Nanopartículas TUSC2 e Erlotinibe no Câncer de Pulmão Estágio IV
Ensaio Clínico Fase I/II Combinando Nanopartículas TUSC2 e Erlotinibe no Câncer de Pulmão Estágio IV
O objetivo da fase 1 deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose mais alta de DOTAP:Chol-TUSC2 que pode ser administrada com segurança em combinação com Tarceva (cloridrato de erlotinibe) a pacientes com NSCLC.
O objetivo da fase 2 deste estudo de pesquisa clínica é saber se a combinação de DOTAP:Chol-TUSC2 e cloridrato de erlotinibe pode ajudar a controlar o NSCLC.
A segurança desta combinação de drogas também será estudada em ambas as fases.
DOTAP:Chol-TUSC2 (anteriormente FUS1) é uma droga que ajuda a transferir um gene chamado TUSC2 para as células cancerígenas. Os pesquisadores acreditam que células sem esse gene podem estar envolvidas no desenvolvimento de tumores de câncer de pulmão. Eles querem descobrir se a substituição do gene nessas células pode impedir que o tecido forme células cancerígenas.
O cloridrato de Erlotinib foi concebido para bloquear uma proteína nas células tumorais que pode controlar o crescimento e a sobrevivência do tumor. Isso pode impedir que os tumores cresçam.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de DOTAP:Chol-TUSC2 e cloridrato de erlotinibe com base em quando você ingressar neste estudo. Até 4 níveis de dose da combinação de drogas do estudo serão testados. Três (3) participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o primeiro nível de combinação de dose. Após a administração dessa dose, os participantes serão observados por 3 semanas para verificar se há efeitos colaterais graves nesse nível de dose. Se algum participante deste primeiro grupo tiver efeitos colaterais intoleráveis, 1-2 combinações de doses mais baixas dos medicamentos do estudo podem ser testadas.
Se nenhum efeito colateral intolerável for observado no primeiro grupo, o segundo grupo de estudo receberá a próxima combinação de dose planejada. Se nenhum efeito colateral intolerável for observado neste grupo, a última combinação de dose será testada.
Se você estiver inscrito na parte da Fase II, receberá a dose de combinação de estudo mais alta que foi tolerada na parte da Fase I.
Durante a fase II do estudo, metade dos participantes não começará a receber cloridrato de erlotinibe até o Dia 8 do Ciclo 1 (+/- 1 dia). Todos os participantes ímpares (1, 3, 5 e assim por diante) inscritos na Fase II receberão este cronograma atrasado para cloridrato de erlotinibe. OBSERVAÇÃO: Para todos os participantes, a dosagem de erlotinibe foi alterada para começar no Dia 8 do Ciclo 1 e depois diariamente.
Administração do medicamento do estudo:
Você receberá os medicamentos dexametasona e difenidramina antes de cada infusão de DOTAP:Chol-TUSC2, para tentar diminuir o risco de possíveis reações alérgicas ao medicamento do estudo. A dexametasona será administrada por via oral cerca de 24 horas antes da dose de DOTAP:Chol-TUSC2 e por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da dose. A difenidramina também será administrada (por via oral ou por injeção) cerca de 30 minutos antes da dose.
DOTAP:Chol-TUSC2 é administrado por via intravenosa como uma infusão durante 25-35 minutos, no dia 1 de cada ciclo de estudo de 3 semanas.
Você tomará cloridrato de erlotinibe por via oral em forma de comprimido todos os dias em que estiver no estudo (exceto na primeira semana do Ciclo 1, se você estiver inscrito no grupo de programação atrasada da Fase II).
Os comprimidos de cloridrato de erlotinibe devem ser tomados aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Cada dose de erlotinibe deve ser tomada com cerca de 8 onças de água e deve ser tomada 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. A dose inteira deve ser tomada de uma só vez. Se vomitar depois de tomar o(s) comprimido(s), só deve voltar a tomar a dose se o(s) comprimido(s) ainda puder(em) ser vistos e contados.
Testes de estudo:
Cada ciclo de estudo é de 3 semanas.
No dia 1 de cada ciclo:
- Seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória) serão medidos.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Você fará um teste para medir o nível de oxigênio no sangue.
Apenas no Dia 1 do Ciclo 1, sangue (cerca de 4 colheres de sopa no total) será coletado antes de sua primeira dose de DOTAP:Chol-TUSC2 e cerca de 24 horas depois (+/- 4 horas), para testes de pesquisa para verificar seu sistema imunológico .
No dia 2 de cada ciclo:
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e testes para verificar seu sistema imunológico.
- Seus sinais vitais serão registrados e você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter.
No dia 7 do ciclo 1, você fará uma biópsia líquida do tumor para testes de pesquisa genética.
No dia 21 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu histórico médico será registrado e você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
No dia 21 de cada ciclo alternado (ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), você fará uma TC de tórax ou PET/CT para verificar o estado da doença. Outros exames podem ser realizados, se o seu médico achar que são necessários.
Teste PK:
Se você estiver na Fase 1 e for um dos primeiros 6 participantes a serem inscritos neste estudo, sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK). O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. As amostras de PK serão coletadas durante o Ciclo 1, nos seguintes horários:
- Dia 1 - antes da dose de DOTAP:Chol-TUSC2, 15 e 30 minutos após a dose e, em seguida, 1, 3 e 6 horas após a dose
- Dia 2
- Dia 4
- dia 8
- Dia 15
Duração do Tratamento:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Acompanhamento a longo prazo:
Você será chamado pela equipe do estudo a cada 3 meses após parar de tomar os medicamentos do estudo. A equipe do estudo fará perguntas para saber como você está e para coletar informações sobre quaisquer outras terapias que você recebeu para o câncer. A ligação deve durar cerca de 15 minutos.
Este é um estudo investigativo. O cloridrato de Erlotinibe está comercialmente disponível e aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas. No momento, DOTAP:Chol-TUSC2 está sendo usado apenas em pesquisa.
Até 57 pacientes participarão deste estudo. Todos serão inscritos no MD Anderson, bem como em centros clínicos adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) documentado histologicamente ou citologicamente
- Estágio IV NSCLC ou NSCLC recorrente que não é potencialmente curável por radioterapia ou cirurgia. Não há limite para o número ou forma de regimes de terapia anteriores recebidos, mas os pacientes devem ter recebido pelo menos um.
- Todos os indivíduos devem ter amostras tumorais adequadas para análise de mutações EGFR ou ter tumor acessível para biópsia pré-tratamento e devem consentir com a biópsia líquida de ctDNA de Guardant pós-tratamento. Os indivíduos devem ter amostras adequadas para análise de mutações EGFR (e outros biomarcadores clinicamente relevantes)
- Todos os indivíduos com uma mutação de ativação do EGFR (deleção do exon 19 ou mutação do exon 21 L858R) são elegíveis SE tiverem progredido após o tratamento com um inibidor de EGFR de primeira, segunda ou terceira geração. Todos os indivíduos que são EGFR negativos ou têm EGFR de tipo selvagem ou outra mutação não ativadora são elegíveis.
- Estado de desempenho ECOG ou Zubrod ≤1
- Idade ≥18 anos
- Os sujeitos devem ter assinado voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (não ter filhos é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizados cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-HCG sérico) ≤ 7 dias do tratamento do estudo. Uma vez que o beta-HCG pode estar falsamente elevado como resultado de malignidade, as mulheres em idade fértil que têm um nível sérico elevado de beta-HCG são elegíveis para inscrição se tiverem dois (2) ultrassom transvaginal (TVUS) um (1) uma semana de intervalo, juntamente com níveis seriados de beta-HCG com duas (2) semanas de intervalo que são inconsistentes com gravidez e uma consulta ginecológica para garantir que o nível de beta-HCG estava em um valor alto o suficiente para ver a gravidez com TVUS.
- Os indivíduos são obrigados a concordar em praticar controle de natalidade eficaz (ou seja, abstinência, dispositivo intra-uterino para mulheres) durante o período do estudo.
- Os indivíduos devem estar ≥4 semanas além de procedimentos cirúrgicos importantes, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e devem estar ≥1,5 semanas além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não devem ter evidências de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais importantes comparáveis da cirurgia. Nota: a colocação do cateter pleurex não é considerada uma pequena cirurgia para este estudo.
- CAN >1500/mm3, contagem de plaquetas >100.000/mm3 ≤14 dias de tratamento do estudo
- PT e PTT <1,25 vezes o limite superior institucional do normal ≤14 dias de tratamento do estudo
- Função renal adequada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada >50 ml/min ≤14 dias de tratamento do estudo
- Função hepática adequada documentada por bilirrubina sérica <1,5 mg/dl e SGOT e SGPT ≤2,5 X limite superior do normal ≤14 dias de tratamento do estudo
- Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas que foram tratados são elegíveis se os seguintes critérios forem atendidos: Sem história de convulsões nos últimos 6 meses. O tratamento definitivo deve ter sido concluído ≥4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem estar sem esteróides que estavam sendo administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥2 semanas antes do início do tratamento do estudo. A imagem pós-tratamento ≤2 semanas de consentimento informado deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
- Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40% ≤28 dias de tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- O sujeito é uma mulher que está grávida ou amamentando.
- O sujeito recebeu terapia experimental (ou seja, agentes que não são aprovados pela FDA), incluindo anticorpos monoclonais, como bevacizumabe ou cetuximabe, ou recebeu radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve dentro de ≤ 30 dias do início do tratamento do estudo. Os indivíduos podem ter recebido radioterapia paliativa em uma extremidade desde que ≥14 dias tenham decorrido desde a conclusão da radioterapia, desde que o indivíduo tenha recebido ≤10 frações de radioterapia e uma dose ≤30 Gy naquele local e desde que crânio, coluna, tórax ou pelve tenham sido não no campo da radioterapia.
- O sujeito recebeu quimioterapia padrão com agentes aprovados pela FDA dentro de ≤ 21 dias após o início do tratamento do estudo.
- O sujeito recebeu uma terapia direcionada dentro de ≤14 dias antes do início do tratamento do estudo.
- O sujeito tem infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa que requer tratamento.
- O sujeito tem metástases cerebrais (exceto conforme permitido na Seção 3.2.1). A avaliação neurológica será usada para determinar metástases cerebrais.
- O sujeito tem doença concomitante grave ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que, na opinião do investigador, não permitiriam o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo.
- O sujeito recebeu terapia genética anterior ou terapia celular.
- O sujeito tem histórico de infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses após o início do tratamento do estudo.
- Sujeito é conhecido por ser HIV positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: DOTAP + Erlotinibe
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg por via intravenosa durante 25-35 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias; e Erlotinib 100 mg por via oral diariamente para cada ciclo de 21 dias.
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Dose Inicial 0,045 mg/kg por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias; A Fase II é a Dose Máxima Tolerada da Fase I.
Outros nomes:
Dose inicial 100 mg por via oral a cada dia de um ciclo de 21 dias (exceto para a primeira semana do Ciclo 1, se inscrito no grupo de programação atrasada da Fase II).
A Fase II é a Dose Máxima Tolerada da Fase I.
Outros nomes:
8 mg por via oral 24 e 12 horas e 20 mg por via intravenosa 30 minutos antes do tratamento com DOTAP:Chol-TUSC2 seguido de 8 mg por via oral às 12, 24 e 36 horas após o tratamento (número total de doses = 5).
Outros nomes:
50 mg por via oral ou intravenosa 30 minutos antes do tratamento com DOTAP:Chol TUSC2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível Máximo de Dose Tolerada (MTD) para Combinação de Tratamento Medicamentoso
Prazo: Primeiro ciclo de 21 dias
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MTD definido como nível de dose em que menos de 2 participantes experimentam toxicidade limitante de dose (DLT).
Toxicidade classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Versão 4. DLT será uma toxicidade de grau > 3 ocorrendo durante o primeiro ciclo de terapia (ou seja, nas primeiras 3 semanas).
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Primeiro ciclo de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: Após dois ciclos de 21 dias
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Respostas determinadas pelos critérios RECIST.
As respostas incluirão apenas resposta completa (CR) + resposta parcial (PR).
Participantes considerados como não respondedores quando a progressão do tumor por RECIST é observada.
Doença mensurável é definida como massas tumorais com diâmetros identificáveis mensuráveis em duas dimensões por tomografia computadorizada.
A melhor resposta geral é a melhor designação de resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença.
As respostas completas e parciais devem ser confirmadas por duas avaliações da doença feitas com pelo menos quatro semanas de intervalo.
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Após dois ciclos de 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Dexametasona
- Cloridrato De Erlotinibe
- Difenidramina
- Prometazina
Outros números de identificação do estudo
- ONC-002
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