Studie farmakogenomiky protidestičkové intervence-2 (PAPI-2). (PAPI-2)
7. března 2022 aktualizováno: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmakogenomika protidestičkové intervence-2 (PAPI-2) Studie: Prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie genotypově řízené (G-D) versus standardní péče (SOC) antiagregační terapie
Standardní léčbou je užívání protidestičkových léků po srdeční katetrizaci a umístění stentu, aby se zabránilo tvorbě krevních sraženin, které mohou způsobit srdeční infarkt nebo mrtvici.
Nejčastěji používaným protidestičkovým lékem je klopidogrel (Plavix®).
Vědci však zjistili, že lidé se liší v reakci na klopidogrel, částečně kvůli rozdílům v jejich genech.
Prasugrel (Effient®) je další protidestičkový lék používaný k prevenci sraženin.
Genetické rozdíly, které ovlivňují odpověď na klopidogrel, neovlivňují odpověď na prasugrel.
Nedávno FDA přidal varování na štítek klopidogrelu, aby informoval lékaře a pacienti s určitými genetickými rozdíly nemusí mít z klopidogrelu plný užitek.
Navzdory tomu se genetické testování na tyto variace obvykle ve standardní lékařské praxi neprovádí.
Účelem této studie je zjistit, zda pacienti s určitými genovými rozdíly mají po zavedení stentu méně závažných srdečních příhod, pokud jim je podávána protidestičková léčba řízená jejich individuálním genetickým typem ve srovnání se standardní protidestičkovou terapií.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během tříletého období bude z pěti nebo více klinických pracovišť získáno celkem 7 200 pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI), u kterých je indikována duální protidestičková léčba po dobu alespoň jednoho roku a splňují kritéria vhodnosti. Pacienti přicházející na kardiologické kliniky, pohotovostní oddělení, katetrizační laboratoře a další jednotky akutní péče (např. CCU), kteří podstoupí koronarografii nebo podstoupili angiografii a PCI, bude nabídnuta účast. Po informovaném souhlasu budou pacientům shromážděny základní údaje a vzorky a bude potvrzena způsobilost. Pacienti budou randomizováni ve stejném počtu do ramene G-D nebo ramene SOC. Bezprostředně po randomizaci bude vzorek krve od pacientů zařazených do G-D ramene odeslán k analýze genotypu CYP2C19. Po obdržení výsledků genotypu CYP2C19 budou pacienti randomizovaní do G-D ramene s genotypem CYP2C19 *1/*1 (extenzivní metabolizátoři) a genotypy *1/*17 a *17/*17 (ultrarychlí metabolizátoři) dostávat klopidogrel 75 mg/ den plus aspirin 81-162 mg/den (skupina a). Ti s genotypy *1/*2, *1/*3, *2/*17 a *3/*17 (střední metabolizátoři) a ti s *2/*2, *2/*3 a *3/ *3 genotypy (slabí metabolizátoři) budou dostávat prasugrel 5-10 mg/den plus aspirin 81-162 mg/den (skupina b). U pacientů randomizovaných do ramene SOC nebude genotypován prospektivně. Budou dostávat duální protidestičkovou terapii řízenou úsudkem jejich ošetřujícího lékaře podle standardní lékařské praxe bez ohledu na genotyp (skupina c). Volitelně se podskupina pacientů vrátí 10 dnů po randomizační návštěvě pro studie agregace krevních destiček.
Pokud je naše hypotéza správná, tj. že u středně a pomalých metabolizátorů vede G-D antiagregační léčba k méně kardiovaskulárním příhodám a má méně nebo ekvivalentní krvácivé komplikace ve srovnání s terapií SOC a je nákladově efektivní, tato prospektivní randomizovaná klinická studie poskytne důkazní základnu pro zavedení genotypově řízených algoritmů protidestičkové léčby široce do klinické praxe.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21209
- Sinai Center for Thrombosis Research
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo netěhotné ženy ve věku od 20 do 74 let včetně
- Ne více než čtyři dny po PCI (perkutánní koronární intervence) s umístěním jednoho nebo více stentů uvolňujících léčivo nebo holých kovových stentů
- Jeden nebo více stentů dodaných s konečným průtokem TIMI 3 (trombolýza u infarktu myokardu 3. stupně) do stentované cévy (cév)
Musí mít důkaz o jednom z následujících:
- nemoc tří cév;
- Onemocnění dvou cév s jedním z následujících: odhadovaná clearance kreatininu <60, předchozí infarkt myokardu, diabetes mellitus při léčbě, onemocnění periferních tepen, cerebrovaskulární onemocnění, bifurkační stent, překrývající se stenty nebo celková délka rozvinutí stentu > 40 mm na délku;
- Onemocnění jedné cévy se dvěma z následujících stavů: odhadovaná clearance kreatininu <60, předchozí infarkt myokardu, diabetes mellitus při léčbě, onemocnění periferních tepen, cerebrovaskulární onemocnění, bifurkační stentování, překrývající se stenty nebo celková délka rozvinutí stentu > 40 mm na délku.
- Pacienti s akutním IM (infarkt myokardu) před PCI musí mít před randomizací hodnotu CK-MB (vázaná kombinace kreatinkinázy M a kreatinkinázy B) nižší než předchozí hodnota
- Pacienti s periprocedurálním IM, definovaným hodnotou CK-MB třikrát vyšší než horní referenční limit (URL), musí mít před randomizací hodnotu CK-MB nižší než předchozí hodnotu. Periprocedurální IM bude vyšetřen na základě klinického podezření.
- Mít indikaci na jeden rok duální protidestičkové terapie s inhibitorem P2Y12 a aspirinem
- Souhlas ošetřujícího lékaře s předepisováním protidestičkové terapie podle randomizace a studijního dávkovacího algoritmu
- Schopnost porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je
- Před vstupem do studie poskytněte písemný informovaný souhlas
- souhlasí s tím, že povolí shromažďování a vydávání svých lékařských informací po dobu trvání hodnocení nebo dokud subjekt neodstoupí
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení do tří měsíců nebo závažného, život ohrožujícího krvácení (např. subarachnoidální nebo intrakraniální krvácení)
- Aktivní patologické krvácení (např. GI krvácení)
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
- Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
- Nekardiální operace během předchozích 3 měsíců
- Plánovaná srdeční nebo nekardiální operace během následujících 12 měsíců
- Genotyp CYP2C19 je již subjektu nebo výzkumnému týmu znám z předchozího genetického testování
- Post-PCI CABG (koronární arteriální bypass) před randomizací
- Plánovaná terapie warfarinem nebo dabigatranem kdykoli během období studie
- Známá alergie na aspirin, klopidogrel nebo prasugrel
- Počet krevních destiček <100 000/mm3
- Hematokrit < 25 %
- Těhotenství
- Současné zařazení do jiné studie, která zahrnuje zkoumaný stent, antitrombotikum nebo protidestičkovou látku
- Jakákoli podmínka, která by je podle názoru vyšetřovatele místa vystavila nepřijatelnému riziku nebo by je znemožnila splnit požadavky protokolu
- Podle názoru zkoušejícího se u kteréhokoli subjektu neočekává, že bude tolerovat nebo bude dodržovat jeden rok duální protidestičkové terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genotypově zaměřený, klopidogrel
U účastníků randomizovaných do skupiny G-D bude provedena analýza genotypu CYP2C19.
Extenzivní a ultrarychlí metabolizátoři CYP2C19 budou dostávat klopidogrel.
|
klopidogrel 75 mg/den plus aspirin 81-162 mg/den po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Genotypově řízený, prasugrel
U účastníků randomizovaných do skupiny G-D bude provedena analýza genotypu CYP2C19.
Střední a pomalí metabolizátoři CYP2C19 dostanou prasugrel.
|
Prasugrel 5-10 mg/den plus aspirin 81-162 mg/den po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Standartní péče
U účastníků randomizovaných do skupiny SOC nebude provedena analýza genotypu CYP2C19.
Budou dostávat duální protidestičkovou terapii řízenou úsudkem jejich ošetřujícího lékaře podle standardní lékařské praxe bez ohledu na genotyp.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt porandomizačních kardiovaskulárních příhod
Časové okno: Jeden rok
|
Kardiovaskulární příhody zahrnují nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozkovou příhodu, definitivní nebo pravděpodobnou trombózu stentu (definice ARC) a sekundární smrt z jakékoli kardiovaskulární příčiny.
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt krvácivých příhod
Časové okno: Jeden rok
|
Události krvácení budou klasifikovány podle definice Bleeding Academic Research Consortium.
Počet krvácivých příhod bude uveden do tabulky.
|
Jeden rok
|
|
Agregace krevních destiček po léčbě
Časové okno: 10 dní
|
Agregace krevních destiček bude provedena u podskupiny subjektů pomocí VerifyNow P2Y12, která měří reaktivitu krevních destiček v důsledku účinku P2Y12.
Hodnoty nižší než 180 P2Y12 Reaction Units (PRU) svědčí o inhibičním účinku P2Y12.
Studie agregace krevních destiček jsou volitelné a nebudou použity k modulaci protidestičkové terapie.
|
10 dní
|
|
Využití zdrojů zdravotní péče a efektivita nákladů
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Jeden rok
|
Počet subjektů hlásících jakékoli AE bude uveden v tabulce.
|
Jeden rok
|
|
Kompozit ze všech příčin smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice a opakované revaskularizace
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
14. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Akutní koronární syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Clopidogrel
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- HP-00047385
- 9U01HL105198-06 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .