Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогеномика исследования антитромбоцитарного вмешательства-2 (PAPI-2) (PAPI-2)

7 марта 2022 г. обновлено: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Исследование фармакогеномики антитромбоцитарного вмешательства-2 (PAPI-2): проспективное, многоцентровое, рандомизированное исследование генотип-направленной (G-D) терапии в сравнении со стандартной терапией (SOC) антитромбоцитарной терапии

Стандартным лечением является прием антитромбоцитарных препаратов после катетеризации сердца и установки стента, чтобы предотвратить образование тромбов, которые могут вызвать сердечный приступ или инсульт. Наиболее часто используемым антитромбоцитарным препаратом является клопидогрель (Плавикс®). Однако исследователи обнаружили, что люди по-разному реагируют на клопидогрел, отчасти из-за различий в их генах. Прасугрел (Эффиент®) — еще один антитромбоцитарный препарат, используемый для предотвращения образования тромбов. Генетические различия, влияющие на реакцию на клопидогрел, не влияют на реакцию на прасугрел. Недавно FDA добавило предупреждение на этикетку клопидогреля, чтобы уведомить врачей и пациентов с определенными генетическими различиями, которые могут не получить полной пользы от клопидогреля. Несмотря на это, генетическое тестирование этих вариаций обычно не проводится в стандартной медицинской практике. Цель этого исследования — выяснить, меньше ли у пациентов с определенными генными различиями крупных сердечных событий после установки стента, если им назначают антитромбоцитарную терапию, руководствуясь их индивидуальным генетическим типом, по сравнению со стандартной антитромбоцитарной терапией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В течение трехлетнего периода будет набрано в общей сложности 7200 пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), которым показана двойная антитромбоцитарная терапия в течение как минимум одного года и которые соответствуют критериям приемлемости, из пяти или более клинических центров. Пациенты, обращающиеся в кардиологические клиники, отделения неотложной помощи, лаборатории катетеризации и другие отделения неотложной помощи (например, CCU), которым предстоит коронарография или ангиография и ЧКВ, будет предложено участие. После информированного согласия у пациентов будут собраны исходные данные и образцы, а также будет подтверждено их право на участие. Пациенты будут рандомизированы в равном количестве в группу G-D или группу SOC. Сразу после рандомизации образец крови пациентов, отнесенных к группе G-D, будет отправлен на анализ генотипа CYP2C19. После получения результатов определения генотипа CYP2C19 пациенты, рандомизированные в группу G-D с генотипом CYP2C19 *1/*1 (активные метаболизаторы) и генотипами *1/*17 и *17/*17 (сверхбыстрые метаболизаторы), будут получать клопидогрел в дозе 75 мг/сут. день плюс аспирин 81-162 мг/сут (группа А). Лица с генотипами *1/*2, *1/*3, *2/*17 и *3/*17 (промежуточные метаболизаторы), а также пациенты с генотипами *2/*2, *2/*3 и *3/ *3 генотипа (слабые метаболизаторы) будут получать прасугрел 5-10 мг/день плюс аспирин 81-162 мг/день (группа b). Пациенты, рандомизированные в группу SOC, не будут генотипированы проспективно. Они будут получать двойную антитромбоцитарную терапию по решению лечащего врача в соответствии со стандартной медицинской практикой, независимо от генотипа (группа с). Необязательно, подгруппа пациентов вернется через 10 дней после визита рандомизации для исследования агрегации тромбоцитов.

Если наша гипотеза верна, т. е. что у лиц со средним и низким уровнем метаболизма антитромбоцитарная терапия G-D приводит к меньшему количеству сердечно-сосудистых событий и имеет меньше или эквивалентно кровотечений по сравнению с терапией SOC, и является экономически эффективной, это проспективное рандомизированное клиническое исследование обеспечит доказательная база для широкого внедрения алгоритмов антитромбоцитарной терапии, ориентированных на генотип, в клиническую практику.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 20 до 74 лет включительно
  • Не более четырех дней после ЧКВ (чрескожного коронарного вмешательства) с установкой одного или нескольких стентов с лекарственным покрытием или непокрытых металлических стентов
  • Один или несколько стентов, поставленных с окончательным потоком TIMI 3 (тромболизис при инфаркте миокарда 3 степени) в стентированном(ых) сосуде(ах)

  • Должны быть доказательства одного из следующих:

    1. Трехсосудистая болезнь;
    2. Заболевание двух сосудов с одним из следующих признаков: расчетный клиренс креатинина <60, предшествующий инфаркт миокарда, сахарный диабет на фоне лечения, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание, бифуркационный стент, перекрывающиеся стенты или общая длина развертывания стента > 40 мм в длину;
    3. Заболевание одного сосуда с двумя из следующих признаков: расчетный клиренс креатинина <60, предшествующий инфаркт миокарда, сахарный диабет на фоне лечения, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание, бифуркационное стентирование, перекрывающиеся стенты или общая длина развертывания стента > 40 мм в длину.
  • У пациентов с острым ИМ (инфарктом миокарда), предшествующим ЧКВ, значение CK-MB (связанная комбинация креатинкиназы М и креатинкиназы В) должно быть ниже предыдущего значения до рандомизации.
  • Пациенты с перипроцедурным ИМ, у которых CK-MB в три раза превышает верхний референтный предел (URL), должны иметь значение CK-MB ниже предыдущего значения до рандомизации. Перипроцедурный ИМ будет подвергаться скринингу на основании клинического подозрения.
  • Иметь показания для двойной антитромбоцитарной терапии в течение одного года с ингибитором P2Y12 и аспирином.
  • Согласие лечащего врача на назначение антитромбоцитарной терапии в соответствии с алгоритмом рандомизации и изучения дозирования
  • Способность понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования
  • Предоставьте письменное информированное согласие до включения в исследование
  • Соглашается разрешить сбор и разглашение его/ее медицинской информации на время исследования или до тех пор, пока субъект не откажется от участия в нем.

Критерий исключения:

  • В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение трех месяцев или серьезное угрожающее жизни кровотечение (например, субарахноидальное или внутричерепное кровоизлияние)
  • Активное патологическое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение)
  • Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА)
  • Некардиохирургическое вмешательство в течение предшествующих 3 мес.
  • Планируемая операция на сердце или вне сердца в течение следующих 12 месяцев
  • Генотип CYP2C19 уже известен субъекту или исследовательской группе в результате предшествующего генетического тестирования.
  • Пост-PCI CABG (аортокоронарное шунтирование) до рандомизации
  • Запланированная терапия варфарином или дабигатраном в любое время в течение периода исследования
  • Известная аллергия на аспирин, клопидогрель или прасугрел
  • Количество тромбоцитов <100 000/мм3
  • Гематокрит < 25%
  • Беременность
  • Параллельное участие в другом испытании, которое включает экспериментальный стент, антитромботический или антитромбоцитарный агент
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя участка, подвергло бы их неприемлемому риску или сделало бы их неспособными соответствовать требованиям протокола.
  • Любой субъект, по мнению исследователя, от которого не ожидается, что он перенесет или будет соблюдать режим двойной антитромбоцитарной терапии в течение одного года.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генотип-направленный, клопидогрел
Участникам, рандомизированным в группу G-D, будет проведен анализ генотипа CYP2C19. Экстенсивные и сверхбыстрые метаболизаторы CYP2C19 будут получать клопидогрел.
Лекарство: клопидогрель
клопидогрел 75 мг/день плюс аспирин 81-162 мг/день в течение одного года
Другие имена:
  • Плавикс
Экспериментальный: Генотип-направленный, прасугрел
Участникам, рандомизированным в группу G-D, будет проведен анализ генотипа CYP2C19. Промежуточные и медленные метаболизаторы CYP2C19 будут получать прасугрел.
Лекарство: прасугрель
Прасугрел 5-10 мг/день плюс аспирин 81-162 мг/день в течение одного года
Другие имена:
  • Эффективный
Без вмешательства: Стандарт заботы
Участникам, рандомизированным в группу SOC, не будет проводиться анализ генотипа CYP2C19. Они будут получать двойную антитромбоцитарную терапию по решению лечащего врача в соответствии со стандартной медицинской практикой, независимо от генотипа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение сердечно-сосудистых событий после рандомизации
Временное ограничение: Один год
Сердечно-сосудистые события включают нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, определенный или вероятный тромбоз стента (определение ARC) и смерть, вторичную по любой сердечно-сосудистой причине.
Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение событий кровотечения
Временное ограничение: Один год
Кровотечения классифицируются в соответствии с определением Консорциума академических исследований кровотечений. Количество случаев кровотечения будет занесено в таблицу.
Один год
Агрегация тромбоцитов после лечения
Временное ограничение: 10 дней
Агрегация тромбоцитов будет выполняться на подмножестве субъектов с использованием VerifyNow P2Y12, который измеряет реактивность тромбоцитов из-за эффекта P2Y12. Значения менее 180 единиц реакции P2Y12 (PRU) предполагают наличие эффекта ингибитора P2Y12. Исследования агрегации тромбоцитов не являются обязательными и не будут использоваться для модулирования антитромбоцитарной терапии.
10 дней
Использование ресурсов здравоохранения и рентабельность
Временное ограничение: Один год
Один год
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: Один год
Количество субъектов, сообщивших о любых НЯ, будет занесено в таблицу.
Один год
Комбинация смерти от всех причин, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и повторной реваскуляризации
Временное ограничение: Один год
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться