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IV期肺癌におけるTUSC2-ナノ粒子とエルロチニブ

2022年2月11日 更新者：Genprex, Inc.

ステージ IV 肺癌における TUSC2 ナノ粒子とエルロチニブを組み合わせた第 I/II 相臨床試験

この臨床研究のフェーズ 1 の目標は、NSCLC 患者にタルセバ (エルロチニブ塩酸塩) と組み合わせて安全に投与できる DOTAP:Chol-TUSC2 の最高用量を見つけることです。

この臨床研究のフェーズ 2 の目標は、DOTAP:Chol-TUSC2 とエルロチニブ塩酸塩の組み合わせが NSCLC の制御に役立つかどうかを調べることです。

この薬剤の組み合わせの安全性も、両方の段階で研究されます。

DOTAP:Chol-TUSC2 (以前の FUS1) は、TUSC2 と呼ばれる遺伝子をがん細胞に導入するのに役立つ薬です。 研究者は、この遺伝子を持たない細胞が肺がんの発生に関与している可能性があると考えています。 彼らは、これらの細胞の遺伝子を置換することで、組織が癌細胞を形成するのを防ぐことができるかどうかを調べたいと考えています.

エルロチニブ塩酸塩は、腫瘍の成長と生存を制御する可能性がある腫瘍細胞上のタンパク質を遮断するように設計されています。 これにより、腫瘍の増殖が止まる可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究会:

この研究に参加する資格があると判断された場合、この研究に参加する時期に基づいて、DOTAP:Chol-TUSC2 とエルロチニブ塩酸塩の用量レベルが割り当てられます。 治験薬の組み合わせの最大4つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで3人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、最初の用量の組み合わせレベルを受け取ります。 この用量が投与された後、参加者は3週間観察され、その用量レベルで深刻な副作用がないかどうかが確認されます. この最初のグループの参加者に耐え難い副作用がある場合は、治験薬の 1 ～ 2 の低用量の組み合わせをテストできます。

最初のグループで耐え難い副作用が見られない場合、2番目の研究グループは次の計画された用量の組み合わせを受けます. このグループで耐え難い副作用が見られない場合は、最後の用量の組み合わせがテストされます。

フェーズ II 部分に登録されている場合は、フェーズ I 部分で許容された最高の試験併用用量を受け取ります。

研究のフェーズ II 部分では、参加者の半分は、サイクル 1 の 8 日目 (+/- 1 日) までエルロチニブ塩酸塩の投与を開始しません。 フェーズ II に登録されたすべての奇数番号の参加者 (1、3、5 など) は、塩酸エルロチニブのこの遅延スケジュールを受け取ります。 注: すべての参加者について、エルロチニブの投与は、サイクル 1 の 8 日目に開始し、その後毎日開始するように変更されました。

治験薬投与：

DOTAP:Chol-TUSC2 の各注入の前にデキサメタゾンとジフェンヒドラミンの薬を受け取り、治験薬に対するアレルギー反応の可能性のリスクを下げようとします。 デキサメタゾンは、DOTAP:Chol-TUSC2 の投与の約 24 時間前に経口で投与され、投与の約 30 分前に静脈で投与されます。 ジフェンヒドラミンも投与の約 30 分前に (経口または注射で) 投与されます。

DOTAP:Chol-TUSC2 は、3 週間ごとの研究サイクルの 1 日目に、25 ～ 35 分かけて静脈から注入されます。

研究中は毎日、エルロチニブ塩酸塩を錠剤の形で経口摂取します (フェーズ II 遅延スケジュール グループに登録されている場合は、サイクル 1 の最初の週を除く)。

エルロチニブ塩酸塩の錠剤は、毎日ほぼ同じ時間に服用する必要があります。 エルロチニブの各用量は、約 8 オンスの水で服用し、食事の 1 時間前または 2 時間後に服用する必要があります。 全量を一度に服用する必要があります。 錠剤を服用した後に嘔吐した場合は、錠剤がまだ見えて数えられる場合にのみ、用量を再服用してください.

学習テスト:

各学習サイクルは 3 週間です。

各サイクルの 1 日目:

  • バイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数）を測定します。
  • 定期検査のために尿を採取します。
  • 血液中の酸素レベルを測定する検査があります。

サイクル 1 の 1 日目のみ、DOTAP:Chol-TUSC2 の最初の投与前に血液 (合計大さじ約 4 杯) が採取され、その後約 24 時間後 (+/- 4 時間) に、免疫システムをチェックするための研究テストが行​​われます。 .

各サイクルの 2 日目:

  • 通常の検査と免疫システムをチェックする検査のために、血液 (小さじ 2 杯程度) が採取されます。
  • バイタルサインが記録され、副作用について質問されます。

サイクル 1 の 7 日目に、遺伝子研究検査のために液体腫瘍生検を行います。

各サイクルの 21 日目:

  • バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
  • 病歴が記録され、副作用について尋ねられます。
  • 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。

1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6 など) の 21 日目に、胸部 CT または PET/CT スキャンを行い、疾患の状態を確認します。 医師が必要と判断した場合は、他のスキャンが実行される場合があります。

PK テスト:

あなたがフェーズ 1 にあり、この研究に登録される最初の 6 人の参加者の 1 人である場合、薬物動態 (PK) テストのために血液 (毎回小さじ 2 杯) が採取されます。 PK テストでは、さまざまな時点での体内の治験薬の量を測定します。 PK サンプルは、サイクル 1 の次の時点で採取されます。

  • 1日目--DOTAP:Chol-TUSC2の投与前、投与の15分後および30分後、さらに投与の1時間後、3時間後および6時間後
  • 2日目
  • 4日目
  • 8日目
  • 15日目

治療期間:

治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬を服用し続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生したり、治験の指示に従えなくなったりした場合、治験薬を服用できなくなります。

長期フォローアップ:

治験薬の服用を中止した後、3 か月ごとに治験スタッフから連絡があります。 研究スタッフは、あなたがどのように過ごしているかを知り、がんに対して受けた他の治療法に関する情報を収集するために、あなたに質問をします. 通話には約 15 分かかります。

これは調査研究です。 エルロチニブ塩酸塩は市販されており、FDA は非小細胞肺癌の治療薬として承認しています。 現時点では、DOTAP:Chol-TUSC2 は研究目的でのみ使用されています。

最大57人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンと追加の臨床施設に登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に記録された非小細胞肺がん（NSCLC）
  2. ステージ IV NSCLC または再発 NSCLC で、放射線療法または手術による治癒の可能性がない。 受けた以前の治療レジメンの数または形式に制限はありませんが、患者は少なくとも 1 つ受けている必要があります。
  3. すべての被験者は、EGFR変異の分析に十分な腫瘍標本を持っているか、治療前の生検のために腫瘍にアクセスできる必要があり、治療後のGuardant ctDNAリキッドバイオプシーに同意する必要があります。 -被験者はEGFR変異（およびその他の臨床的に関連するバイオマーカー）の分析に十分な標本を持っている必要があります
  4. 活性化EGFR変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異）を有するすべての被験者は、第1世代、第2世代、または第3世代のEGFR阻害剤による治療後に進行した場合に適格です。 EGFR陰性であるか、野生型EGFRまたは別の非活性化変異を有するすべての被験者が適格です。
  5. -ECOGまたはZubrodパフォーマンスステータス≤1
  6. 年齢 ≥18 歳
  7. 被験者は、施設の方針に従って自発的にインフォームドコンセントに署名している必要があります。
  8. -出産の可能性のある女性被験者（非出産は、閉経後1年以上または外科的に不妊と定義されます）は陰性でなければなりません 血清妊娠検査（血清ベータ-HCG）≤7日間の研究治療。 ベータ-HCG は悪性腫瘍の結果として誤って上昇する可能性があるため、血清ベータ-HCG レベルが上昇している出産の可能性のある女性は、経膣超音波 (TVUS) スキャンを 1 つ 2 回受けている場合、登録の資格があります。妊娠と矛盾する 2 週間間隔のシリアル β-HCG レベルとともに、産婦人科に相談して、β-HCG レベルが TVUS で妊娠を確認するのに十分高い値であることを確認します。
  9. 被験者は、効果的な避妊を実践することに同意する必要があります（すなわち、禁欲、女性被験者の子宮内避妊具）研究期間中。
  10. -被験者は、開胸術、開腹術、または関節置換術などの主要な外科的処置を超えて4週間以上である必要があり、皮下腫瘍の生検、胸膜鏡検査などの軽微な外科的処置を超えて1.5週間以上でなければならず、傷の裂開の証拠があってはなりません。活動性創傷感染症、または手術の同等の主要な残存合併症。 注: 胸膜カテーテルの配置は、この研究では小手術とは見なされません。
  11. ANC >1500/mm3、血小板数 >100,000/mm3 治験治療の 14 日以下
  12. -PTおよびPTTが通常の施設の上限の1.25倍未満 研究治療の14日以内
  13. -1.5 mg / dl以下の血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスによって記録された適切な腎機能 > 50 ml /分 研究治療の14日以下
  14. -血清ビリルビン<1.5 mg / dlおよびSGOTおよびSGPTで記録された適切な肝機能 ≤2.5 X通常の上限 研究治療の14日以内
  15. -治療された無症候性脳転移のある被験者は、次の基準が満たされている場合に適格です：過去6か月の発作歴なし。 -根治的治療は、研究治療開始の4週間以上前に完了している必要があります。 -被験者は、脳転移または関連する症状のために投与されていたステロイドをオフにする必要があります 研究治療の開始前の2週間以上。 治療後のイメージング ≤2 週間のインフォームド コンセントは、脳転移の安定性または退縮を示さなければなりません。
  16. -左心室駆出率が40％以上の安定した心臓の状態 治験治療の28日以内

除外基準:

  1. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。
  2. -被験者は、ベバシズマブやセツキシマブなどのモノクローナル抗体を含む治験治療（すなわち、FDA承認されていない薬剤）を受けたか、研究治療の開始から30日以内に頭蓋骨、脊椎、胸部または骨盤への放射線療法を受けました。 -被験者は、放射線療法の完了から14日以上経過している場合、四肢まで緩和放射線療法を受けていることが許可されています。放射線治療分野ではありません。
  3. -被験者は、研究治療の開始から21日以内にFDA承認の薬剤による標準的な化学療法を受けました。
  4. -被験者は、研究治療開始前の≤14日以内に標的療法を受けました。
  5. -被験者は、治療を必要とする活動性の全身性ウイルス、細菌、または真菌感染症を患っています。
  6. 被験者には脳転移があります（セクション3.2.1で許可されている場合を除く）。 神経学的評価は、脳転移を決定するために使用されます。
  7. -被験者は、重篤な併発疾患、または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の付随する状態を持っています。研究者の意見では、十分なフォローアップと研究プロトコルの遵守は許可されません。
  8. -被験者は以前に遺伝子治療または細胞治療を受けました。
  9. -被験者は、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴を持っています 試験治療の開始から6か月以内。
  10. 被験者はHIV陽性であることが知られています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DOTAP + エルロチニブ
DOTAP:Chol-TUSC2 0.045 mg/kg を、各 21 日サイクルの 1 日目に 25 ～ 35 分にわたって静脈で投与。エルロチニブ 100 mg を 21 日サイクルごとに毎日経口投与。
薬：DOTAP:Chol-TUSC2
各 21 日サイクルの 1 日目に静脈から 0.045 mg/kg の用量を開始します。フェーズ II は、フェーズ I の最大耐用量です。
他の名前：
  • DOTAP:コレステロール-TUSC2リポソーム複合体
薬：エルロチニブ
開始用量 100 mg を 21 日間のサイクルで毎日経口投与します (フェーズ II 遅延スケジュール グループに登録されている場合は、サイクル 1 の最初の週を除く)。 フェーズ II は、フェーズ I の最大耐用量です。
他の名前：
  • タルセバ
  • OSI-774
  • エルロチニブ塩酸塩
薬：デキサメタゾン
DOTAP:Chol-TUSC2 治療の 30 分前に 8 mg を経口で 24 および 12 時間、静脈から 20 mg、続いて治療の 12、24 および 36 時間後に 8 mg を経口投与 (合計投与回数 = 5)。
他の名前：
  • デカドロン
薬：ジフェンヒドラミン
DOTAP:Chol TUSC2 による治療の 30 分前に、経口または静脈から 50 mg
他の名前：
  • ベナドリル
  • ベニリン咳止めシロップ[OTC]

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物治療併用の最大耐用量（MTD）レベル
時間枠：最初の 21 日周期
MTD は、2 人未満の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルとして定義されます。 米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) バージョン 4 に従って等級付けされた毒性。DLT は、治療の最初のサイクル (つまり、最初の 3 週間以内) に発生するグレード > 3 の毒性になります。
最初の 21 日周期

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠：21 日周期の 2 回後
RECIST基準によって決定される応答。 応答には、完全応答 (CR) + 部分応答 (PR) のみが含まれます。 RECISTによる腫瘍の進行が観察された場合、参加者は非応答者と見なされます。 測定可能な疾患は、コンピューター断層撮影法によって二次元で測定可能な識別可能な直径を有する腫瘍塊として定義されます。 最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行まで記録された最良の応答指定です。 完全奏効および部分奏効は、少なくとも 4 週間の間隔を空けて 2 回の疾患評価によって確認する必要があります。
21 日周期の 2 回後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Genprex, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Charles Lu, MD、UT MD Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2016年10月27日

研究の完了 (実際)

2020年9月28日

試験登録日

最初に提出

2011年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月17日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月11日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONC-002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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