Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TUSC2-nanopartikler og Erlotinib i fase IV lungekræft

11. februar 2022 opdateret af: Genprex, Inc.

Fase I/II klinisk forsøg, der kombinerer TUSC2-nanopartikler og Erlotinib i fase IV lungekræft

Målet med fase 1 af dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste dosis af DOTAP:Chol-TUSC2, der sikkert kan gives i kombination med Tarceva (erlotinib hydrochlorid) til patienter med NSCLC.

Målet med fase 2 af dette kliniske forskningsstudie er at finde ud af, om kombinationen af ​​DOTAP:Chol-TUSC2 og erlotinibhydrochlorid kan hjælpe med at kontrollere NSCLC.

Sikkerheden af ​​denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt i begge faser.

DOTAP:Chol-TUSC2 (tidligere FUS1) er et lægemiddel, der hjælper med at overføre et gen kaldet TUSC2 til kræftceller. Forskere mener, at celler uden dette gen kan være involveret i udviklingen af ​​lungekræfttumorer. De ønsker at finde ud af, om udskiftning af genet i disse celler kan forhindre vævet i at danne kræftceller.

Erlotinib hydrochlorid er designet til at blokere et protein på tumorceller, der kan kontrollere tumorvækst og overlevelse. Dette kan stoppe tumorer i at vokse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af DOTAP:Chol-TUSC2 og erlotinib hydrochlorid baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 4 dosisniveauer af studielægemiddelkombinationen vil blive testet. Tre (3) deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det første dosiskombinationsniveau. Efter denne dosis er givet, vil deltagerne blive overvåget i 3 uger for at tjekke for eventuelle alvorlige bivirkninger ved det pågældende dosisniveau. Hvis nogen af ​​deltagerne i denne første gruppe har uacceptable bivirkninger, kan 1-2 lavere dosiskombinationer af undersøgelseslægemidlerne testes.

Hvis der ikke ses uacceptable bivirkninger i den første gruppe, vil den anden undersøgelsesgruppe modtage den næste planlagte dosiskombination. Hvis der ikke ses uacceptable bivirkninger i denne gruppe, vil den sidste dosiskombination blive testet.

Hvis du er tilmeldt fase II-delen, vil du modtage den højeste studiekombinationsdosis, der blev tolereret i fase I-delen.

I løbet af fase II-delen af ​​studiet vil halvdelen af ​​deltagerne ikke begynde at få erlotinibhydrochlorid før dag 8 af cyklus 1 (+/- 1 dag). Hver deltager med ulige numre (1, 3, 5 og så videre), der er tilmeldt fase II, vil modtage denne forsinkede tidsplan for erlotinibhydrochlorid. BEMÆRK: For alle deltagere er doseringen af ​​erlotinib blevet ændret til at begynde på dag 8 i cyklus 1 og derefter dagligt.

Undersøg lægemiddeladministration:

Du vil modtage stofferne dexamethason og diphenhydramin før hver infusion af DOTAP:Chol-TUSC2 for at forsøge at sænke risikoen for mulige allergiske reaktioner på undersøgelsesmidlet. Dexamethason vil blive givet gennem munden ca. 24 timer før din dosis af DOTAP:Chol-TUSC2 og gennem vene ca. 30 minutter før dosis. Diphenhydramin vil også blive givet (enten gennem munden eller som en injektion) ca. 30 minutter før dosis.

DOTAP:Chol-TUSC2 gives via vene som en infusion over 25-35 minutter på dag 1 i hver 3-ugers undersøgelsescyklus.

Du vil tage erlotinib hydrochlorid gennem munden i tabletform hver dag, du er i undersøgelsen (undtagen den første uge af cyklus 1, hvis du var optaget i fase II-gruppen med forsinket skema).

Erlotinib hydrochlorid tabletter bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag. Hver dosis erlotinib skal tages med omkring 8 ounces vand og skal tages 1 time før eller 2 timer efter måltider. Hele dosis skal tages på én gang. Hvis du kaster op efter at have taget tabletten/tabletterne, bør du kun tage dosis igen, hvis tabletten/tabletterne stadig kan ses og tælles.

Studieprøver:

Hver studiecyklus er 3 uger.

På dag 1 i hver cyklus:

  • Dine vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur og vejrtrækningsfrekvens) vil blive målt.
  • Urin vil blive opsamlet til rutineprøver.
  • Du vil have en test for at måle niveauet af ilt i dit blod.

Kun på dag 1 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde i alt) før din første dosis af DOTAP:Chol-TUSC2 og derefter ca. 24 timer senere (+/- 4 timer), til forskningstests for at kontrollere dit immunsystem .

På dag 2 i hver cyklus:

  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests og tests for at kontrollere dit immunsystem.
  • Dine vitale tegn vil blive registreret, og du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have.

På dag 7 af cyklus 1 vil du have en flydende tumorbiopsi til genetiske forskningstests.

På dag 21 i hver cyklus:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Din sygehistorie vil blive registreret, og du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

På dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6 og så videre) vil du enten få en CT- eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Andre scanninger kan udføres, hvis din læge mener, at de er nødvendige.

PK test:

Hvis du er i fase 1 og er en af ​​de første 6 deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til farmakokinetisk (PK) test. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. PK-prøver vil blive udtaget under cyklus 1 på følgende tidspunkter:

  • Dag 1 - før dosis af DOTAP:Chol-TUSC2, 15 og 30 minutter efter dosis, og derefter 1, 3 og 6 timer efter dosis
  • Dag 2
  • Dag 4
  • Dag 8
  • Dag 15

Behandlingens længde:

Du kan fortsætte med at tage studielægemidlet, så længe lægen mener, det er i din bedste interesse. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmidlet, hvis sygdommen bliver værre, uacceptable bivirkninger opstår, eller du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Langsigtet opfølgning:

Du vil blive ringet op af undersøgelsespersonalet hver 3. måned, efter du er stoppet med at tage undersøgelsesmedicinen. Undersøgelsespersonalet vil stille dig spørgsmål for at finde ud af, hvordan du har det, og for at indsamle oplysninger om andre behandlinger, du har modtaget for kræft. Opkaldet bør tage omkring 15 minutter.

Dette er en undersøgelse. Erlotinib hydrochlorid er kommercielt tilgængeligt og FDA godkendt til behandling af ikke-småcellet lungekræft. På nuværende tidspunkt bliver DOTAP:Chol-TUSC2 kun brugt i forskning.

Op til 57 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt MD Anderson såvel som yderligere kliniske steder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  2. Stadie IV NSCLC eller tilbagevendende NSCLC, der ikke potentielt kan helbredes ved strålebehandling eller kirurgi. Der er ingen begrænsning på antallet eller formen af ​​tidligere modtagne behandlingsregimer, men patienterne skal have modtaget mindst én.
  3. Alle forsøgspersoner skal have tumorprøver, der er tilstrækkelige til analyse af EGFR-mutationer, eller have tumor tilgængelig for forbehandlingsbiopsi og skal give samtykke til efterbehandling Guardant ctDNA flydende biopsi. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige prøver til analyse af EGFR-mutationer (og andre klinisk relevante biomarkører)
  4. Alle forsøgspersoner med en aktiverende EGFR-mutation (exon 19-deletion eller exon 21 L858R-mutation) er kvalificerede, HVIS de har udviklet sig efter behandling med en første, anden eller tredje generations EGFR-hæmmer. Alle forsøgspersoner, der er EGFR-negative eller har vildtype-EGFR eller en anden ikke-aktiverende mutation, er kvalificerede.
  5. ECOG eller Zubrod Performance Status ≤1
  6. Alder ≥18 år
  7. Forsøgspersoner skal frivilligt have underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle politikker.
  8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (ikke-fertil er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret) skal have en negativ serumgraviditetstest (serum beta-HCG) ≤7 dages undersøgelsesbehandling. Da beta-HCG kan være falsk forhøjet som følge af malignitet, er kvinder i den fødedygtige alder, som har et forhøjet serum beta-HCG-niveau, berettiget til tilmelding, hvis de har to (2) transvaginal ultralyd (TVUS) scanninger en (1) uges mellemrum sammen med serielle beta-HCG-niveauer med to (2) ugers mellemrum, som ikke er i overensstemmelse med graviditet og en gynækologisk konsultation for at sikre, at beta-HCG-niveauet var på en værdi, der var høj nok til at se graviditet med TVUS.
  9. Forsøgspersoner skal acceptere at udøve effektiv prævention (dvs. abstinens, intrauterin anordning til kvindelige forsøgspersoner) i løbet af undersøgelsesperioden.
  10. Forsøgspersonerne skal være ≥4 uger efter større kirurgiske indgreb, såsom torakotomi, laparotomi eller ledudskiftning, og skal være ≥1,5 uger efter mindre kirurgiske indgreb, såsom biopsi af subkutane tumorer, pleuroskopi osv., og må ikke have tegn på, at såret er brudt, aktiv sårinfektion eller sammenlignelige større resterende komplikationer af operationen. Bemærk: placering af pleurex-kateter anses ikke for at være mindre operation i denne undersøgelse.
  11. ANC >1500/mm3, blodpladetal >100.000/mm3 ≤14 dages undersøgelsesbehandling
  12. PT og PTT <1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal ≤14 dages undersøgelsesbehandling
  13. Tilstrækkelig nyrefunktion dokumenteret ved serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dl eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min ≤14 dages undersøgelsesbehandling
  14. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved serumbilirubin <1,5 mg/dl og SGOT og SGPT ≤2,5 X øvre grænse for normal ≤14 dages undersøgelsesbehandling
  15. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser, der er blevet behandlet, er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt: Ingen historie med anfald i de foregående 6 måneder. Den endelige behandling skal være afsluttet ≥4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne skal være ude af steroider, der blev administreret på grund af hjernemetastaser eller relaterede symptomer i ≥2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Billeddannelse efter behandling ≤2 ugers informeret samtykke skal demonstrere stabilitet eller regression af hjernemetastaserne.
  16. Stabil hjertetilstand med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40 % ≤28 dages undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer.
  2. Forsøgsperson modtog forsøgsbehandling (dvs. midler, der ikke er FDA-godkendte), inklusive monoklonale antistoffer såsom bevacizumab eller cetuximab, eller har modtaget strålebehandling til kraniet, rygsøjlen, thorax eller bækken inden for ≤30 dage efter start af studiebehandlingen. Forsøgspersoner har tilladelse til at have modtaget palliativ strålebehandling til en ekstremitet, forudsat at der er gået ≥14 dage siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, forudsat at forsøgspersonen modtog ≤10 strålebehandlingsfraktioner og en dosis ≤30 Gy til dette sted, og forudsat at kraniet, rygsøjlen, thorax eller bækken var ikke inden for strålebehandlingsområdet.
  3. Forsøgspersonen modtog standard kemoterapi med FDA-godkendte midler inden for ≤21 dage efter start af studiebehandlingen.
  4. Forsøgspersonen modtog en målrettet behandling inden for ≤14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  5. Personen har aktive systemiske virus-, bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver behandling.
  6. Personen har hjernemetastaser (undtagen som tilladt i afsnit 3.2.1). Neurologisk vurdering vil blive brugt til at bestemme hjernemetastaser.
  7. Forsøgspersonen har alvorlig samtidig sygdom eller psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre ledsagende tilstande, som efter investigator ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  8. Forsøgsperson modtog forudgående genterapi eller celleterapi.
  9. Forsøgspersonen har tidligere haft myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder efter start af studiebehandlingen.
  10. Personen er kendt for at være HIV-positiv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg ved vene over 25-35 minutter på dag 1 i hver 21-dages cyklus; og Erlotinib 100 mg gennem munden dagligt for hver 21-dages cyklus.
Medicin: DOTAP:Chol-TUSC2
Startdosis 0,045 mg/kg ved vene på dag 1 i hver 21-dages cyklus; Fase II er maksimal tolereret dosis fra fase I.
Andre navne:
  • DOTAP: Kolesterol-TUSC2 liposomkompleks
Medicin: Erlotinib
Startdosis 100 mg gennem munden hver dag i en 21-dages cyklus (bortset fra den første uge af cyklus 1, hvis optaget i fase II gruppe med forsinket skema). Fase II er maksimal tolereret dosis fra fase I.
Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Medicin: Dexamethason
8 mg oralt 24 og 12 timer og 20 mg via vene 30 minutter før DOTAP:Chol-TUSC2 behandling efterfulgt af 8 mg oralt 12, 24 og 36 timer efter behandling (samlet antal doser = 5).
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: Diphenhydramin
50 mg gennem munden eller i venen 30 minutter før behandling med DOTAP:Chol TUSC2
Andre navne:
  • Benadryl
  • Benylin hostesirup [OTC]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosisniveau (MTD) for lægemiddelbehandlingskombination
Tidsramme: Første 21 dages cyklus
MTD defineret som dosisniveau, hvor mindre end 2 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Toksicitet klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Version 4. DLT vil være grad > 3 toksicitet, der forekommer under den første behandlingscyklus (dvs. inden for de første 3 uger).
Første 21 dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Efter to, 21 dages cyklusser
Svar bestemt af RECIST-kriterier. Svar vil kun omfatte fuldstændigt svar (CR) + delvist svar (PR). Deltagerne betragtes som ikke-respondere, når tumorprogression af RECIST observeres. Målbar sygdom er defineret som tumormasser med identificerbare diametre, der kan måles i to dimensioner ved computertomografi. Bedste overordnede respons er den bedste responsbetegnelse, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression. Hele og delvise svar skal bekræftes ved to evalueringer af sygdommen med mindst fire ugers mellemrum.
Efter to, 21 dages cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genprex, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. oktober 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2011

Først opslået (SKØN)

20. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONC-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med DOTAP:Chol-TUSC2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner