抗血小板介入-2 (PAPI-2) 研究のファーマコゲノミクス (PAPI-2)
抗血小板介入-2 (PAPI-2) 研究のファーマコゲノミクス: 遺伝子型指向 (G-D) 対標準治療 (SOC) 抗血小板療法の前向き多施設ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
3 年間で、合計 7,200 人の患者が経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けており、少なくとも 1 年間は二重抗血小板療法の適応があり、適格基準を満たしている患者が、5 つ以上の臨床施設から募集されます。 心臓クリニック、救急部門、カテーテル検査室、およびその他の急性期治療室 (例: CCU) で冠動脈造影を受けるか、血管造影と PCI を受けたことがある場合は、参加が提案されます。 インフォームド コンセントの後、患者はベースライン データと検体を収集し、適格性が確認されます。 患者は、G-D アームまたは SOC アームと同数で無作為化されます。 無作為化の直後に、G-D アームに割り当てられた患者からの血液サンプルが CYP2C19 遺伝子型分析のために送られます。 CYP2C19 遺伝子型の結果を受け取り次第、CYP2C19 *1/*1 遺伝子型 (高代謝型) および *1/*17、および *17/*17 遺伝子型 (超高速代謝型) を持つ G-D アームに無作為に割り付けられた患者は、クロピドグレル 75 mg/ を受け取ります。日プラスアスピリン 81-162 mg/日 (グループ a)。 *1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17の遺伝子型を持つもの（中間代謝体）と*2/*2、*2/*3、*3/を持つもの*3 遺伝子型 (代謝不良者) には、プラスグレル 5 ～ 10 mg/日とアスピリン 81 ～ 162 mg/日を投与します (グループ b)。 SOC群に無作為に割り付けられた患者は、前向きに遺伝子型決定されません。 彼らは、遺伝子型に関係なく、標準的な医療行為に従って、担当医の判断によって導かれる二重抗血小板療法を受けます（グループc）。 必要に応じて、患者のサブグループは、血小板凝集研究のための無作為化訪問の10日後に戻ります。
私たちの仮説が正しければ、つまり、中等度および低代謝者では、G-D抗血小板療法は心血管イベントが少なく、SOC療法と比較して出血合併症が少ないか同等であり、費用対効果が高い場合、この前向きランダム化臨床試験は遺伝子型指向の抗血小板治療アルゴリズムを臨床診療に広く実装するための証拠ベース。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21209
- Sinai Center for Thrombosis Research
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳から74歳までの男性または妊娠していない女性
- -PCI（経皮的冠動脈インターベンション）後4日以内で、1つ以上の薬物溶出ステントまたはベアメタルステントが配置されている
- ステント留置血管に 1 つまたは複数のステントを最終 TIMI 3 流量 (心筋梗塞グレード 3 の血栓溶解) で送達
次のいずれかの証拠が必要です。
- 三血管疾患;
- -次のいずれかを伴う2つの血管疾患：推定クレアチニンクリアランス<60、以前の心筋梗塞、治療中の真性糖尿病、末梢動脈疾患、脳血管疾患、分岐ステント、重複ステント、または総ステント展開長> 40 mmの長さ;
- -次のうち2つを伴う単一血管疾患：推定クレアチニンクリアランス<60、以前の心筋梗塞、治療中の真性糖尿病、末梢動脈疾患、脳血管疾患、分岐ステント留置、重複ステント、または長さ> 40 mmのステント展開全長。
- -PCIに先行する急性MI（心筋梗塞）の患者は、無作為化前のCK-MB（クレアチンキナーゼMとクレアチンキナーゼBの結合した組み合わせ）値が以前の値よりも低い必要があります
- 基準上限 (URL) の 3 倍の CK-MB によって定義される術前 MI の患者は、無作為化の前に、以前の値よりも低い CK-MB 値を持っている必要があります。 周術期 MI は、臨床的疑いごとにスクリーニングされます。
- -P2Y12阻害剤とアスピリンによる1年間の二重抗血小板療法の適応がある
- -無作為化および研究投薬アルゴリズムに従って抗血小板療法を処方するための治療医師の同意
- 計画された研究手順を理解し、遵守する能力
- 研究に参加する前に書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -治験期間中、または被験者が辞退するまで、彼/彼女の医療情報の収集と公開を許可することに同意します
除外基準:
- -3か月以内の消化管出血の履歴、または生命を脅かす主要な出血イベント（例、くも膜下出血または頭蓋内出血）
- アクティブな病理学的出血 (例: 消化管出血）
- -出血素因または凝固障害の病歴
- -脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴
- -過去3か月以内の非心臓手術
- -今後12か月以内に計画された心臓または非心臓手術
- -被験者または研究チームが以前の遺伝子検査からすでに知っているCYP2C19遺伝子型
- 無作為化前のPCI後のCABG（冠動脈バイパス移植）
- -研究期間中の任意の時点で計画されたワルファリンまたはダビガトラン療法
- -アスピリン、クロピドグレルまたはプラスグレルに対する既知のアレルギー
- 血小板数 <100,000/mm3
- ヘマトクリット < 25%
- 妊娠
- -治験用ステント、抗血栓薬または抗血小板薬を含む別の試験への同時登録
- サイト調査官の意見では、許容できないリスクにさらされるか、プロトコルの要件を満たすことができなくなる状態
- 治験責任医師の意見では、1年間の二重抗血小板療法に耐えられない、または順守することが期待されていない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：遺伝子型指向のクロピドグレル
G-D グループに無作為に割り付けられた参加者には、CYP2C19 遺伝子型分析が実施されます。
CYP2C19 の広範かつ超高速代謝者には、クロピドグレルが投与されます。
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クロピドグレル 75 mg/日とアスピリン 81-162 mg/日を 1 年間
他の名前：
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実験的：遺伝子型指向のプラスグレル
G-D グループに無作為に割り付けられた参加者には、CYP2C19 遺伝子型分析が実施されます。
CYP2C19中間および低代謝者は、プラスグレルを受け取ります。
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プラスグレル 5～10 mg/日とアスピリン 81～162 mg/日を 1 年間
他の名前：
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介入なし：標準治療
SOC グループに無作為に割り付けられた参加者は、CYP2C19 遺伝子型分析を実行しません。
彼らは、遺伝子型に関係なく、標準的な医療行為に従って、担当医の判断によって導かれる二重抗血小板療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後の心血管イベントの発生
時間枠：1年
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心血管イベントには、致命的ではない心筋梗塞、致命的ではない脳卒中、確定的または可能性のあるステント血栓症 (ARC の定義)、および心血管系の原因による二次的な死亡が含まれます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出血イベントの発生
時間枠：1年
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出血事象は、出血学術研究コンソーシアムの定義によって分類されます。
出血イベントの数が表になります。
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1年
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治療後の血小板凝集
時間枠：10日間
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血小板凝集は、P2Y12の効果による血小板反応性を測定するVerifyNow P2Y12を使用して、被験者のサブセットに対して実行されます。
180 P2Y12 反応単位 (PRU) 未満の値は、P2Y12 阻害効果の証拠を示唆しています。
血小板凝集研究はオプションであり、抗血小板療法の調節には使用されません。
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10日間
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医療資源の利用と費用対効果
時間枠：1年
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1年
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有害事象の発生
時間枠：1年
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AEを報告した被験者の数が集計されます。
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1年
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全死因死亡、心筋梗塞（MI）、脳卒中、および血行再建術の繰り返しの複合
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alan R Shuldiner, M.D.、University of Maryland
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00047385
- 9U01HL105198-06 (米国 NIH グラント/契約)
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