Nanopartículas de TUSC2 y erlotinib en el cáncer de pulmón en estadio IV
Ensayo clínico de fase I/II que combina nanopartículas de TUSC2 y erlotinib en cáncer de pulmón en estadio IV
El objetivo de la fase 1 de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis más alta de DOTAP:Chol-TUSC2 que se pueda administrar de manera segura en combinación con Tarceva (clorhidrato de erlotinib) a pacientes con NSCLC.
El objetivo de la fase 2 de este estudio de investigación clínica es saber si la combinación de DOTAP:Chol-TUSC2 y el clorhidrato de erlotinib puede ayudar a controlar el NSCLC.
La seguridad de esta combinación de fármacos también se estudiará en ambas fases.
DOTAP: Chol-TUSC2 (anteriormente FUS1) es un medicamento que ayuda a transferir un gen llamado TUSC2 a las células cancerosas. Los investigadores creen que las células sin este gen pueden estar involucradas en el desarrollo de tumores de cáncer de pulmón. Quieren averiguar si reemplazar el gen en estas células puede evitar que el tejido forme células cancerosas.
El clorhidrato de erlotinib está diseñado para bloquear una proteína en las células tumorales que puede controlar el crecimiento y la supervivencia del tumor. Esto puede detener el crecimiento de los tumores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de DOTAP:Chol-TUSC2 y clorhidrato de erlotinib según el momento en que se incorpore a este estudio. Se probarán hasta 4 niveles de dosis de la combinación de fármacos del estudio. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el primer nivel de combinación de dosis. Después de que se administre esta dosis, se observará a los participantes durante 3 semanas para detectar cualquier efecto secundario grave en ese nivel de dosis. Si alguno de los participantes en este primer grupo tiene efectos secundarios intolerables, se pueden probar 1 o 2 combinaciones de dosis más bajas de los medicamentos del estudio.
Si no se observan efectos secundarios intolerables en el primer grupo, el segundo grupo de estudio recibirá la siguiente combinación de dosis planificada. Si no se observan efectos secundarios intolerables en este grupo, se probará la última combinación de dosis.
Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá la dosis de combinación de estudio más alta que se toleró en la parte de la Fase I.
Durante la fase II del estudio, la mitad de los participantes no comenzarán a recibir clorhidrato de erlotinib hasta el día 8 del ciclo 1 (+/- 1 día). Todos los participantes impares (1, 3, 5, etc.) inscritos en la Fase II recibirán este cronograma retrasado para el clorhidrato de erlotinib. NOTA: Para todos los participantes, la dosificación de erlotinib se ha cambiado para comenzar el Día 8 del Ciclo 1 y luego diariamente.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Recibirá los medicamentos dexametasona y difenhidramina antes de cada infusión de DOTAP:Chol-TUSC2, para tratar de reducir el riesgo de posibles reacciones alérgicas al medicamento del estudio. La dexametasona se administrará por vía oral unas 24 horas antes de la dosis de DOTAP:Chol-TUSC2 y por vía intravenosa unos 30 minutos antes de la dosis. También se administrará difenhidramina (ya sea por vía oral o como una inyección) unos 30 minutos antes de la dosis.
DOTAP: Chol-TUSC2 se administra por vía intravenosa como infusión durante 25 a 35 minutos, el día 1 de cada ciclo de estudio de 3 semanas.
Tomará clorhidrato de erlotinib por vía oral en forma de tabletas todos los días que esté en el estudio (excepto durante la primera semana del Ciclo 1, si se inscribió en el grupo de programación diferida de la Fase II).
Las tabletas de clorhidrato de erlotinib deben tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días. Cada dosis de erlotinib debe tomarse con aproximadamente 8 onzas de agua y debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. La dosis completa debe tomarse de una sola vez. Si vomita después de tomar los comprimidos, solo debe volver a tomar la dosis si aún se pueden ver y contar los comprimidos.
Pruebas de estudio:
Cada ciclo de estudio es de 3 semanas.
El día 1 de cada ciclo:
- Se medirán sus signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria).
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
- Le harán una prueba para medir el nivel de oxígeno en su sangre.
Solo en el día 1 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas en total) antes de su primera dosis de DOTAP: Chol-TUSC2 y luego aproximadamente 24 horas después (+/- 4 horas), para pruebas de investigación para verificar su sistema inmunológico .
El día 2 de cada ciclo:
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina y pruebas para controlar su sistema inmunológico.
- Se registrarán sus signos vitales y se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
El día 7 del Ciclo 1, se le realizará una biopsia de tumor líquido para pruebas de investigación genética.
El día 21 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se registrará su historial médico y se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
El día 21 de cada dos ciclos (ciclos 2, 4, 6, etc.), se le realizará una tomografía computarizada de tórax o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad. Se pueden realizar otras exploraciones, si su médico cree que son necesarias.
Pruebas de PK:
Si se encuentra en la Fase 1 y es uno de los primeros 6 participantes en inscribirse en este estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para realizar pruebas farmacocinéticas (PK). La prueba de farmacocinética mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Las muestras de PK se extraerán durante el Ciclo 1, en los siguientes momentos:
- Día 1: antes de la dosis de DOTAP: Chol-TUSC2, a los 15 y 30 minutos después de la dosis, y luego 1, 3 y 6 horas después de la dosis
- Dia 2
- Día 4
- Día 8
- día 15
Duración del tratamiento:
Puede continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el fármaco del estudio si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Seguimiento a largo plazo:
El personal del estudio lo llamará cada 3 meses después de que deje de tomar los medicamentos del estudio. El personal del estudio le hará preguntas para saber cómo está y recopilar información sobre cualquier otra terapia que haya recibido para el cáncer. La llamada debería tardar unos 15 minutos.
Este es un estudio de investigación. El clorhidrato de erlotinib está disponible comercialmente y está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. En este momento, DOTAP: Chol-TUSC2 solo se usa en investigación.
En este estudio participarán hasta 57 pacientes. Todos se inscribirán en MD Anderson, así como en sitios clínicos adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) documentado histológica o citológicamente
- NSCLC en estadio IV o NSCLC recurrente que no es potencialmente curable con radioterapia o cirugía. No hay límite para el número o la forma de los regímenes de terapia anteriores recibidos, pero los pacientes deben haber recibido al menos uno.
- Todos los sujetos deben tener muestras de tumor adecuadas para el análisis de mutaciones de EGFR o tener el tumor accesible para la biopsia previa al tratamiento, y deben dar su consentimiento para la biopsia líquida de Guardant ctDNA posterior al tratamiento. Los sujetos deben tener muestras adecuadas para el análisis de mutaciones de EGFR (y otros biomarcadores clínicamente relevantes)
- Todos los sujetos con una mutación activadora de EGFR (deleción del exón 19 o mutación L858R del exón 21) son elegibles SI han progresado después del tratamiento con un inhibidor de EGFR de primera, segunda o tercera generación. Todos los sujetos que son EGFR negativos o tienen EGFR de tipo salvaje u otra mutación no activadora son elegibles.
- Estado funcional ECOG o Zubrod ≤1
- Edad ≥18 años
- Los sujetos deben haber firmado voluntariamente un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales.
- Las mujeres en edad fértil (no fértiles se define como más de un año posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (beta-HCG en suero) ≤7 días de tratamiento del estudio. Dado que la beta-HCG puede estar falsamente elevada como resultado de una neoplasia maligna, las mujeres en edad fértil que tienen un nivel elevado de beta-HCG en suero son elegibles para inscribirse si tienen dos (2) ecografías transvaginales (TVUS) una (1) con una semana de diferencia junto con niveles de beta-HCG en serie con dos (2) semanas de diferencia que son inconsistentes con el embarazo y una consulta de ginecología para asegurarse de que el nivel de beta-HCG estaba en un valor lo suficientemente alto como para ver un embarazo con TVUS.
- Se requiere que los sujetos acepten practicar un control de la natalidad efectivo (es decir, abstinencia, dispositivo intrauterino para sujetos femeninos) durante el período de estudio.
- Los sujetos deben estar ≥4 semanas después de los procedimientos quirúrgicos mayores, como toracotomía, laparotomía o reemplazo articular, y deben estar ≥1,5 semanas después de los procedimientos quirúrgicos menores, como biopsia de tumores subcutáneos, pleuroscopia, etc., y no deben tener evidencia de dehiscencia de la herida. infección activa de la herida, o complicaciones residuales mayores comparables de la cirugía. Nota: la colocación de un catéter pleurex no se considera una cirugía menor para este estudio.
- RAN >1500/mm3, recuento de plaquetas >100 000/mm3 ≤14 días de tratamiento del estudio
- PT y PTT <1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad ≤14 días de tratamiento del estudio
- Función renal adecuada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min ≤14 días de tratamiento del estudio
- Función hepática adecuada documentada por bilirrubina sérica <1,5 mg/dl y SGOT y SGPT ≤2,5 X límite superior de lo normal ≤14 días de tratamiento del estudio
- Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas que han sido tratados son elegibles si se cumplen los siguientes criterios: Sin antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores. El tratamiento definitivo debe haberse completado ≥4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos deben estar sin esteroides administrados debido a metástasis cerebrales o síntomas relacionados durante ≥2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Las imágenes posteriores al tratamiento ≤2 semanas de consentimiento informado deben demostrar estabilidad o regresión de las metástasis cerebrales.
- Condición cardíaca estable con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40 % ≤28 días de tratamiento del estudio
Criterio de exclusión:
- El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando.
- El sujeto recibió terapia en investigación (es decir, agentes que no están aprobados por la FDA), incluidos anticuerpos monoclonales como bevacizumab o cetuximab, o recibió radioterapia en el cráneo, la columna, el tórax o la pelvis dentro de ≤30 días del inicio del tratamiento del estudio. Se permite que los sujetos hayan recibido radioterapia paliativa en una extremidad siempre que hayan transcurrido ≥14 días desde la finalización de la radioterapia, siempre que el sujeto haya recibido ≤10 fracciones de radioterapia y una dosis ≤30 Gy en ese sitio, y siempre que el cráneo, la columna vertebral, el tórax o la pelvis estén no en el campo de la radioterapia.
- El sujeto recibió quimioterapia estándar con agentes aprobados por la FDA dentro de ≤21 días del inicio del tratamiento del estudio.
- El sujeto recibió una terapia dirigida dentro de ≤14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- El sujeto tiene infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas que requieren tratamiento.
- El sujeto tiene metástasis cerebrales (excepto lo permitido en la Sección 3.2.1). La evaluación neurológica se utilizará para determinar las metástasis cerebrales.
- El sujeto tiene una enfermedad grave concurrente o condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas u otras condiciones concomitantes que, en opinión del investigador, no permitirían un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo del estudio.
- El sujeto recibió terapia génica o terapia celular previa.
- El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Se sabe que el sujeto es VIH positivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg por vía intravenosa durante 25-35 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días; y Erlotinib 100 mg por vía oral diariamente para cada ciclo de 21 días.
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Dosis inicial 0,045 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días; La fase II es la dosis máxima tolerada de la fase I.
Otros nombres:
Dosis inicial 100 mg por vía oral cada día de un ciclo de 21 días (excepto la primera semana del ciclo 1, si se inscribe en el grupo de programación retrasada de fase II).
La fase II es la dosis máxima tolerada de la fase I.
Otros nombres:
8 mg por vía oral 24 y 12 horas y 20 mg por vía intravenosa 30 minutos antes del tratamiento con DOTAP:Chol-TUSC2 seguido de 8 mg por vía oral a las 12, 24 y 36 horas después del tratamiento (número total de dosis = 5).
Otros nombres:
50 mg por vía oral o intravenosa 30 minutos antes del tratamiento con DOTAP:Chol TUSC2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de dosis máxima tolerada (MTD) para la combinación de tratamientos farmacológicos
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 21 días
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MTD definida como el nivel de dosis en el que menos de 2 participantes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Toxicidad clasificada de acuerdo con los Criterios de Toxicidad Común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4. DLT será una toxicidad de grado > 3 que ocurra durante el primer ciclo de terapia (es decir, dentro de las primeras 3 semanas).
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Primer ciclo de 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Después de dos ciclos de 21 días
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Respuestas determinadas por criterios RECIST.
Las respuestas incluirán solo respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR).
Participantes considerados como no respondedores cuando se observa progresión tumoral por RECIST.
La enfermedad medible se define como masas tumorales con diámetros identificables medibles en dos dimensiones mediante tomografía computarizada.
La mejor respuesta general es la designación de la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
Las respuestas completas y parciales deben confirmarse mediante dos evaluaciones de la enfermedad tomadas con al menos cuatro semanas de diferencia.
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Después de dos ciclos de 21 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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- Enfermedades de las vías respiratorias
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- Clorhidrato de erlotinib
- Difenhidramina
- Prometazina
Otros números de identificación del estudio
- ONC-002
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