En studie av Herceptin (Trastuzumab) i kombinasjon med cisplatin/capecitabin-kjemoterapi hos deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal kreft. (HELOISE)
5. oktober 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En randomisert, åpen, multisenter fase IIIb-studie som sammenligner to doseringsregimer for Trastuzumab, hver i kombinasjon med cisplatin/capecitabine kjemoterapi, som førstelinjebehandling hos pasienter med HER2-positiv metastatisk gastrisk eller gastro-øsofageal Junction Adenocarcinoma som har tidligere ikke-rekatarsinom. for metastatisk sykdom
Denne randomiserte, åpne, multisenter, internasjonale fase IIIb-studien vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to Herceptin-doseringsregimer i kombinasjon med cisplatin/capecitabin-kjemoterapi hos deltakere med HER2-positivt metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
Deltakere som ikke har mottatt tidligere behandling for metastatisk sykdom vil randomiseres til å få Herceptin intravenøst som enten en 8-milligram per kilogram (mg/kg) startdose etterfulgt av 6 mg/kg hver 3. uke (q3w) som standardbehandling eller en 8-mg/kg startdose etterfulgt av 10 mg/kg q3w inntil sykdomsprogresjon.
Capecitabin vil bli administrert i 6 sykluser i en dose på 800 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) oralt to ganger daglig på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus, og cisplatin vil bli administrert intravenøst i 6 sykluser kl. en dose på 80 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Herceptin vil fortsette til sykdomsprogresjon oppstår.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
296
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
-
Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
-
Sarajewo, Bosnia og Herzegovina, 71000
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasil, 14784-400
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
-
Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500921
-
Santiago, Chile, 8380456
-
Viña del Mar, Chile, 2520612
-
-
-
-
-
Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390011
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355045
-
Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene, 1000
-
Pasig City, Filippinene, 1605
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
-
Whittier, California, Forente stater, 90606
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214-3728
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60121
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italia, 50124
-
Pisa, Toscana, Italia, 56100
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
-
Beijing, Kina, 100142
-
Beijing, Kina, 100071
-
Beijing, Kina, 100853
-
Changchun, Kina, 130012
-
Changsha, Kina, 410006
-
Changzhou, Kina, 213003
-
Guangzhou, Kina, 510060
-
Hangzhou, Kina, 310016
-
Nanjing, Kina
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Wuhan, Kina, 430030
-
Zhengzhou, Kina, 450008
-
-
-
-
-
Bundang City, Korea, Republikken, 463-802
-
Incheon, Korea, Republikken, 405-760
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-720
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-872
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexico, 14080
-
Mexico City, Mexico, 06760
-
Monterrey, Mexico, 64020
-
Oaxaca, Mexico, 68000
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 04001
-
Arequipa, Peru, 5154
-
Lima, Peru, 34
-
Lima, Peru, Lima 1
-
Lima, Peru, Lima 41
-
Lima, Peru, 1
-
Trujillo, Peru, 13011
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
-
Lublin, Polen, 20-090
-
Warsaw, Polen, 00-973
-
Wieliszew, Polen, 05-135
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
-
Nis, Serbia, 18000
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Barcelona, Spania, 08041
-
Madrid, Spania, 28046
-
-
-
-
-
Denbighshire, Storbritannia, LL185UJ
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
-
Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9300
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7506
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 656 53
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
-
Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 128 08
-
Praha 8, Tsjekkisk Republikk, 180 81
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01250
-
Gaziantep, Tyrkia, 27100
-
Istanbul, Tyrkia, 34890
-
Izmir, Tyrkia, 35100
-
Izmir, Tyrkia, 35340
-
Malatya, Tyrkia, 44280
-
Sıhhiye, ANKARA, Tyrkia, 06100
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
-
Mannheim, Tyskland, 68167
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina, 18009
-
Chernivtsi, Ukraina, 58013
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
-
Donetsk, Ukraina, 83092
-
Kiev, Ukraina, 03115
-
Lvov, Ukraina, 79031
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1145
-
Budapest, Ungarn, 1097
-
Pecs, Ungarn, 7623
-
Szolnok, Ungarn, 5004
-
Szombathely, Ungarn, 9700
-
Veszprem, Ungarn, 8200
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller gastro-øsofageal overgang med metastatisk sykdom dokumentert å involvere minst lever eller lunge eller begge deler
- Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 eller ikke-målbar evaluerbar sykdom
- Minst 2 organer involvert i metastatisk gastrisk svulst (inkludert minst lunge eller lever eller begge deler) i tillegg til stedet for primær svulst, hvor metastaser i fjerne lymfeknuter, peritoneal metastase og ondartet pleural effusjon kan telle som "organer" i denne kontekst
- HER2-positiv primær eller metastatisk svulst vurdert av sentrallaboratorium
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance større enn lik (≥) 45 milliliter per minutt [ml/min])
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
- Tidligere gastrectomy (delvis eller total) for den underliggende ondartede sykdommen som undersøkes
- Tidligere behandling med et anti-HER2-middel og/eller platinabasert kjemoterapeutisk middel
- Resterende relevant toksisitet som følge av tidligere behandling
- Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom (som jejunostomisonde og mage- eller jejunostomirør) som kan svekke evnen til å administrere eller absorbere capecitabin
- Nåværende (betydelig eller ukontrollert) gastrointestinal blødning
- Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt, angina pectoris som krever medisinering, elektrokardiogram (EKG) bevis på transmural myokardinfraksjon, dårlig kontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom eller ukontrollerbare arytmier med høy risiko
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn (<) 50 %, dokumentert ved ekkokardiografi, multippel-gated radionuklid angiografi (MUGA) skanning eller hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI)
- Kronisk eller høydose kortikosteroidbehandling
- Historie eller klinisk bevis på hjernemetastaser
- Gravide kvinner
- Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C, eller HIV-seropositiv
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Capecitabin + Cisplatin + Herceptin (6 mg/kg)
Deltakerne vil motta Herceptin med en startdose på 8 mg/kg på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av 6 mg/kg q3w som standard behandling fra dag 1 av syklus 2 til sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet eller uttak fra studere av en annen grunn (sykluslengde = 21 dager).
Deltakerne vil også motta cisplatin 80 mg/m^2 intravenøst q3w pluss capecitabin 800 mg/m^2 oralt to ganger daglig i 14 dager q3w i opptil 6 behandlingssykluser (syklus 1 til 6).
|
Capecitabin vil bli administrert i en dose på 800 mg/m^2 oralt to ganger daglig i 14 dager hver tredje uke i opptil 6 sykluser (syklus 1 til 6).
Cisplatin vil bli administrert med en dose på 80 mg/m^2 intravenøst q3w på dag 1 av hver 3-ukers syklus i opptil 6 sykluser (syklus 1 til 6).
Herceptin vil bli administrert med en startdose på 8 mg/kg på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av 6 eller 10 mg/kg (avhengig av behandlingstildeling) q3w fra dag 1 av syklus 2 til sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet, eller trekke seg fra studiet av en annen grunn.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Capecitabin + Cisplatin + Herceptin (10 mg/kg)
Deltakerne vil motta Herceptin i en startdose på 8 mg/kg på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av 10 mg/kg q3w fra dag 1 av syklus 2 til sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning fra studien av en annen grunn ( sykluslengde = 21 dager).
Deltakerne vil også motta cisplatin 80 mg/m^2 intravenøst q3w pluss capecitabin 800 mg/m^2 oralt to ganger daglig i 14 dager q3w i opptil 6 behandlingssykluser (syklus 1 til 6).
|
Capecitabin vil bli administrert i en dose på 800 mg/m^2 oralt to ganger daglig i 14 dager hver tredje uke i opptil 6 sykluser (syklus 1 til 6).
Cisplatin vil bli administrert med en dose på 80 mg/m^2 intravenøst q3w på dag 1 av hver 3-ukers syklus i opptil 6 sykluser (syklus 1 til 6).
Herceptin vil bli administrert med en startdose på 8 mg/kg på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av 6 eller 10 mg/kg (avhengig av behandlingstildeling) q3w fra dag 1 av syklus 2 til sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet, eller trekke seg fra studiet av en annen grunn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere som døde - FAS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Prosentandelen av deltakere som døde per sperringsdatoen for analysedata 13. februar 2015 ble rapportert blant deltakere fra FAS med tilgjengelige data.
|
Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Samlet overlevelse - FAS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Total overlevelse ble estimert blant deltakere fra FAS ved bruk av Kaplan-Meier-tilnærmingen.
95 prosent (%) konfidensintervall (CI) for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som døde – per protokollsett (PPS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Prosentandelen av deltakere som døde per sperringsdatoen for analysedata 13. februar 2015 ble rapportert blant deltakere fra PPS.
|
Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Samlet overlevelse - PPS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Total overlevelse ble estimert blant deltakere fra PPS ved bruk av Kaplan-Meier-tilnærmingen.
95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Fra randomiseringsdato til død eller for tidlig tilbaketrekning (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon eller død - PPS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Sykdomsprogresjon ble definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som en ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien inkludert baseline (nadir) som referanse.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, var summen også nødvendig for å demonstrere en absolutt økning på ≥5 millimeter (mm).
Prosentandelen av deltakere som døde eller opplevde sykdomsprogresjon på datoen for analysedata 13. februar 2015 ble rapportert blant deltakere fra PPS.
|
Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Progresjonsfri overlevelse - PPS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden mellom dagen for randomisering og datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først, målt etter RECIST versjon 1.1-kriterier.
Sykdomsprogresjon ble definert som en ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien inkludert baseline (nadir) som referanse.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, var summen også nødvendig for å demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm.
95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Andel deltakere med objektiv respons - PPS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
Objektiv respons ble definert som forekomsten av enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av RECIST versjon 1.1 basert på etterforskers vurdering.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
95% CI ble konstruert ved å bruke Blyth-Still-Casella-metoden.
|
Fra dato for randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død; vurderes hver 6. uke (opptil ca. 31 måneder eller dataavbruddsdato 13. februar 2015)
|
|
Trastuzumab Cmin på dag 21 av syklus 1 til 11 - FAS
Tidsramme: Dag 21 av syklus 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (sykluslengde = 21 dager)
|
Cmin-prøver ble oppnådd hos alle deltakerne randomisert til å motta Herceptin (FAS).
Den observerte Cmin ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i μg/mL.
|
Dag 21 av syklus 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Trastuzumab serumkonsentrasjon på dag 1 av syklus 1 - FAS
Tidsramme: Fordose (0 minutter) og innen 15 minutter etter slutten av 2-timers Herceptin-infusjon på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Trastuzumab serumkonsentrasjonsprøver ble tatt i alle deltakerne randomisert til å motta Herceptin (FAS).
De observerte konsentrasjonsverdiene ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i μg/mL.
|
Fordose (0 minutter) og innen 15 minutter etter slutten av 2-timers Herceptin-infusjon på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. februar 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
12. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
28. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Cisplatin
- Capecitabin
Andre studie-ID-numre
- BO27798
- 2011-001526-19 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .