Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenomik af anti-blodpladeintervention-2 (PAPI-2) undersøgelse (PAPI-2)

7. marts 2022 opdateret af: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmakogenomik af anti-blodpladeintervention-2 (PAPI-2) undersøgelse: Et prospektivt, multicenter, randomiseret forsøg med genotypestyret (G-D) versus standardbehandling (SOC) anti-blodpladebehandling

Det er standardbehandling at tage trombocythæmmende medicin efter hjertekateterisering og stentplacering for at forhindre dannelsen af ​​blodpropper, der kan forårsage hjerteanfald eller slagtilfælde. Den mest almindeligt anvendte trombocythæmmende medicin er clopidogrel (Plavix®). Forskere har dog fundet ud af, at folk varierer i deres reaktion på clopidogrel, delvist på grund af forskelle i deres gener. Prasugrel (Effient®) er en anden anti-blodplade medicin, der bruges til at forhindre blodpropper. De genetiske forskelle, der påvirker clopidogrel-responset, påvirker ikke prasugrel-responset. For nylig tilføjede FDA en advarsel til clopidogrel-etiketten for at underrette læger, og patienter med visse genetiske forskelle kan muligvis ikke få det fulde udbytte af clopidogrel. På trods af dette udføres genetisk testning for disse variationer normalt ikke i almindelig medicinsk praksis. Formålet med denne undersøgelse er at se, om patienter med visse genforskelle har færre større hjertehændelser efter stentplacering, hvis de får anti-trombocytbehandling styret af deres individuelle genetiske type sammenlignet med standard anti-blodpladebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Over en treårig periode vil i alt 7.200 patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI), hvor dobbelt anti-trombocytbehandling er indiceret i mindst et år og opfylder berettigelseskriterierne, blive rekrutteret fra fem eller flere kliniske steder. Patienter, der møder op på hjerteklinikker, akutmodtagelser, kateteriseringslaboratorier og andre akutte afdelinger (f. CCU), som skal have koronar angiografi eller har fået foretaget angiografi og PCI vil blive tilbudt deltagelse. Efter informeret samtykke vil patienterne få indsamlet baselinedata og prøver, og berettigelse bekræftet. Patienter vil blive randomiseret i lige mange til G-D-armen eller SOC-armen. Umiddelbart efter randomisering vil en blodprøve fra patienter, der er tilknyttet G-D-armen, blive sendt til CYP2C19-genotypeanalyse. Efter modtagelse af CYP2C19-genotyperesultater vil patienter randomiseret til G-D-armen med CYP2C19 *1/*1 genotypen (omfattende metabolisatorer) og *1/*17 og *17/*17 genotyper (ultrahurtige metabolisatorer) modtage clopidogrel 75 mg/ dag plus aspirin 81-162 mg/dag (gruppe a). Dem med *1/*2, *1/*3, *2/*17 og *3/*17 genotyper (mellemmetabolisatorer) og dem med *2/*2, *2/*3 og *3/ *3 genotyper (dårlige metabolisatorer) vil modtage prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag (gruppe b). Patienter randomiseret til SOC-armen vil ikke blive genotypet prospektivt. De vil modtage dobbelt anti-blodpladebehandling styret af deres behandlende læges vurdering i henhold til standard medicinsk praksis uanset genotype (gruppe c). Eventuelt vil en undergruppe af patienter vende tilbage 10 dage efter randomiseringsbesøget til blodpladeaggregationsundersøgelser.

Hvis vores hypotese er korrekt, dvs. at G-D anti-blodpladebehandling hos mellemliggende og dårlige metabolisatorer resulterer i færre kardiovaskulære hændelser og har færre eller tilsvarende blødningskomplikationer sammenlignet med SOC-behandling og er omkostningseffektiv, vil dette prospektive randomiserede kliniske forsøg give evidensbase for at implementere genotype-orienterede anti-blodpladebehandlingsalgoritmer bredt i klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 20 og 74 år inklusive
  • Ikke mere end fire dage efter PCI (perkutan koronar intervention) med anbringelse af en eller flere lægemiddeleluerende stenter eller stenter af bare metal
  • En eller flere stent(er) leveret med endelig TIMI 3 flow (trombolyse ved myokardieinfarkt grad 3) i det eller de stenterede kar(e)

  • Skal have bevis for en af ​​følgende:

    1. Tre kar sygdom;
    2. Tokarsygdom med en af ​​følgende: estimeret kreatininclearance <60, tidligere myokardieinfarkt, diabetes mellitus under behandling, perifer arteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, bifurkationsstent, overlappende stenter eller total stentudlægningslængde > 40 mm i længden;
    3. Enkeltkarsygdom med to af følgende: estimeret kreatininclearance <60, tidligere myokardieinfarkt, diabetes mellitus under behandling, perifer arteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, bifurcating stenting, overlappende stenter eller total stentudlægningslængde > 40 mm i længden.
  • Patienter med akut MI (myokardieinfarkt) forud for PCI skal have CK-MB (bundet kombination af kreatinkinase M og kreatinkinase B) værdi lavere end den tidligere værdi før randomisering
  • Patienter med peri-procedurel MI, defineret ved CK-MB tre gange større end den øvre referencegrænse (URL), skal have en CK-MB-værdi lavere end den tidligere værdi før randomisering. Peri-procedurel MI vil blive screenet efter klinisk mistanke.
  • Har en indikation for et års dobbelt anti-blodpladebehandling med en P2Y12-hæmmer og aspirin
  • Den behandlende læges aftale om at ordinere trombocythæmmende behandling i henhold til randomisering og undersøgelsesdoseringsalgoritme
  • Evne til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer
  • Giv skriftligt informeret samtykke inden studiestart
  • Indvilliger i at give tilladelse til indsamling og frigivelse af hans/hendes medicinske oplysninger under forsøgets varighed eller indtil forsøgspersonen trækker sig

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med en gastrointestinal blødning inden for tre måneder eller en større, livstruende blødningshændelse (f.eks. sub-arachnoid eller intrakraniel blødning)
  • Aktiv patologisk blødning (f. GI-blødning)
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Ikke-hjertekirurgi inden for de foregående 3 måneder
  • Planlagt hjerte- eller ikke-hjertekirurgi inden for de næste 12 måneder
  • CYP2C19-genotype, som allerede er kendt af emnet eller forskerholdet fra tidligere genetisk testning
  • Post-PCI CABG (koronararterie bypass graft) før randomisering
  • Planlagt warfarin- eller dabigatran-behandling når som helst i undersøgelsesperioden
  • Kendt allergi over for aspirin, clopidogrel eller prasugrel
  • Blodpladetal <100.000/mm3
  • Hæmatokrit < 25 %
  • Graviditet
  • Samtidig tilmelding til et andet forsøg, der involverer en undersøgelsesstent, antitrombotisk eller trombocythæmmende middel
  • Enhver tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville bringe dem i en uacceptabel risiko eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen
  • Enhver forsøgsperson, efter investigatorens mening, ikke forventes at tolerere eller være adhærent med et års dobbelt trombocythæmmende behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genotype-styret, clopidogrel
Deltagere randomiseret til G-D-gruppen vil få udført CYP2C19-genotypeanalyse. CYP2C19 omfattende og ultrahurtige metabolisatorer vil modtage clopidogrel.
Medicin: clopidogrel
clopidogrel 75 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag i et år
Andre navne:
  • Plavix
Eksperimentel: Genotype-styret, prasugrel
Deltagere randomiseret til G-D-gruppen vil få udført CYP2C19-genotypeanalyse. CYP2C19 mellemliggende og dårlige metabolisatorer vil modtage prasugrel.
Medicin: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirin 81-162 mg/dag i et år
Andre navne:
  • Effektiv
Ingen indgriben: Standard for pleje
Deltagere randomiseret til SOC-gruppen vil ikke få udført CYP2C19-genotypeanalyse. De vil modtage dobbelt anti-trombocytbehandling styret af deres behandlende læges vurdering i henhold til standard medicinsk praksis, uanset genotype.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af post-randomisering kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: Et år
Kardiovaskulære hændelser omfatter ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde, sikker eller sandsynlig stent-trombose (ARC-definition) og død sekundært til enhver kardiovaskulær årsag.
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af blødningshændelser
Tidsramme: Et år
Blødningsbegivenheder klassificeres efter definitionen af ​​Bleeding Academic Research Consortium. Antallet af blødningshændelser vil blive opstillet i tabelform.
Et år
Efterbehandling blodpladeaggregation
Tidsramme: 10 dage
Blodpladeaggregering vil blive udført på en undergruppe af forsøgspersoner ved hjælp af VerifyNow P2Y12, som måler trombocytreaktivitet på grund af effekten af ​​en P2Y12. Værdier mindre end 180 P2Y12-reaktionsenheder (PRU) tyder på tegn på en P2Y12-hæmmereffekt. Blodpladeaggregationsundersøgelser er valgfrie og vil ikke blive brugt til at modulere trombocythæmmende behandling.
10 dage
Sundhedsplejeressourceudnyttelse og omkostningseffektivitet
Tidsramme: Et år
Et år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Et år
Antallet af forsøgspersoner, der rapporterer eventuelle AE'er, vil blive opstillet i tabelform.
Et år
Sammensat af dødsfald af alle årsager, myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde og gentagen revaskularisering
Tidsramme: Et år
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

14. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med clopidogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner