Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-verihiutaleintervention-2 (PAPI-2) -tutkimus (PAPI-2)

maanantai 7. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Verihiutaleiden vastaisen intervention 2 (PAPI-2) farmakogenomiikka: Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu genotyyppiohjatun (G-D) versus Standard of Care (SOC) verihiutaleiden vastaisen hoidon tutkimus

Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ottaminen sydämen katetroin ja stentin asennuksen jälkeen on vakiohoitoa estämään sydänkohtauksen tai aivohalvauksen aiheuttavien veritulppien muodostumista. Yleisimmin käytetty verihiutaleiden vastainen lääke on klopidogreeli (Plavix®). Tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että ihmisten vaste klopidogreelille vaihtelee osittain geenien erojen vuoksi. Prasugrel (Effient®) on toinen verihiutaleiden vastainen lääke, jota käytetään estämään hyytymiä. Klopidogreelivasteeseen vaikuttavat geneettiset erot eivät vaikuta prasugreelivasteeseen. Äskettäin FDA lisäsi klopidogreelin etikettiin varoituksen ilmoittaakseen lääkäreille, ja potilaat, joilla on tiettyjä geneettisiä eroja, eivät ehkä saa täyttä hyötyä klopidogreelista. Tästä huolimatta näiden muunnelmien geneettistä testausta ei yleensä tehdä tavallisessa lääketieteellisessä käytännössä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko potilailla, joilla on tiettyjä geenieroja, vähemmän merkittäviä sydäntapahtumia stentin asennuksen jälkeen, jos heille annetaan heidän yksilöllisen geneettisen tyypinsä ohjaama verihiutaleiden vastainen hoito verrattuna tavanomaiseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolmen vuoden aikana rekrytoidaan viideltä tai useammalta kliiniseltä paikalta yhteensä 7 200 potilasta, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), joille on tarkoitettu vähintään vuoden ajan kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset. Potilaat, jotka saapuvat sydänklinikoihin, päivystykseen, katetrointilaboratorioihin ja muihin akuutin hoitoyksiköihin (esim. CCU), joille tehdään sepelvaltimon angiografia tai joilla on ollut angiografia ja PCI, tarjotaan osallistumista. Tietoisen suostumuksen jälkeen potilailta kerätään perustiedot ja näytteet, ja kelpoisuus vahvistetaan. Potilaat satunnaistetaan yhtä suurena määränä G-D- tai SOC-haaraan. Välittömästi satunnaistamisen jälkeen G-D-haaraan kuuluvien potilaiden verinäyte lähetetään CYP2C19-genotyyppianalyysiin. Saatuaan CYP2C19-genotyyppitulokset G-D-haaraan satunnaistetut potilaat, joilla on CYP2C19 *1/*1-genotyyppi (laajuiset metaboloijat) ja *1/*17- ja *17/*17-genotyypit (erittäinnopeat metaboloijat), saavat klopidogreelia 75 mg/ päivä plus aspiriini 81-162 mg/vrk (ryhmä a). Ne, joiden genotyypit *1/*2, *1/*3, *2/*17 ja *3/*17 (välivaiheen metaboloijat) ja *2/*2, *2/*3 ja *3/ *3 genotyyppiä (heikot metaboloijat) saavat prasugreelia 5-10 mg/vrk plus aspiriinia 81-162 mg/vrk (ryhmä b). SOC-haaraan satunnaistettuja potilaita ei genotyypitä prospektiivisesti. He saavat kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa, jota ohjaa hoitavan lääkärin arvio tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti genotyypistä riippumatta (ryhmä c). Valinnaisesti potilaiden alaryhmä palaa 10 päivän kuluttua verihiutaleiden aggregaatiotutkimusten satunnaistuskäynnistä.

Jos hypoteesimme pitää paikkansa, eli että keskitasoisilla ja huonoilla metaboloijilla G-D-verihiutaleiden vastainen hoito johtaa vähemmän kardiovaskulaarisiin tapahtumiin ja sillä on vähemmän tai vastaavia verenvuotokomplikaatioita verrattuna SOC-hoitoon ja se on kustannustehokas, tämä prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus tarjoaa näyttöpohja genotyyppikohtaisten verihiutaleiden vastaisten hoitoalgoritmien soveltamiseksi laajalti kliiniseen käytäntöön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
        • Geisinger Health System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai ei-raskaana olevat naiset 20–74-vuotiaat mukaan lukien
  • Enintään neljä päivää PCI:n (perkutaanisen sepelvaltimon interventio) jälkeen, johon on asennettu yksi tai useampi lääkettä eluoiva tai paljas metallistentti
  • Yksi tai useampi stentti toimitetaan lopullisella TIMI 3 -virtauksella (trombolyysi sydäninfarktin asteella 3) stentoiduissa suonissa

  • Sinulla on oltava todisteita jostakin seuraavista:

    1. Kolmen aluksen sairaus;
    2. Kahden verisuonen sairaus, jolla on jokin seuraavista: arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60, aiempi sydäninfarkti, diabetes mellitus hoidossa, ääreisvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, bifurkaatiostentti, päällekkäiset stentit tai stentin kokonaispituus > 40 mm;
    3. Yksi suonen sairaus, jossa on kaksi seuraavista: arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60, aiempi sydäninfarkti, diabetes mellitus hoidossa, ääreisvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, kaksihaarainen stentointi, päällekkäiset stentit tai stentin kokonaispituus > 40 mm.
  • Potilailla, joilla on akuutti MI (sydäninfarkti) ennen PCI:tä, CK-MB:n (kreatiinikinaasi M:n ja kreatiinikinaasi B:n sitoutunut yhdistelmä) on oltava aiempaa arvoa alhaisempi ennen satunnaistamista
  • Ennen satunnaistamista potilailla, joilla on toimenpiteen väliaikainen sydäninfarkti, jonka CK-MB määrittelee kolme kertaa yläreferenssirajaa (URL) suurempia määriä, CK-MB-arvon on oltava pienempi kuin aikaisempi arvo. Proseduurien aikainen MI seulotaan kliinisen epäilyn mukaan.
  • Sinulla on käyttöaihe yhden vuoden kaksoisverihiutaleiden vastaiseen hoitoon P2Y12-estäjän ja aspiriinin kanssa
  • Hoitavan lääkärin suostumus verihiutaleiden vastaisen hoidon määräämiseen satunnaistuksen ja tutkimusannostusalgoritmin mukaisesti
  • Kyky ymmärtää ja noudattaa suunniteltuja opiskelumenetelmiä
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelua
  • suostuu antamaan luvan kerätä ja luovuttaa hänen lääketieteellisiä tietojaan tutkimuksen ajaksi tai kunnes tutkittava vetäytyy

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto kolmen kuukauden sisällä tai vakava, henkeä uhkaava verenvuoto (esim. araknoidinen tai intrakraniaalinen verenvuoto)
  • Aktiivinen patologinen verenvuoto (esim. GI-verenvuoto)
  • Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  • Ei-sydänleikkaus edellisten 3 kuukauden aikana
  • Suunniteltu sydänleikkaus tai ei-sydänleikkaus seuraavan 12 kuukauden aikana
  • CYP2C19-genotyyppi on jo tiedossa koehenkilölle tai tutkimusryhmälle aikaisemmista geneettisistä testeistä
  • Post-PCI CABG (sepelvaltimon ohitussiirre) ennen satunnaistamista
  • Suunniteltu varfariini- tai dabigatraanihoito milloin tahansa tutkimusjakson aikana
  • Tunnettu allergia aspiriinille, klopidogreelille tai prasugreelille
  • Verihiutalemäärä <100 000/mm3
  • Hematokriitti < 25 %
  • Raskaus
  • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, johon liittyy tutkittava stentti, antitromboottinen tai verihiutaleiden vastainen aine
  • Kaikki olosuhteet, jotka paikannustutkijan mielestä asettaisivat heidät kohtuuttomaan riskiin tai tekisivät heistä kyvyttömiä täyttämään protokollan vaatimuksia
  • Tutkijan näkemyksen mukaan henkilö, jonka ei odoteta sietävän tai noudattavan yhden vuoden kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Genotyyppiohjattu, klopidogreeli
G-D-ryhmään satunnaistetuille osallistujille suoritetaan CYP2C19-genotyyppianalyysi. CYP2C19:n laajat ja erittäin nopeat metaboloijat saavat klopidogreelia.
Lääke: klopidogreeli
klopidogreeli 75 mg/vrk plus aspiriini 81-162 mg/vrk vuoden ajan
Muut nimet:
  • Plavix
Kokeellinen: Genotyyppiohjattu, prasugreeli
G-D-ryhmään satunnaistetuille osallistujille suoritetaan CYP2C19-genotyyppianalyysi. CYP2C19:n keskitasoiset ja hitaat metaboloijat saavat prasugreelia.
Lääke: prasugreeli
Prasugreeli 5-10 mg/vrk plus aspiriini 81-162 mg/vrk vuoden ajan
Muut nimet:
  • Tehokas
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
SOC-ryhmään satunnaistetuille osallistujille ei tehdä CYP2C19-genotyyppianalyysiä. He saavat kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa, jota ohjaa hoitavan lääkärin arvio tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti genotyypistä riippumatta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Satunnaistuksen jälkeisten kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Kardiovaskulaariset tapahtumat sisältävät ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen, selvän tai todennäköisen stenttitromboosin (ARC-määritelmä) ja minkä tahansa kardiovaskulaarisen syyn aiheuttaman sekundaarisen kuoleman.
Yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenvuototapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Verenvuototapahtumat luokitellaan Bleeding Academic Research Consortium -määritelmän mukaan. Verenvuototapahtumien määrä esitetään taulukossa.
Yksi vuosi
Hoidon jälkeinen verihiutaleaggregaatio
Aikaikkuna: 10 päivää
Verihiutaleiden aggregaatio suoritetaan osalle koehenkilöitä käyttämällä VerifyNow P2Y12:ta, joka mittaa verihiutaleiden reaktiivisuutta P2Y12:n vaikutuksesta. Arvot alle 180 P2Y12-reaktioyksikköä (PRU) viittaavat P2Y12-inhibiittorin vaikutukseen. Verihiutaleiden aggregaatiotutkimukset ovat valinnaisia, eikä niitä käytetä verihiutaleiden vastaisen hoidon modulointiin.
10 päivää
Terveydenhuollon resurssien käyttö ja kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi
Haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
AE-tapauksista ilmoittaneiden koehenkilöiden määrä taulukoidaan.
Yksi vuosi
Kokonaiskuolema, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus ja toistuva revaskularisaatio
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Maryland, Baltimore

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 14. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset klopidogreeli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa