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Studio sulla farmacogenomica dell'intervento antipiastrinico-2 (PAPI-2). (PAPI-2)

7 marzo 2022 aggiornato da: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Studio sulla farmacogenomica dell'intervento antipiastrinico-2 (PAPI-2): uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato di terapia antipiastrinica diretta dal genotipo (G-D) rispetto allo standard di cura (SOC)

È un trattamento standard assumere farmaci antipiastrinici dopo il cateterismo cardiaco e il posizionamento dello stent per aiutare a prevenire la formazione di coaguli di sangue che possono causare infarto o ictus. Il farmaco antipiastrinico più comunemente usato è il clopidogrel (Plavix®). Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che le persone variano nella loro risposta al clopidogrel, in parte a causa delle differenze nei loro geni. Prasugrel (Effient®) è un altro farmaco antipiastrinico utilizzato per prevenire la formazione di coaguli. Le differenze genetiche che influenzano la risposta al clopidogrel non influenzano la risposta al prasugrel. Recentemente, la FDA ha aggiunto un'avvertenza all'etichetta del clopidogrel per informare i medici e i pazienti con determinate differenze genetiche che potrebbero non trarre il massimo beneficio dal clopidogrel. Nonostante ciò, i test genetici per queste variazioni di solito non vengono eseguiti nella pratica medica standard. Lo scopo di questo studio è verificare se i pazienti con determinate differenze genetiche hanno meno eventi cardiaci maggiori dopo il posizionamento dello stent se ricevono una terapia antipiastrinica guidata dal loro tipo genetico individuale rispetto alla terapia antipiastrinica standard.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In un periodo di tre anni, un totale di 7.200 pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) in cui la doppia terapia antipiastrinica è indicata per almeno un anno e soddisfano i criteri di ammissibilità, saranno reclutati da cinque o più centri clinici. Pazienti che si presentano alle cliniche cardiache, ai dipartimenti di emergenza, ai laboratori di cateterizzazione e ad altre unità di terapia intensiva (ad es. CCU) che saranno sottoposti ad angiografia coronarica o hanno avuto angiografia e PCI verrà offerta la partecipazione. Dopo il consenso informato, i pazienti riceveranno i dati e i campioni al basale raccolti e l'idoneità confermata. I pazienti saranno randomizzati in numero uguale al braccio G-D o al braccio SOC. Immediatamente dopo la randomizzazione, verrà inviato un campione di sangue di pazienti assegnati al braccio G-D per l'analisi del genotipo CYP2C19. Dopo aver ricevuto i risultati del genotipo CYP2C19, i pazienti randomizzati al braccio G-D con genotipo CYP2C19 *1/*1 (metabolizzatori estesi) e genotipi *1/*17 e *17/*17 (metabolizzatori ultrarapidi) riceveranno clopidogrel 75 mg/ giorno più aspirina 81-162 mg/giorno (gruppo a). Quelli con genotipi *1/*2, *1/*3, *2/*17 e *3/*17 (metabolizzatori intermedi) e quelli con *2/*2, *2/*3 e *3/ *3 genotipi (metabolizzatori lenti) riceveranno prasugrel 5-10 mg/giorno più aspirina 81-162 mg/giorno (gruppo b). I pazienti randomizzati al braccio SOC non saranno genotipizzati in modo prospettico. Riceveranno una doppia terapia antipiastrinica guidata dal giudizio del loro medico curante secondo la pratica medica standard indipendentemente dal genotipo (gruppo c). Facoltativamente, un sottogruppo di pazienti tornerà 10 giorni dopo la visita di randomizzazione per studi di aggregazione piastrinica.

Se la nostra ipotesi è corretta, vale a dire che nei metabolizzatori intermedi e lenti, la terapia antipiastrinica G-D si traduce in un minor numero di eventi cardiovascolari e presenta complicanze emorragiche inferiori o equivalenti rispetto alla terapia SOC, ed è conveniente, questo studio clinico prospettico randomizzato fornirà il base di prove per implementare algoritmi di trattamento antipiastrinico diretti dal genotipo ampiamente nella pratica clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine non gravide di età compresa tra 20 e 74 anni inclusi
  • Non più di quattro giorni dopo PCI (intervento coronarico percutaneo) con posizionamento di uno o più stent a rilascio di farmaco o di metallo nudo
  • Uno o più stent erogati con flusso TIMI 3 finale (trombolisi nell'infarto miocardico di grado 3) nel/i vaso/i con stent

  • Deve avere la prova di uno dei seguenti:

    1. Malattia dei tre vasi;
    2. Malattia di due vasi con una delle seguenti condizioni: clearance della creatinina stimata <60, precedente infarto del miocardio, diabete mellito in trattamento, arteriopatia periferica, malattia cerebrovascolare, stent biforcatorio, stent sovrapposti o lunghezza totale di dispiegamento dello stent > 40 mm di lunghezza;
    3. Malattia a vaso singolo con due dei seguenti: clearance della creatinina stimata <60, precedente infarto miocardico, diabete mellito in trattamento, arteriopatia periferica, malattia cerebrovascolare, stent biforcanti, stent sovrapposti o lunghezza totale di dispiegamento dello stent > 40 mm di lunghezza.
  • I pazienti con IM acuto (infarto miocardico) precedente al PCI devono avere un valore di CK-MB (combinazione legata di creatina chinasi M e creatina chinasi B) inferiore al valore precedente, prima della randomizzazione
  • I pazienti con IM peri-procedurale, definito da CK-MB tre volte superiore al limite di riferimento superiore (URL), devono avere un valore di CK-MB inferiore al valore precedente, prima della randomizzazione. L'IM peri-procedurale sarà sottoposto a screening per sospetto clinico.
  • Avere un'indicazione per un anno di doppia terapia antipiastrinica con un inibitore P2Y12 e aspirina
  • Accordo del medico curante a prescrivere la terapia antipiastrinica in base alla randomizzazione e all'algoritmo di dosaggio dello studio
  • Capacità di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate
  • Fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio
  • Accetta di autorizzare la raccolta e la diffusione delle proprie informazioni mediche per tutta la durata della sperimentazione o fino alla rinuncia del soggetto

Criteri di esclusione:

  • Storia di un sanguinamento gastrointestinale entro tre mesi o di un evento di sanguinamento maggiore, potenzialmente letale (ad esempio, emorragia subaracnoidea o intracranica)
  • Sanguinamento patologico attivo (ad es. sanguinamento gastrointestinale)
  • Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)
  • Chirurgia non cardiaca nei 3 mesi precedenti
  • Chirurgia pianificata cardiaca o non cardiaca entro i prossimi 12 mesi
  • Genotipo CYP2C19 già noto al soggetto o al gruppo di ricerca da precedenti test genetici
  • Post-PCI CABG (innesto di bypass coronarico) prima della randomizzazione
  • Terapia pianificata con warfarin o dabigatran in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  • Allergia nota all'aspirina, al clopidogrel o al prasugrel
  • Conta piastrinica <100.000/mm3
  • Ematocrito < 25%
  • Gravidanza
  • Arruolamento concomitante in un altro studio che coinvolge uno stent sperimentale, un agente antitrombotico o antiaggregante piastrinico
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, li esporrebbe a un rischio inaccettabile o li renderebbe incapaci di soddisfare i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, che non dovrebbe tollerare o aderire a un anno di doppia terapia antipiastrinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Genotipo diretto, clopidogrel
Ai partecipanti randomizzati al gruppo G-D verrà eseguita l'analisi del genotipo CYP2C19. I metabolizzatori estensivi e ultrarapidi del CYP2C19 riceveranno clopidogrel.
Droga: clopidogrel
clopidogrel 75 mg/die più aspirina 81-162 mg/die per un anno
Altri nomi:
  • Plavix
Sperimentale: Genotipo diretto, prasugrel
Ai partecipanti randomizzati al gruppo G-D verrà eseguita l'analisi del genotipo CYP2C19. I metabolizzatori intermedi e lenti del CYP2C19 riceveranno prasugrel.
Droga: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/die più aspirina 81-162 mg/die per un anno
Altri nomi:
  • Efficiente
Nessun intervento: Standard di sicurezza
Ai partecipanti randomizzati al gruppo SOC non verrà eseguita l'analisi del genotipo CYP2C19. Riceveranno una doppia terapia antipiastrinica guidata dal giudizio del loro medico curante secondo la pratica medica standard indipendentemente dal genotipo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi cardiovascolari post-randomizzazione
Lasso di tempo: Un anno
Gli eventi cardiovascolari includono infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, trombosi dello stent definita o probabile (definizione ARC) e morte secondaria a qualsiasi causa cardiovascolare.
Un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi di sanguinamento
Lasso di tempo: Un anno
Gli eventi di sanguinamento saranno classificati secondo la definizione del Bleeding Academic Research Consortium. Il numero di eventi di sanguinamento sarà tabulato.
Un anno
Aggregazione piastrinica post-trattamento
Lasso di tempo: 10 giorni
L'aggregazione piastrinica verrà eseguita su un sottogruppo di soggetti utilizzando VerifyNow P2Y12 che misura la reattività piastrinica dovuta all'effetto di un P2Y12. Valori inferiori a 180 unità di reazione P2Y12 (PRU) suggeriscono evidenza di un effetto inibitore P2Y12. Gli studi sull'aggregazione piastrinica sono facoltativi e non verranno utilizzati per modulare la terapia antipiastrinica.
10 giorni
Utilizzo delle risorse sanitarie e rapporto costo-efficacia
Lasso di tempo: Un anno
Un anno
Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Un anno
Verrà tabulato il numero di soggetti che segnalano eventuali eventi avversi.
Un anno
Composito di morte per tutte le cause, infarto miocardico (MI), ictus e rivascolarizzazione ripetuta
Lasso di tempo: Un anno
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

14 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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