Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomikk av anti-plate-intervensjon-2 (PAPI-2) studie (PAPI-2)

7. mars 2022 oppdatert av: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Farmakogenomikk av anti-blodplateintervensjon-2 (PAPI-2)-studie: En prospektiv, multisenter, randomisert studie av genotype-rettet (G-D) versus standardbehandling (SOC) anti-blodplateterapi

Det er standardbehandling å ta blodplatehemmende medisiner etter hjertekateterisering og stentplassering for å forhindre dannelse av blodpropp som kan forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag. Den mest brukte blodplatehemmeren er klopidogrel (Plavix®). Forskere har imidlertid funnet ut at folk varierer i responsen på klopidogrel, delvis på grunn av forskjeller i genene deres. Prasugrel (Effient®) er et annet anti-blodplatemedisin som brukes for å forhindre blodpropp. De genetiske forskjellene som påvirker klopidogrel-responsen påvirker ikke prasugrel-responsen. Nylig la FDA til en advarsel på etiketten til klopidogrel for å varsle leger og pasienter med visse genetiske forskjeller kanskje ikke får full nytte av klopidogrel. Til tross for dette gjøres vanligvis ikke genetisk testing for disse variasjonene i standard medisinsk praksis. Hensikten med denne studien er å se om pasienter med visse genforskjeller har færre alvorlige hjertehendelser etter stentplassering dersom de gis anti-blodplatebehandling veiledet av deres individuelle genetiske type sammenlignet med standard anti-blodplatebehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I løpet av en treårsperiode vil totalt 7200 pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) hvor dobbel anti-blodplatebehandling er indisert i minst ett år og oppfyller kvalifikasjonskriteriene, rekrutteres fra fem eller flere kliniske steder. Pasienter som møter til hjerteklinikker, akuttmottak, kateteriseringslaboratorier og andre akuttavdelinger (f. CCU) som skal ha koronar angiografi eller har hatt angiografi og PCI vil få tilbud om deltakelse. Etter informert samtykke vil pasienter få baseline-data og prøver samlet inn, og kvalifisering bekreftet. Pasienter vil bli randomisert i like antall til G-D-armen eller SOC-armen. Umiddelbart etter randomisering vil en blodprøve fra pasienter tildelt G-D-armen bli sendt for CYP2C19-genotypeanalyse. Ved mottak av CYP2C19-genotyperesultater, vil pasienter randomisert til G-D-armen med CYP2C19 *1/*1 genotypen (omfattende metabolisatorer) og *1/*17, og *17/*17 genotyper (ultrahurtige metabolisatorer) få klopidogrel 75 mg/ dag pluss aspirin 81-162 mg/dag (gruppe a). De med *1/*2, *1/*3, *2/*17 og *3/*17 genotyper (mellomomsettere) og de med *2/*2, *2/*3 og *3/ *3 genotyper (dårlige metaboliserere) vil få prasugrel 5-10 mg/dag pluss aspirin 81-162 mg/dag (gruppe b). Pasienter randomisert til SOC-armen vil ikke bli genotypet prospektivt. De vil motta dobbel anti-blodplatebehandling veiledet av deres behandlende leges vurdering i henhold til standard medisinsk praksis uavhengig av genotype (gruppe c). Eventuelt vil en undergruppe av pasienter returnere 10 dager etter randomiseringsbesøket for blodplateaggregeringsstudier.

Hvis hypotesen vår er riktig, dvs. at hos middels og dårlige metabolisatorer, resulterer G-D anti-blodplatebehandling i færre kardiovaskulære hendelser og har færre eller tilsvarende blødningskomplikasjoner sammenlignet med SOC-terapi, og er kostnadseffektiv, vil denne prospektive randomiserte kliniske studien gi evidensgrunnlag for å implementere genotypestyrte anti-blodplatebehandlingsalgoritmer bredt i klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller ikke-gravide kvinner mellom 20 og 74 år inkludert
  • Ikke mer enn fire dager etter PCI (perkutan koronar intervensjon) med plassering av en eller flere medikamenteluerende eller bare metallstenter
  • En eller flere stent(er) levert med endelig TIMI 3-strøm (trombolyse ved hjerteinfarkt grad 3) i stentet kar(e)

  • Må ha bevis for ett av følgende:

    1. Tre fartøy sykdom;
    2. Tokarsykdom med en av følgende: estimert kreatininclearance <60, tidligere hjerteinfarkt, diabetes mellitus under behandling, perifer arteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, bifurkasjonsstent, overlappende stenter eller total stentutplasseringslengde > 40 mm i lengde;
    3. Enkeltkarsykdom med to av følgende: estimert kreatininclearance <60, tidligere hjerteinfarkt, diabetes mellitus under behandling, perifer arteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, bifurcating stenting, overlappende stenter eller total stentutplasseringslengde > 40 mm i lengde.
  • Pasienter med akutt MI (myokardinfarkt) før PCI må ha CK-MB (bundet kombinasjon av kreatinkinase M og kreatinkinase B) verdi lavere enn tidligere verdi før randomisering
  • Pasienter med peri-prosedyre MI, definert av CK-MB tre ganger større enn øvre referansegrense (URL), må ha CK-MB-verdi lavere enn tidligere verdi, før randomisering. Peri-prosedyre MI vil bli screenet per klinisk mistanke.
  • Har en indikasjon for ett års dobbel anti-blodplatebehandling med en P2Y12-hemmer og aspirin
  • Enighet fra behandlende lege om å foreskrive anti-blodplatebehandling i henhold til randomisering og studiedoseringsalgoritme
  • Evne til å forstå og følge planlagte studieprosedyrer
  • Gi skriftlig informert samtykke før studiestart
  • Godtar å autorisere innsamling og frigivelse av hans/hennes medisinske informasjon så lenge forsøket varer eller til forsøkspersonen trekker seg

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med gastrointestinal blødning innen tre måneder eller en større, livstruende blødningshendelse (f.eks. sub-araknoidal eller intrakraniell blødning)
  • Aktiv patologisk blødning (f. GI-blødning)
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Ikke-hjertekirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  • Planlagt hjerte- eller ikke-hjertekirurgi i løpet av de neste 12 månedene
  • CYP2C19-genotype som allerede er kjent for fag eller forskningsteam fra tidligere genetisk testing
  • Post-PCI CABG (koronararterie bypass graft) før randomisering
  • Planlagt warfarin- eller dabigatran-behandling når som helst i løpet av studieperioden
  • Kjent allergi mot aspirin, klopidogrel eller prasugrel
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • Hematokrit < 25 %
  • Svangerskap
  • Samtidig påmelding til en annen studie som involverer en undersøkelsesstent, antitrombotisk eller anti-blodplatemiddel
  • Enhver tilstand som etter stedsetterforskerens mening vil sette dem i en uakseptabel risiko eller gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen
  • Ethvert forsøksperson, etter utforskerens mening, forventes ikke å tolerere eller følge med ett års dobbel antiplate-behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genotype-rettet, klopidogrel
Deltakere randomisert til G-D-gruppen vil få utført CYP2C19-genotypeanalyse. CYP2C19 omfattende og ultraraske metaboliserere vil motta klopidogrel.
Legemiddel: klopidogrel
klopidogrel 75 mg/dag pluss aspirin 81-162 mg/dag i ett år
Andre navn:
  • Plavix
Eksperimentell: Genotype-rettet, prasugrel
Deltakere randomisert til G-D-gruppen vil få utført CYP2C19-genotypeanalyse. CYP2C19 middels og dårlige metabolisatorer vil motta prasugrel.
Legemiddel: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/dag pluss aspirin 81-162 mg/dag i ett år
Andre navn:
  • Effektiv
Ingen inngripen: Velferdstandard
Deltakere randomisert til SOC-gruppen vil ikke få utført CYP2C19-genotypeanalyse. De vil motta dobbel anti-blodplatebehandling veiledet av deres behandlende leges vurdering i henhold til standard medisinsk praksis, uavhengig av genotype.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av post-randomisering kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Ett år
Kardiovaskulære hendelser inkluderer ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, definitiv eller sannsynlig stenttrombose (ARC-definisjon) og død sekundært til kardiovaskulær årsak.
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av blødningshendelser
Tidsramme: Ett år
Blødningshendelser vil klassifiseres etter definisjonen av Bleeding Academic Research Consortium. Antallet blødningshendelser vil bli tabellert.
Ett år
Blodplateaggregasjon etter behandling
Tidsramme: 10 dager
Blodplateaggregering vil bli utført på en undergruppe av forsøkspersoner som bruker VerifyNow P2Y12 som måler blodplatereaktivitet på grunn av effekten av en P2Y12. Verdier mindre enn 180 P2Y12-reaksjonsenheter (PRU) antyder bevis på en P2Y12-hemmereffekt. Blodplateaggregeringsstudier er valgfrie og vil ikke bli brukt til å modulere blodplatehemmende behandling.
10 dager
Helsevesenets ressursutnyttelse og kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ett år
Ett år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Ett år
Antall personer som rapporterer eventuelle AEer vil bli tabellert.
Ett år
Sammensetning av død av alle årsaker, hjerteinfarkt (MI), hjerneslag og gjentatt revaskularisering
Tidsramme: Ett år
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere