Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakogenomik av anti-trombocytintervention-2 (PAPI-2) studie (PAPI-2)

7 mars 2022 uppdaterad av: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmakogenomik av anti-trombocytintervention-2 (PAPI-2) studie: en prospektiv, multicenter, randomiserad studie av genotypstyrd (G-D) kontra standardbehandling (SOC) anti-trombocytterapi

Det är standardbehandling att ta blodplättsdämpande medicin efter hjärtkateterisering och stentplacering för att förhindra bildandet av blodproppar som kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke. Det vanligaste läkemedlet mot trombocyter är klopidogrel (Plavix®). Men forskare har funnit att människor varierar i deras svar på klopidogrel, delvis på grund av skillnader i deras gener. Prasugrel (Effient®) är ett annat läkemedel mot trombocyter som används för att förhindra blodproppar. De genetiska skillnaderna som påverkar klopidogrelsvaret påverkar inte prasugrelsvaret. Nyligen lade FDA till en varning på etiketten för klopidogrel för att meddela läkare och patienter med vissa genetiska skillnader kanske inte får full nytta av klopidogrel. Trots detta görs vanligtvis inte genetisk testning för dessa variationer i vanlig medicinsk praxis. Syftet med denna studie är att se om patienter med vissa genskillnader har färre allvarliga hjärthändelser efter stentplacering om de ges trombocytdämpande terapi vägledd av sin individuella genetiska typ jämfört med standardbehandling mot trombocyter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under en treårsperiod kommer totalt 7 200 patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI) där dubbel trombocytbehandling är indicerad under minst ett år och uppfyller behörighetskriterierna att rekryteras från fem eller fler kliniska platser. Patienter som uppsöker hjärtkliniker, akutmottagningar, kateteriseringslaboratorier och andra akuta vårdenheter (t. CCU) som ska ha koronar angiografi eller har genomgått angiografi och PCI kommer att erbjudas deltagande. Efter informerat samtycke kommer patienter att få baslinjedata och prover insamlade och kvalificeringen bekräftad. Patienterna kommer att randomiseras i lika antal till G-D-armen eller SOC-armen. Omedelbart efter randomisering kommer ett blodprov från patienter som tilldelats G-D-armen att skickas för CYP2C19 genotypanalys. Efter mottagandet av CYP2C19 genotypresultat kommer patienter randomiserade till G-D-armen med genotypen CYP2C19 *1/*1 (omfattande metaboliserare) och *1/*17 och *17/*17 genotyper (ultrasnabba metaboliserare) att få klopidogrel 75 mg/ dag plus aspirin 81-162 mg/dag (grupp a). De med *1/*2, *1/*3, *2/*17 och *3/*17 genotyper (mellanliggande metaboliserare) och de med *2/*2, *2/*3 och *3/ *3 genotyper (dåliga metaboliserare) kommer att få prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag (grupp b). Patienter som randomiserats till SOC-armen kommer inte att genotypas prospektivt. De kommer att få dubbel anti-trombocytterapi vägledd av sin behandlande läkares bedömning enligt standard medicinsk praxis oavsett genotyp (grupp c). Eventuellt kommer en undergrupp av patienter att återvända 10 dagar efter randomiseringsbesöket för blodplättsaggregationsstudier.

Om vår hypotes är korrekt, dvs. att G-D anti-trombocytbehandling hos medelhöga och låga metaboliserare resulterar i färre kardiovaskulära händelser och har färre eller likvärdiga blödningskomplikationer jämfört med SOC-terapi, och är kostnadseffektiv, kommer denna prospektiva randomiserade kliniska prövning att ge evidensbas för att implementera genotypriktade anti-trombocytbehandlingsalgoritmer i stort sett i klinisk praxis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller icke-gravida kvinnor mellan 20 och 74 år, inklusive
  • Inte mer än fyra dagar efter PCI (perkutant kranskärlsintervention) med placering av en eller flera läkemedelsavgivande eller barmetallstentar
  • En eller flera stent(ar) levereras med slutligt TIMI 3-flöde (trombolys vid hjärtinfarkt grad 3) i stentkärl(en)

  • Måste ha bevis på något av följande:

    1. Tre kärl sjukdom;
    2. Tvåkärlssjukdom med en av följande: uppskattat kreatininclearance <60, tidigare hjärtinfarkt, diabetes mellitus vid behandling, perifer artärsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, bifurkationsstent, överlappande stentar eller total stentutsättningslängd > 40 mm lång;
    3. Enkelkärlssjukdom med två av följande: uppskattat kreatininclearance <60, tidigare hjärtinfarkt, diabetes mellitus vid behandling, perifer artärsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, bifurkat stent, överlappande stentar eller total stentutsättningslängd > 40 mm lång.
  • Patienter med akut hjärtinfarkt (myokardinfarkt) som föregår PCI måste ha CK-MB (bunden kombination av kreatinkinas M och kreatinkinas B) lägre än det tidigare värdet, före randomisering
  • Patienter med peri-procedural MI, definierad av CK-MB tre gånger högre än övre referensgräns (URL), måste ha ett CK-MB-värde lägre än det tidigare värdet, före randomisering. Peri-procedural MI kommer att screenas per klinisk misstanke.
  • Har en indikation för ett års dubbel trombocythämmande behandling med en P2Y12-hämmare och aspirin
  • Överenskommelse från den behandlande läkaren att förskriva trombocytdämpande behandling enligt randomiserings- och studiedoseringsalgoritm
  • Förmåga att förstå och följa planerade studieprocedurer
  • Ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart
  • Går med på att tillåta insamling och utlämnande av hans/hennes medicinska information under hela försöket eller tills försökspersonen drar sig ur

Exklusions kriterier:

  • Historik av en gastrointestinal blödning inom tre månader eller en större livshotande blödning (t.ex. subarachnoid eller intrakraniell blödning)
  • Aktiv patologisk blödning (t. GI-blödning)
  • Historik av blödande diates eller koagulopati
  • Historik av stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
  • Icke-hjärtkirurgi inom de senaste 3 månaderna
  • Planerad hjärt- eller icke-hjärtoperation inom de närmaste 12 månaderna
  • CYP2C19 genotyp som redan är känd för försöksperson eller forskargrupp från tidigare genetisk testning
  • Post-PCI CABG (kransartär bypassgraft) före randomisering
  • Planerad behandling med warfarin eller dabigatran när som helst under studieperioden
  • Känd allergi mot aspirin, klopidogrel eller prasugrel
  • Trombocytantal <100 000/mm3
  • Hematokrit < 25 %
  • Graviditet
  • Samtidig inskrivning i en annan studie som involverar en undersökningsstent, antitrombotisk eller trombocythämmande medel
  • Varje tillstånd som enligt platsutredaren skulle utsätta dem för en oacceptabel risk eller göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet
  • Alla försökspersoner, enligt utredarens åsikt, förväntas inte tolerera eller vara adherent till ett års dubbel trombocythämmande behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Genotypriktad, klopidogrel
Deltagare som randomiserats till G-D-gruppen kommer att få CYP2C19-genotypanalys utförd. CYP2C19 omfattande och ultrasnabba metaboliserare kommer att få klopidogrel.
Läkemedel: klopidogrel
klopidogrel 75 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag i ett år
Andra namn:
  • Plavix
Experimentell: Genotypriktad, prasugrel
Deltagare som randomiserats till G-D-gruppen kommer att få CYP2C19-genotypanalys utförd. CYP2C19 mellanliggande och låga metaboliserare kommer att få prasugrel.
Läkemedel: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag i ett år
Andra namn:
  • Effektiv
Inget ingripande: Vårdstandard
Deltagare som randomiserats till SOC-gruppen kommer inte att få CYP2C19-genotypanalys utförd. De kommer att få dubbel anti-trombocytterapi vägledd av sin behandlande läkares bedömning enligt standardmedicinsk praxis, oavsett genotyp.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av post-randomisering kardiovaskulära händelser
Tidsram: Ett år
Kardiovaskulära händelser inkluderar icke-fatal hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke, definitiv eller trolig stenttrombos (ARC-definition) och död sekundär till någon kardiovaskulär orsak.
Ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av blödningshändelser
Tidsram: Ett år
Blödningshändelser kommer att klassificeras enligt definitionen av Bleeding Academic Research Consortium. Antalet blödningshändelser kommer att tas i tabellform.
Ett år
Trombocytaggregation efter behandling
Tidsram: 10 dagar
Trombocytaggregation kommer att utföras på en undergrupp av försökspersoner som använder VerifyNow P2Y12 som mäter trombocytreaktivitet på grund av effekten av en P2Y12. Värden mindre än 180 P2Y12-reaktionsenheter (PRU) tyder på tecken på en P2Y12-hämmande effekt. Trombocytaggregationsstudier är valfria och kommer inte att användas för att modulera antitrombocytbehandling.
10 dagar
Vårdresursutnyttjande och kostnadseffektivitet
Tidsram: Ett år
Ett år
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Ett år
Antalet försökspersoner som rapporterar eventuella biverkningar kommer att tas i tabellform.
Ett år
Sammansatt av dödsfall av alla orsaker, hjärtinfarkt (MI), stroke och upprepad revaskularisering
Tidsram: Ett år
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

14 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera