Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenomika badania Anti-platelet Intervention-2 (PAPI-2). (PAPI-2)

7 marca 2022 zaktualizowane przez: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore

Badanie farmakogenomiczne interwencji przeciwpłytkowej 2 (PAPI-2): prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie ukierunkowane na genotyp (G-D) w porównaniu ze standardową terapią przeciwpłytkową (SOC)

Standardowym leczeniem jest przyjmowanie leków przeciwpłytkowych po cewnikowaniu serca i umieszczeniu stentu, aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi, które mogą spowodować zawał serca lub udar. Najczęściej stosowanym lekiem przeciwpłytkowym jest klopidogrel (Plavix®). Jednak naukowcy odkryli, że ludzie różnią się w swojej odpowiedzi na klopidogrel, częściowo z powodu różnic w ich genach. Prasugrel (Effient®) to kolejny lek przeciwpłytkowy stosowany w zapobieganiu powstawaniu zakrzepów. Różnice genetyczne wpływające na odpowiedź na klopidogrel nie wpływają na odpowiedź na prasugrel. Niedawno FDA dodała ostrzeżenie do etykiety klopidogrelu, aby poinformować lekarzy, że pacjenci z pewnymi różnicami genetycznymi mogą nie odnieść pełnych korzyści z klopidogrelu. Mimo to testy genetyczne pod kątem tych odmian zwykle nie są wykonywane w standardowej praktyce medycznej. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy pacjenci z pewnymi różnicami genów mają mniej poważnych incydentów sercowych po umieszczeniu stentu, jeśli otrzymują terapię przeciwpłytkową kierowaną przez ich indywidualny typ genetyczny w porównaniu ze standardową terapią przeciwpłytkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ciągu trzech lat łącznie 7200 pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), u których wskazana jest podwójna terapia przeciwpłytkowa przez co najmniej jeden rok i którzy spełniają kryteria kwalifikacji, zostanie zwerbowanych z pięciu lub więcej ośrodków klinicznych. Pacjenci zgłaszający się do poradni kardiologicznych, oddziałów ratunkowych, pracowni cewnikowania i innych oddziałów intensywnej terapii (np. CCU), którzy będą mieli koronarografię lub mieli angiografię i PCI, otrzymają propozycję udziału. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci będą mieli zebrane podstawowe dane i próbki, a kwalifikowalność zostanie potwierdzona. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w równej liczbie do ramienia G-D lub ramienia SOC. Natychmiast po randomizacji próbka krwi od pacjentów przypisanych do ramienia G-D zostanie przesłana do analizy genotypu CYP2C19. Po otrzymaniu wyników genotypu CYP2C19, pacjenci przydzieleni losowo do ramienia G-D z genotypem CYP2C19 *1/*1 (osoby intensywnie metabolizujące) oraz genotypami *1/*17 i *17/*17 (osoby ultraszybko metabolizujące) otrzymają klopidogrel 75 mg/ dzień plus aspiryna 81-162 mg/dzień (grupa a). Osoby z genotypami *1/*2, *1/*3, *2/*17 i *3/*17 (pośredni metabolizatorzy) oraz osoby z genotypami *2/*2, *2/*3 i *3/ *3 genotypy (osoby słabo metabolizujące) otrzymają prasugrel 5-10 mg/dobę plus aspirynę 81-162 mg/dobę (grupa b). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy SOC nie będą poddawani prospektywnemu genotypowaniu. Otrzymają podwójną terapię przeciwpłytkową na podstawie oceny lekarza prowadzącego, zgodnie ze standardową praktyką medyczną, niezależnie od genotypu (grupa c). Opcjonalnie podgrupa pacjentów wróci 10 dni po wizycie z randomizacją w celu przeprowadzenia badań agregacji płytek krwi.

Jeśli nasza hipoteza jest poprawna, tj. że u osób o średnim i słabym metabolizmie terapia przeciwpłytkowa G-D skutkuje mniejszą liczbą incydentów sercowo-naczyniowych i ma mniej lub równoważne powikłania krwotoczne w porównaniu z terapią SOC i jest opłacalna, to prospektywne randomizowane badanie kliniczne dostarczy bazę dowodową do szerokiego wdrożenia algorytmów leczenia przeciwpłytkowego ukierunkowanego na genotyp do praktyki klinicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21209
        • Sinai Center for Thrombosis Research
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
        • Geisinger Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub nieciężarne kobiety w wieku od 20 do 74 lat włącznie
  • Nie więcej niż cztery dni po PCI (przezskórnej interwencji wieńcowej) z umieszczeniem jednego lub więcej stentów uwalniających lek lub gołych metalowych stentów
  • Jeden lub więcej stentów dostarczonych z końcowym przepływem TIMI 3 (tromboliza w zawale mięśnia sercowego stopnia 3) w naczyniu ze stentem

  • Musi posiadać dowód potwierdzający jedno z poniższych:

    1. Choroba trzech naczyń;
    2. Choroba dwunaczyniowa z jednym z następujących: szacowany klirens kreatyniny <60, przebyty zawał mięśnia sercowego, cukrzyca w trakcie leczenia, choroba tętnic obwodowych, choroba naczyń mózgowych, stent bifurkacyjny, stenty nakładające się lub całkowita długość rozmieszczenia stentu > 40 mm;
    3. Choroba pojedynczego naczynia z dwoma z następujących kryteriów: szacowany klirens kreatyniny <60, przebyty zawał mięśnia sercowego, cukrzyca w trakcie leczenia, choroba tętnic obwodowych, choroba naczyń mózgowych, stentowanie rozwidlające się, zachodzące na siebie stenty lub całkowita długość rozmieszczenia stentu > 40 mm.
  • Pacjenci z ostrym MI (zawał mięśnia sercowego) poprzedzający PCI muszą mieć przed randomizacją wartość CK-MB (związana kombinacja kinazy kreatynowej M i kinazy kreatynowej B) niższą niż wartość przed randomizacją
  • Pacjenci z okołozabiegowym zawałem mięśnia sercowego, zdefiniowany jako CK-MB trzykrotnie większy niż górna granica referencyjna (URL), przed randomizacją muszą mieć wartość CK-MB niższą od wartości wcześniejszej. Okołozabiegowy MI będzie badany pod kątem podejrzenia klinicznego.
  • Mieć wskazanie do rocznej podwójnej terapii przeciwpłytkowej z inhibitorem P2Y12 i aspiryną
  • Zgoda lekarza prowadzącego na przepisanie leczenia przeciwpłytkowego zgodnie z randomizacją i algorytmem dawkowania w badaniu
  • Zdolność do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania
  • Wyraża zgodę na gromadzenie i udostępnianie jego/jej informacji medycznych na czas trwania badania lub do czasu wycofania się uczestnika

Kryteria wyłączenia:

  • Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu trzech miesięcy lub poważne, zagrażające życiu krwawienie (np. krwotok podpajęczynówkowy lub wewnątrzczaszkowy)
  • Czynne patologiczne krwawienie (np. krwawienie z przewodu pokarmowego)
  • Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA)
  • Operacje niekardiochirurgiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Planowana operacja kardiochirurgiczna lub niekardiochirurgiczna w ciągu najbliższych 12 miesięcy
  • Genotyp CYP2C19 jest już znany podmiotowi lub zespołowi badawczemu z wcześniejszych testów genetycznych
  • CABG po PCI (pomostowanie aortalno-wieńcowe) przed randomizacją
  • Planowana terapia warfaryną lub dabigatranem w dowolnym momencie w okresie badania
  • Znana alergia na aspirynę, klopidogrel lub prasugrel
  • Liczba płytek krwi <100 000/mm3
  • Hematokryt < 25%
  • Ciąża
  • Równoczesna rejestracja do innego badania, które obejmuje badany stent, środek przeciwzakrzepowy lub przeciwpłytkowy
  • Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby ich na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiłby im spełnienie wymagań protokołu
  • Każdy pacjent, w opinii badacza, od którego oczekuje się, że nie będzie tolerował ani przestrzegał zaleceń przez rok podwójnej terapii przeciwpłytkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ukierunkowany na genotyp, klopidogrel
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy G-D zostaną poddani analizie genotypu CYP2C19. Klopidogrel otrzymają osoby szybko metabolizujące z udziałem CYP2C19.
Lek: klopidogrel
klopidogrel 75 mg/dobę plus aspiryna 81-162 mg/dobę przez rok
Inne nazwy:
  • Plavix
Eksperymentalny: Ukierunkowany na genotyp, prasugrel
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy G-D zostaną poddani analizie genotypu CYP2C19. Osoby średnio i słabo metabolizujące z udziałem CYP2C19 otrzymają prasugrel.
Lek: prasugrel
Prasugrel 5-10 mg/dzień plus aspiryna 81-162 mg/dzień przez rok
Inne nazwy:
  • Efektywny
Brak interwencji: Standard opieki
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy SOC nie będą mieli wykonywanej analizy genotypu CYP2C19. Otrzymają podwójną terapię przeciwpłytkową na podstawie oceny lekarza prowadzącego, zgodnie ze standardową praktyką medyczną, niezależnie od genotypu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych po randomizacji
Ramy czasowe: Rok
Zdarzenia sercowo-naczyniowe obejmują zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, stwierdzoną lub prawdopodobną zakrzepicę w stencie (definicja ARC) oraz zgon wtórny do jakiejkolwiek przyczyny sercowo-naczyniowej.
Rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń krwotocznych
Ramy czasowe: Rok
Zdarzenia związane z krwawieniem będą klasyfikowane zgodnie z definicją Bleeding Academic Research Consortium. Liczba przypadków krwawienia zostanie zestawiona w tabeli.
Rok
Agregacja płytek krwi po leczeniu
Ramy czasowe: 10 dni
Agregacja płytek krwi zostanie przeprowadzona na podgrupie pacjentów przy użyciu narzędzia VerifyNow P2Y12, które mierzy reaktywność płytek krwi w wyniku działania P2Y12. Wartości poniżej 180 jednostek reakcji P2Y12 (PRU) wskazują na działanie inhibitora P2Y12. Badania agregacji płytek krwi są opcjonalne i nie będą wykorzystywane do modulowania terapii przeciwpłytkowej.
10 dni
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej i opłacalność
Ramy czasowe: Rok
Rok
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Rok
Liczba pacjentów zgłaszających jakiekolwiek zdarzenia niepożądane zostanie zestawiona w tabeli.
Rok
Połączenie zgonu z dowolnej przyczyny, zawału mięśnia sercowego (MI), udaru mózgu i powtórnej rewaskularyzacji
Ramy czasowe: Rok
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alan R Shuldiner, M.D., University of Maryland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00047385
  • 9U01HL105198-06 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na klopidogrel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj