Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenomica van anti-bloedplaatjesinterventie-2 (PAPI-2) studie (PAPI-2)

7 maart 2022 bijgewerkt door: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmacogenomica van anti-plaatjesinterventie-2 (PAPI-2)-onderzoek: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde studie van genotype-gerichte (G-D) versus standaardzorg (SOC) anti-bloedplaatjestherapie

Het is een standaardbehandeling om bloedplaatjesaggregatieremmers te nemen na hartkatheterisatie en het plaatsen van een stent om de vorming van bloedstolsels te helpen voorkomen die een hartaanval of beroerte kunnen veroorzaken. Het meest gebruikte antibloedplaatjesgeneesmiddel is clopidogrel (Plavix®). Onderzoekers hebben echter ontdekt dat mensen verschillen in hun reactie op clopidogrel, deels vanwege verschillen in hun genen. Prasugrel (Effient®) is een ander anti-bloedplaatjesmedicijn dat wordt gebruikt om stolsels te voorkomen. De genetische verschillen die de respons op clopidogrel beïnvloeden, hebben geen invloed op de respons op prasugrel. Onlangs heeft de FDA een waarschuwing toegevoegd aan het etiket van clopidogrel om artsen en patiënten met bepaalde genetische verschillen op de hoogte te stellen dat ze mogelijk niet ten volle profiteren van clopidogrel. Desondanks worden genetische tests voor deze variaties meestal niet gedaan in de standaard medische praktijk. Het doel van deze studie is om te zien of patiënten met bepaalde genverschillen minder ernstige cardiale gebeurtenissen hebben na het plaatsen van een stent als ze plaatjesaggregatieremmers krijgen op basis van hun individuele genetische type in vergelijking met standaard plaatjesaggregatieremmers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Over een periode van drie jaar zullen in totaal 7.200 patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan bij wie dubbele plaatjesaggregatieremmers geïndiceerd zijn gedurende ten minste één jaar en die voldoen aan de geschiktheidscriteria, worden geworven uit vijf of meer klinische locaties. Patiënten die zich melden bij de hartklinieken, spoedeisende hulp, katheterisatielaboratoria en andere afdelingen voor acute zorg (bijv. CCU) die coronaire angiografie zullen ondergaan of angiografie en PCI hebben gehad, wordt deelname aangeboden. Na geïnformeerde toestemming zullen patiënten basisgegevens en specimens laten verzamelen en hun geschiktheid bevestigen. Patiënten worden in gelijke aantallen gerandomiseerd naar de G-D-arm of de SOC-arm. Onmiddellijk na randomisatie wordt een bloedmonster van patiënten die zijn toegewezen aan de G-D-arm verzonden voor analyse van het CYP2C19-genotype. Na ontvangst van de resultaten van het CYP2C19-genotype zullen patiënten gerandomiseerd naar de G-D-arm met het CYP2C19 *1/*1-genotype (snelle metaboliseerders) en *1/*17- en *17/*17-genotypes (ultrasnelle metaboliseerders) clopidogrel 75 mg/ dag plus aspirine 81-162 mg/dag (groep a). Degenen met *1/*2, *1/*3, *2/*17 en *3/*17 genotypen (intermediaire metaboliseerders) en degenen met *2/*2, *2/*3 en *3/ *3 genotypen (slechte metaboliseerders) krijgen prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirine 81-162 mg/dag (groep b). Patiënten gerandomiseerd naar de SOC-arm zullen niet prospectief gegenotypeerd worden. Ze zullen een dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie krijgen, geleid door het oordeel van hun behandelend arts volgens de standaard medische praktijk, ongeacht het genotype (groep c). Optioneel zal een subgroep van patiënten 10 dagen na het randomisatiebezoek terugkomen voor bloedplaatjesaggregatieonderzoeken.

Als onze hypothese juist is, d.w.z. dat G-D anti-trombocytentherapie bij intermediaire en trage metaboliseerders resulteert in minder cardiovasculaire voorvallen en minder of gelijkwaardige bloedingscomplicaties heeft in vergelijking met SOC-therapie, en kosteneffectief is, dan zal deze prospectieve gerandomiseerde klinische studie de bewijsbasis om genotype-gerichte algoritmen voor de behandeling van bloedplaatjes breed in de klinische praktijk te implementeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 20 tot en met 74 jaar
  • Niet meer dan vier dagen na PCI (percutane coronaire interventie) met plaatsing van een of meer medicijnafgevende of kale metalen stents
  • Een of meer stent(s) afgeleverd met definitieve TIMI 3-flow (trombolyse bij myocardinfarct graad 3) in het (de) gestente vat(en)

  • Moet bewijs hebben van een van de volgende:

    1. Drievatziekte;
    2. Ziekte van twee vaten met een van de volgende: geschatte creatinineklaring <60, eerder myocardinfarct, diabetes mellitus tijdens behandeling, perifere arteriële ziekte, cerebrovasculaire ziekte, bifurcatie-stent, overlappende stents of totale lengte van stentontplooiing > 40 mm;
    3. Ziekte van één vat met twee van de volgende: geschatte creatinineklaring <60, eerder myocardinfarct, diabetes mellitus tijdens behandeling, perifere arteriële ziekte, cerebrovasculaire ziekte, bifurcerende stenting, overlappende stents of totale lengte van stentontplooiing > 40 mm.
  • Patiënten met een acuut MI (myocardinfarct) voorafgaand aan de PCI moeten een CK-MB-waarde (gebonden combinatie van creatinekinase M en creatinekinase B) hebben die lager is dan de eerdere waarde, vóór randomisatie
  • Patiënten met peri-procedureel MI, gedefinieerd door CK-MB drie keer groter dan de bovenste referentielimiet (URL), moeten een CK-MB-waarde hebben die lager is dan de eerdere waarde, vóór randomisatie. Peri-procedureel MI wordt gescreend per klinische verdenking.
  • Een indicatie hebben voor één jaar dubbele anti-bloedplaatjestherapie met een P2Y12-remmer en aspirine
  • Instemming van de behandelend arts om plaatjesaggregatieremmende therapie voor te schrijven volgens randomisatie en studiedoseringsalgoritme
  • Mogelijkheid om geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Stemt ermee in toestemming te geven voor het verzamelen en vrijgeven van zijn/haar medische informatie voor de duur van het onderzoek of totdat de proefpersoon zich terugtrekt

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een gastro-intestinale bloeding binnen drie maanden of een ernstige, levensbedreigende bloeding (bijv. Subarachnoïdale of intracraniale bloeding)
  • Actieve pathologische bloeding (bijv. GI-bloeding)
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  • Niet-cardiale chirurgie in de voorafgaande 3 maanden
  • Geplande cardiale of niet-cardiale chirurgie binnen de komende 12 maanden
  • CYP2C19-genotype al bekend bij proefpersoon of onderzoeksteam uit eerdere genetische testen
  • Post-PCI CABG (coronary artery bypass graft) vóór randomisatie
  • Geplande behandeling met warfarine of dabigatran op elk moment tijdens de onderzoeksperiode
  • Bekende allergie voor aspirine, clopidogrel of prasugrel
  • Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
  • Hematocriet < 25%
  • Zwangerschap
  • Gelijktijdige inschrijving in een ander onderzoek waarbij een onderzoeksstent, antitrombotisch of antibloedplaatjesmiddel betrokken is
  • Elke omstandigheid waardoor ze naar de mening van de locatieonderzoeker een onaanvaardbaar risico lopen of waardoor ze niet in staat zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen
  • Elke proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, zal naar verwachting niet één jaar dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie tolereren of therapietrouw zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Genotype-gericht, clopidogrel
Bij deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de G-D-groep wordt een CYP2C19-genotype-analyse uitgevoerd. CYP2C19 uitgebreide en ultrasnelle metaboliseerders zullen clopidogrel krijgen.
Geneesmiddel: clopidogrel
clopidogrel 75 mg/dag plus aspirine 81-162 mg/dag gedurende één jaar
Andere namen:
  • Plavix
Experimenteel: Genotype-gericht, prasugrel
Bij deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de G-D-groep wordt een CYP2C19-genotype-analyse uitgevoerd. CYP2C19 intermediaire en trage metaboliseerders zullen prasugrel krijgen.
Geneesmiddel: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/dag plus aspirine 81-162 mg/dag gedurende één jaar
Andere namen:
  • Efficiënt
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Bij deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de SOC-groep wordt geen CYP2C19-genotype-analyse uitgevoerd. Ze zullen een dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie krijgen, geleid door het oordeel van hun behandelend arts volgens de standaard medische praktijk, ongeacht het genotype.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen na randomisatie
Tijdsspanne: Een jaar
Cardiovasculaire gebeurtenissen omvatten niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, definitieve of waarschijnlijke stenttrombose (ARC-definitie) en overlijden secundair aan een cardiovasculaire oorzaak.
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bloedingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Een jaar
Bloedingsgebeurtenissen worden geclassificeerd volgens de definitie van het Bleeding Academic Research Consortium. Het aantal bloedingen wordt getabelleerd.
Een jaar
Bloedplaatjesaggregatie na behandeling
Tijdsspanne: 10 dagen
Bloedplaatjesaggregatie zal worden uitgevoerd op een subgroep van proefpersonen met behulp van VerifyNow P2Y12, dat de bloedplaatjesreactiviteit meet als gevolg van het effect van een P2Y12. Waarden van minder dan 180 P2Y12-reactie-eenheden (PRU) duiden op aanwijzingen voor een P2Y12-remmend effect. Bloedplaatjesaggregatieonderzoeken zijn optioneel en zullen niet worden gebruikt om antibloedplaatjestherapie te moduleren.
10 dagen
Gebruik van middelen in de gezondheidszorg en kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: Een jaar
Het aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldt, wordt getabelleerd.
Een jaar
Samenstelling van overlijden door alle oorzaken, myocardinfarct (MI), beroerte en herhaalde revascularisatie
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren