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Studie zur Pharmakogenomik der Anti-Thrombozyten-Intervention-2 (PAPI-2). (PAPI-2)

7. März 2022 aktualisiert von: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Pharmakogenomik der Anti-Thrombozyten-Intervention-2 (PAPI-2)-Studie: Eine prospektive, multizentrische, randomisierte Studie zur genotypgesteuerten (G-D) versus Standard of Care (SOC)-Anti-Thrombozyten-Therapie

Es ist eine Standardbehandlung, nach Herzkatheterisierung und Stent-Platzierung gerinnungshemmende Medikamente einzunehmen, um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, die einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen können. Der am häufigsten verwendete Thrombozytenaggregationshemmer ist Clopidogrel (Plavix®). Forscher haben jedoch herausgefunden, dass Menschen unterschiedlich auf Clopidogrel reagieren, teilweise aufgrund von Unterschieden in ihren Genen. Prasugrel (Efient®) ist ein weiteres Anti-Thrombozyten-Medikament, das zur Verhinderung von Blutgerinnseln verwendet wird. Die genetischen Unterschiede, die das Ansprechen auf Clopidogrel beeinflussen, wirken sich nicht auf das Ansprechen auf Prasugrel aus. Kürzlich fügte die FDA dem Etikett von Clopidogrel eine Warnung hinzu, um Ärzte und Patienten mit bestimmten genetischen Unterschieden darauf hinzuweisen, dass Clopidogrel möglicherweise nicht den vollen Nutzen bringt. Trotzdem werden Gentests für diese Variationen normalerweise nicht in der medizinischen Standardpraxis durchgeführt. Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob Patienten mit bestimmten Genunterschieden weniger schwerwiegende kardiale Ereignisse nach der Stent-Platzierung haben, wenn sie eine Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie erhalten, die sich an ihrem individuellen genetischen Typ orientiert, im Vergleich zu einer Standard-Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Über einen Zeitraum von drei Jahren werden an fünf oder mehr klinischen Standorten insgesamt 7.200 Patienten rekrutiert, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, bei denen eine duale Thrombozytenaggregationshemmung für mindestens ein Jahr indiziert ist und die Zulassungskriterien erfüllen. Patienten, die sich in Herzkliniken, Notaufnahmen, Katheterlabors und anderen Akutstationen (z. CCU), die sich einer Koronarangiographie unterziehen werden oder eine Angiographie und PCI hatten, wird die Teilnahme angeboten. Nach der Einverständniserklärung werden den Patienten Basisdaten und Proben entnommen und die Eignung bestätigt. Die Patienten werden zu gleichen Teilen dem G-D-Arm oder dem SOC-Arm zugeteilt. Unmittelbar nach der Randomisierung wird eine Blutprobe von Patienten, die dem G-D-Arm zugeordnet sind, zur CYP2C19-Genotypanalyse geschickt. Nach Erhalt der CYP2C19-Genotyp-Ergebnisse erhalten Patienten, die dem G-D-Arm mit dem CYP2C19-Genotyp *1/*1 (schnelle Metabolisierer) und *1/*17- und *17/*17-Genotypen (ultraschnelle Metabolisierer) randomisiert zugeteilt wurden, Clopidogrel 75 mg/ Tag plus Aspirin 81–162 mg/Tag (Gruppe a). Diejenigen mit *1/*2-, *1/*3-, *2/*17- und *3/*17-Genotypen (Zwischenmetabolisierer) und diejenigen mit *2/*2-, *2/*3- und *3/ *3 Genotypen (langsame Metabolisierer) erhalten Prasugrel 5–10 mg/Tag plus Aspirin 81–162 mg/Tag (Gruppe b). Patienten, die in den SOC-Arm randomisiert wurden, werden nicht prospektiv genotypisiert. Sie erhalten unabhängig vom Genotyp eine duale Thrombozytenaggregationshemmung, die sich nach dem Ermessen ihres behandelnden Arztes nach medizinischer Standardpraxis richtet (Gruppe c). Optional wird eine Untergruppe von Patienten 10 Tage nach dem Randomisierungsbesuch für Thrombozytenaggregationsstudien zurückkehren.

Wenn unsere Hypothese richtig ist, d. h. dass die G-D-Thrombozytenaggregationshemmung bei intermediären und langsamen Metabolisierern zu weniger kardiovaskulären Ereignissen führt und weniger oder gleichwertige Blutungskomplikationen im Vergleich zur SOC-Therapie hat und kosteneffektiv ist, wird diese prospektive randomisierte klinische Studie dies liefern Evidenzbasis, um genotypgesteuerte Anti-Thrombozyten-Behandlungsalgorithmen breit in die klinische Praxis zu implementieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von 20 bis einschließlich 74 Jahren
  • Nicht länger als vier Tage nach PCI (perkutane Koronarintervention) mit Platzierung eines oder mehrerer medikamentenfreisetzender oder Bare-Metal-Stents
  • Ein oder mehrere Stents, die mit endgültigem TIMI 3-Fluss (Thrombolyse bei Myokardinfarkt Grad 3) in das/die gestentete(n) Gefäß(e) eingebracht wurden

  • Muss einen der folgenden Nachweise haben:

    1. Drei-Gefäß-Krankheit;
    2. Erkrankung zweier Gefäße mit einer der folgenden: geschätzte Kreatinin-Clearance < 60, früherer Myokardinfarkt, behandelter Diabetes mellitus, periphere arterielle Verschlusskrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Bifurkationsstent, überlappende Stents oder Gesamtlänge der Stententfaltung > 40 mm Länge;
    3. Einzelgefäßerkrankung mit zwei der folgenden: geschätzte Kreatinin-Clearance < 60, früherer Myokardinfarkt, behandelter Diabetes mellitus, periphere arterielle Verschlusskrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, bifurkierendes Stenting, überlappende Stents oder Gesamtlänge des Stenteinsatzes > 40 mm Länge.
  • Patienten mit akutem MI (Myokardinfarkt) vor der PCI müssen vor der Randomisierung einen CK-MB-Wert (gebundene Kombination aus Kreatinkinase M und Kreatinkinase B) aufweisen, der niedriger ist als der vorherige Wert
  • Patienten mit periprozeduralem MI, definiert durch CK-MB dreimal höher als die obere Referenzgrenze (URL), müssen vor der Randomisierung einen CK-MB-Wert haben, der niedriger ist als der vorherige Wert. Periprozeduraler Myokardinfarkt wird bei klinischem Verdacht untersucht.
  • Haben Sie eine Indikation für eine einjährige duale Thrombozytenaggregationshemmung mit einem P2Y12-Hemmer und Aspirin
  • Zustimmung des behandelnden Arztes zur Verschreibung einer Thrombozytenaggregationshemmung gemäß Randomisierung und Studiendosierungsalgorithmus
  • Fähigkeit, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten
  • Geben Sie vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Stimmt zu, die Sammlung und Freigabe seiner/ihrer medizinischen Daten für die Dauer der Studie oder bis zum Rücktritt des Probanden zu genehmigen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer gastrointestinalen Blutung innerhalb von drei Monaten oder eines schweren, lebensbedrohlichen Blutungsereignisses (z. B. subarachnoidale oder intrakranielle Blutung)
  • Aktive pathologische Blutung (z.B. GI-Blutung)
  • Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in der Vorgeschichte
  • Nicht-Herzchirurgie innerhalb der letzten 3 Monate
  • Geplante kardiale oder nicht kardiale Operation innerhalb der nächsten 12 Monate
  • CYP2C19-Genotyp, der dem Probanden oder dem Forschungsteam bereits aus früheren Gentests bekannt ist
  • Post-PCI-CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantation) vor der Randomisierung
  • Geplante Warfarin- oder Dabigatran-Therapie jederzeit während des Studienzeitraums
  • Bekannte Allergie gegen Aspirin, Clopidogrel oder Prasugrel
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Hämatokrit < 25 %
  • Schwangerschaft
  • Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie, die einen Prüfstent, ein Antithrombotikum oder einen Thrombozytenaggregationshemmer umfasst
  • Jede Bedingung, die sie nach Meinung des Ermittlers vor Ort einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder sie unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
  • Jeder Proband, von dem nach Meinung des Prüfarztes nicht erwartet wird, dass er eine einjährige duale Thrombozytenaggregationshemmungstherapie toleriert oder einhält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Genotyp-gerichtetes Clopidogrel
Bei Teilnehmern, die in die G-D-Gruppe randomisiert wurden, wird eine CYP2C19-Genotypanalyse durchgeführt. Schnelle und ultraschnelle CYP2C19-Metabolisierer erhalten Clopidogrel.
Arzneimittel: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg/Tag plus Aspirin 81-162 mg/Tag für ein Jahr
Andere Namen:
  • Plavix
Experimental: Genotypgerichtetes Prasugrel
Bei Teilnehmern, die in die G-D-Gruppe randomisiert wurden, wird eine CYP2C19-Genotypanalyse durchgeführt. CYP2C19-Intermediär- und -Low-Metabolizer erhalten Prasugrel.
Arzneimittel: Prasugrel
Prasugrel 5–10 mg/Tag plus Aspirin 81–162 mg/Tag für ein Jahr
Andere Namen:
  • Effizient
Kein Eingriff: Pflegestandard
Bei Teilnehmern, die in die SOC-Gruppe randomisiert wurden, wird keine CYP2C19-Genotypanalyse durchgeführt. Sie erhalten unabhängig vom Genotyp eine duale Thrombozytenaggregationshemmung, die sich nach dem Ermessen ihres behandelnden Arztes gemäß der medizinischen Standardpraxis richtet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen nach der Randomisierung
Zeitfenster: Ein Jahr
Kardiovaskuläre Ereignisse umfassen nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall, eindeutige oder wahrscheinliche Stentthrombose (ARC-Definition) und Tod infolge einer kardiovaskulären Ursache.
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Blutungsereignissen
Zeitfenster: Ein Jahr
Blutungsereignisse werden nach der Definition des Bleeding Academic Research Consortium klassifiziert. Die Anzahl der Blutungsereignisse wird tabelliert.
Ein Jahr
Thrombozytenaggregation nach der Behandlung
Zeitfenster: 10 Tage
Die Thrombozytenaggregation wird an einer Untergruppe von Probanden unter Verwendung von VerifyNow P2Y12 durchgeführt, das die Thrombozytenreaktivität aufgrund der Wirkung eines P2Y12 misst. Werte unter 180 P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) deuten auf eine P2Y12-Hemmwirkung hin. Thrombozytenaggregationsstudien sind optional und werden nicht zur Modulation der Thrombozytenaggregationshemmung verwendet.
10 Tage
Nutzung von Ressourcen im Gesundheitswesen und Kosteneffizienz
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ein Jahr
Die Anzahl der Probanden, die UEs melden, wird tabellarisch aufgeführt.
Ein Jahr
Zusammengesetzt aus Tod jeglicher Ursache, Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und wiederholter Revaskularisation
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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