TUSC2-nanohiukkaset ja erlotinibi IV-vaiheen keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
2. IV vaiheen NSCLC tai toistuva NSCLC, jota ei mahdollisesti voida parantaa sädehoidolla tai leikkauksella. Aikaisemmin saatujen hoito-ohjelmien määrää tai muotoa ei ole rajoitettu, mutta potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi.
3. Kaikilla koehenkilöillä on oltava kasvainnäytteitä, jotka ovat riittävät EGFR-mutaatioiden analysointiin, tai kasvain, joka on käytettävissä esikäsittelyä varten, ja heidän on suostuttava hoidon jälkeiseen Guardant ctDNA -nestebiopsiaan. Koehenkilöillä on oltava näytteitä, jotka ovat riittäviä EGFR-mutaatioiden (ja muiden kliinisesti merkityksellisten biomarkkerien) analysointiin.
4. Kaikki koehenkilöt, joilla on aktivoiva EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R mutaatio), ovat kelvollisia, JOS he ovat edenneet ensimmäisen, toisen tai kolmannen sukupolven EGFR-inhibiittorihoidon jälkeen. Kaikki koehenkilöt, jotka ovat EGFR-negatiivisia tai joilla on villityypin EGFR tai muu ei-aktivoiva mutaatio, ovat kelvollisia.
5. ECOG tai Zubrod Performance Status ≤1
6. Ikä ≥18 vuotta
7. Koehenkilöiden on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoon perustuva suostumus instituution käytäntöjen mukaisesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä (ei-hedelmöitys määritellään yli vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduiksi) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (seerumin beeta-HCG) ≤7 päivän tutkimushoidon ajan. Koska beeta-HCG voi olla virheellisesti kohonnut pahanlaatuisen kasvaimen seurauksena, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on kohonnut seerumin beeta-HCG-taso, voivat ilmoittautua, jos heillä on kaksi (2) transvaginaalista ultraäänitutkimusta (TVUS) yksi (1) viikon välein ja sarja beeta-HCG-tasot kahden (2) viikon välein, jotka ovat ristiriidassa raskauden kanssa, ja gynekologin konsultaatio varmistaakseen, että beeta-HCG-taso oli riittävän korkea, jotta voidaan nähdä raskaus TVUS:n kanssa.
9. Koehenkilöiden on suostuttava harjoittamaan tehokasta ehkäisyä (eli raittiutta, naispuolisille koehenkilöille kohdunsisäistä laitetta) tutkimusjakson aikana.
10. Koehenkilöillä on oltava ≥4 viikkoa suurempien kirurgisten toimenpiteiden, kuten rintakehä, laparotomia tai nivelleikkaus, jälkeen ja ≥1,5 viikkoa pienempien kirurgisten toimenpiteiden, kuten ihonalaisten kasvainten biopsian, pleuroskopian jne. jälkeen, eikä hänellä saa olla näyttöä haavan irtoamisesta, aktiivinen haavatulehdus tai vastaavat suuret leikkauksen jäännöskomplikaatiot. Huomautus: keuhkopussin katetrin sijoittamista ei pidetä pienenä leikkauksena tässä tutkimuksessa.
11. ANC > 1500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ≤14 päivää tutkimushoitoa
12. PT ja PTT < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja ≤ 14 päivää tutkimushoidon aikana
13. Riittävä munuaisten toiminta dokumentoituna seerumin kreatiniiniarvona ≤1,5 ​​mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana >50 ml/min ≤14 päivän tutkimushoidon aikana
14. Riittävä maksan toiminta, joka on dokumentoitu: seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl ja SGOT ja SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja ≤ 14 päivää tutkimushoidon aikana
15. Potilaat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu, ovat kelvollisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: Ei ole esiintynyt kohtauksia edellisten 6 kuukauden aikana. Lopullisen hoidon on oltava suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Koehenkilöiden on oltava poissa steroideista, joita annettiin aivometastaasien tai niihin liittyvien oireiden vuoksi ≥ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Hoidon jälkeisen kuvantamisen ≤ 2 viikkoa tietoisen suostumuksen perusteella on osoitettava aivometastaasien stabiilisuus tai regressio.
16. Vakaa sydämen tila, jossa vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 % ≤28 päivää tutkimushoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää.
2. Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa (eli aineita, jotka eivät ole FDA:n hyväksymiä), mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi tai setuksimabi, tai hän on saanut kallon, selkärangan, rintakehän tai lantion sädehoitoa ≤ 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Koehenkilöt voivat saada raajan palliatiivista sädehoitoa edellyttäen, että sädehoidon päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää, edellyttäen, että potilas on saanut ≤10 sädehoitofraktiota ja annoksen ≤30 Gy kyseiseen kohtaan ja jos kallo, selkä, rintakehä tai lantio ei sädehoidon alalla.
3. Koehenkilö sai tavanomaista kemoterapiaa FDA:n hyväksymillä aineilla ≤ 21 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
4. Koehenkilö sai kohdennettua hoitoa ≤ 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Kohdeella on aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio (-infektiot), jotka vaativat hoitoa.
6. Tutkittavalla on aivometastaaseja (paitsi kohdassa 3.2.1 sallituissa tapauksissa). Aivometastaasien määrittämiseen käytetään neurologista arviointia.
7. Tutkittavalla on vakava samanaikainen sairaus tai psykologiset, perhe-, sosiologiset, maantieteelliset tai muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimussuunnitelman noudattamista.
8. Kohde sai aikaisempaa geeniterapiaa tai soluterapiaa.
9. Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisesta.
10. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen.