamente 31 meses o fecha de corte de datos del 13 de febrero de 2015)
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Trastuzumab Cmin el día 21 de los ciclos 1 a 11 - FAS
Periodo de tiempo: Día 21 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 21 días)
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Se obtuvieron muestras de Cmin en todos los participantes aleatorizados para recibir Herceptin (FAS).
Se registró la Cmin observada, se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
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Día 21 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 21 días)
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Concentración sérica de trastuzumab en el día 1 del ciclo 1 - FAS
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 minutos) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión de Herceptin de 2 horas en el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días)
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Se obtuvieron muestras de concentración sérica de trastuzumab en todos los participantes aleatorizados para recibir Herceptin (FAS).
Los valores de concentración observados se registraron, promediaron entre todos los participantes y se expresaron en μg/mL.
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Antes de la dosis (0 minutos) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión de Herceptin de 2 horas en el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
28 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Trastuzumab
- Cisplatino
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .