Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Anti-thrombocyta Intervention-2 (PAPI-2) farmakogenomikai vizsgálata (PAPI-2)

2022. március 7. frissítette: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Az Anti-thrombocyta-intervenció-2 (PAPI-2) farmakogenomikai vizsgálata: A genotípus-irányított (G-D) és a standard ellátás (SOC) thrombocyta-ellenes terápia prospektív, többközpontú, randomizált vizsgálata

Szokásos kezelés a vérlemezke-ellenes gyógyszer szedése a szívkatéterezés és a stent behelyezése után, hogy megelőzze a szívrohamot vagy szélütést okozó vérrögképződést. A leggyakrabban használt trombocita-ellenes gyógyszer a klopidogrél (Plavix®). A kutatók azonban azt találták, hogy az emberek eltérően reagálnak a klopidogrélre, részben a génjeik eltérései miatt. A Prasugrel (Effient®) egy másik vérlemezke-ellenes gyógyszer, amelyet a vérrögképződés megelőzésére használnak. A klopidogrél választ befolyásoló genetikai különbségek nem befolyásolják a prasugrel választ. A közelmúltban az FDA figyelmeztetést adott a clopidogrel címkéjéhez, hogy értesítse az orvosokat, és bizonyos genetikai eltérésekkel rendelkező betegeket nem biztos, hogy a clopidogrel teljes előnyeit élvezhetik. Ennek ellenére ezeknek a változatoknak a genetikai vizsgálatát általában nem végzik el a szokásos orvosi gyakorlatban. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy bizonyos génkülönbségekkel rendelkező betegeknél kevesebb súlyos szívesemény fordul elő a stent behelyezése után, ha egyéni genetikai típusuktól függően kapnak trombocita-ellenes terápiát, mint a standard anti-thrombocyta terápiában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Három év alatt összesen 7200 perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) átesett beteget vesznek fel öt vagy több klinikai helyszínről, akiknél legalább egy évig kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápia javasolt, és megfelelnek a jogosultsági feltételeknek. A szívklinikán, sürgősségi osztályokon, katéterező laboratóriumokban és más akut ellátási osztályokon (pl. CCU), akiknek szívkoszorúér-angiográfiát vagy angiográfiát és PCI-t végeztek, felajánlják a részvételt. A tájékozott beleegyezést követően a betegek alapadatokat és mintákat gyűjtenek, és a jogosultságot megerősítik. A betegeket egyenlő számban randomizálják a G-D karba vagy az SOC karba. Közvetlenül a randomizálást követően a G-D karhoz rendelt betegek vérmintáját elküldik a CYP2C19 genotípus elemzésére. A CYP2C19 genotípus eredményeinek kézhezvétele után a CYP2C19 *1/*1 genotípusú (kiterjedt metabolizálók) és *1/*17 és *17/*17 genotípusú (ultragyors metabolizálók) G-D karba randomizált betegek 75 mg/kg clopidogrelt kapnak. nap plusz aszpirin 81-162 mg/nap (a csoport). *1/*2, *1/*3, *2/*17 és *3/*17 genotípusúak (köztes metabolizálók), valamint *2/*2, *2/*3 és *3/ *3 genotípus (gyengén metabolizáló) napi 5-10 mg prasugrelt és 81-162 mg/nap aszpirint kap (b csoport). Az SOC-karba randomizált betegek genotípusát nem határozzák meg prospektíven. Kettős trombocita-ellenes terápiában részesülnek, kezelőorvosuk döntése alapján, a szokásos orvosi gyakorlat szerint, genotípustól függetlenül (c csoport). Opcionálisan a betegek egy alcsoportja 10 nappal a thrombocyta-aggregációs vizsgálatok randomizációs vizitje után visszatér.

Ha a hipotézisünk igaz, azaz a közepes és gyenge metabolizálóknál a G-D vérlemezke-ellenes terápia kevesebb kardiovaszkuláris eseményt és kevesebb vagy azzal egyenértékű vérzéses szövődményt eredményez az SOC-terápiához képest, és költséghatékony, akkor ez a prospektív randomizált klinikai vizsgálat biztosítja a bizonyítékbázis a genotípus-vezérelt trombocita-ellenes kezelési algoritmusok széles körben történő bevezetéséhez a klinikai gyakorlatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17822
        • Geisinger Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 20 és 74 év közötti férfiak vagy nem terhes nők
  • Legfeljebb négy nappal a PCI (percutan coronaria intervenció) után egy vagy több gyógyszer eluáló vagy csupasz fém stent elhelyezésével
  • Egy vagy több stent végső TIMI 3 áramlással (thrombolysis 3. fokozatú miokardiális infarktus esetén) a sztentált ér(ek)ben

  • Bizonyítékkal kell rendelkeznie a következők egyikéről:

    1. Három ér betegség;
    2. Két érbetegség a következők valamelyikével: becsült kreatinin-clearance < 60, korábbi szívinfarktus, diabetes mellitus kezelés alatt, perifériás artériás betegség, agyi érbetegség, bifurkációs stent, átfedő sztentek vagy a stent teljes beépítési hossza > 40 mm;
    3. Egyedi érbetegség a következők közül kettővel: becsült kreatinin-clearance <60, korábbi szívinfarktus, diabetes mellitus kezelés alatt, perifériás artériás betegség, agyi érbetegség, bifurkáló stentelés, átfedő sztentek vagy 40 mm-nél hosszabb stent teljes beépítési hossza.
  • A PCI-t megelőző akut MI-ben (miokardiális infarktusban) szenvedő betegek CK-MB-értékének (kreatin-kináz M és kreatin-kináz B kötött kombinációja) alacsonyabbnak kell lennie, mint az előző érték, a randomizálás előtt
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a CK-MB háromszor nagyobb, mint a felső referenciahatár (URL) által meghatározott eljárás előtti MI-ben szenved, a CK-MB értékének alacsonyabbnak kell lennie, mint az előző érték a randomizálás előtt. A műtét előtti MI-t klinikai gyanú szerint szűrjük.
  • Egy éves kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia javallata P2Y12 gátlóval és aszpirinnel
  • A kezelőorvos beleegyezése a véletlen besorolási és vizsgálati adagolási algoritmus szerinti trombocita-ellenes terápia felírására
  • Képes a tervezett tanulmányi eljárások megértésére és betartására
  • A tanulmányba való belépés előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • beleegyezik abba, hogy engedélyezi orvosi adatainak összegyűjtését és kiadását a vizsgálat idejére vagy az alany visszavonásáig

Kizárási kritériumok:

  • Három hónapon belüli gyomor-bélrendszeri vérzés vagy súlyos, életveszélyes vérzés (pl. szubaarachnoidális vagy intracranialis vérzés) a kórtörténetben
  • Aktív kóros vérzés (pl. GI vérzés)
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben
  • A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA)
  • Nem szívműtét az elmúlt 3 hónapban
  • Tervezett szívműtét vagy nem szívműtét a következő 12 hónapon belül
  • A CYP2C19 genotípus már ismert volt az alany vagy a kutatócsoport számára korábbi genetikai vizsgálatokból
  • PCI utáni CABG (koszorúér bypass graft) a randomizálás előtt
  • Tervezett warfarin vagy dabigatrán terápia a vizsgálati időszak alatt bármikor
  • Ismert allergia aszpirinre, klopidogrelre vagy prasugrelre
  • Thrombocytaszám <100 000/mm3
  • Hematokrit < 25%
  • Terhesség
  • Egyidejű beiratkozás egy másik vizsgálatba, amely vizsgálati stentet, antitrombotikus vagy vérlemezke-ellenes szert tartalmaz
  • Bármilyen körülmény, amely a helyszíni kutató véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent, vagy képtelenné teszi a protokoll követelményeinek teljesítésére.
  • A vizsgáló véleménye szerint bármely alany, aki várhatóan nem tolerálja vagy nem fogja betartani az egy éves kettős thrombocyta-gátló kezelést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Genotípus-irányított, klopidogrél
A G-D csoportba randomizált résztvevőknél CYP2C19 genotípus elemzést végeznek. A CYP2C19 extenzív és ultragyors metabolizálói klopidogrelt kapnak.
Drog: klopidogrél
75 mg/nap klopidogrél plusz 81-162 mg/nap aszpirin egy évig
Más nevek:
  • Plavix
Kísérleti: Genotípus-irányított, prasugrel
A G-D csoportba randomizált résztvevőknél CYP2C19 genotípus elemzést végeznek. A CYP2C19 közepes és gyenge metabolizálók prasugrelt kapnak.
Drog: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/nap plusz aszpirin 81-162 mg/nap egy évig
Más nevek:
  • Hatékony
Nincs beavatkozás: Gondozási szabvány
Az SOC csoportba randomizált résztvevőknél nem végeznek CYP2C19 genotípus elemzést. Kezelőorvosuk döntése alapján, genotípustól függetlenül, a szokásos orvosi gyakorlat szerint kettős vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Randomizálás utáni kardiovaszkuláris események előfordulása
Időkeret: Egy év
A kardiovaszkuláris események közé tartozik a nem halálos szívinfarktus, a nem végzetes stroke, a határozott vagy valószínű stent trombózis (ARC definíció) és bármely kardiovaszkuláris ok miatti másodlagos halál.
Egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérzéses események előfordulása
Időkeret: Egy év
A vérzéses eseményeket a Bleeding Academic Research Consortium meghatározása szerint osztályozzák. A vérzéses események száma táblázatba kerül.
Egy év
Kezelés utáni vérlemezke-aggregáció
Időkeret: 10 nap
A vérlemezke-aggregációt az alanyok egy részében a VerifyNow P2Y12 segítségével végzik el, amely a P2Y12 hatása miatt méri a vérlemezke-reaktivitást. A 180 P2Y12 reakcióegységnél (PRU) kisebb értékek P2Y12 gátló hatásra utalnak. A vérlemezke-aggregációs vizsgálatok nem kötelezőek, és nem használhatók fel a thrombocyta-aggregációt gátló terápia modulálására.
10 nap
Az egészségügyi erőforrások felhasználása és költséghatékonysága
Időkeret: Egy év
Egy év
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Egy év
Az esetleges mellékhatásokat bejelentő alanyok száma táblázatba kerül.
Egy év
Összetett halál, szívinfarktus (MI), szélütés és ismételt revaszkularizáció
Időkeret: Egy év
Egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Maryland, Baltimore

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek

Klinikai vizsgálatok a klopidogrél

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel