Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TUSC2-nanopartiklar och Erlotinib i steg IV lungcancer

11 februari 2022 uppdaterad av: Genprex, Inc.

Fas I/II klinisk prövning som kombinerar TUSC2-nanopartiklar och Erlotinib i lungcancer i steg IV

Målet med fas 1 av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta dosen av DOTAP:Chol-TUSC2 som säkert kan ges i kombination med Tarceva (erlotinibhydroklorid) till patienter med NSCLC.

Målet med fas 2 av denna kliniska forskningsstudie är att ta reda på om kombinationen av DOTAP:Chol-TUSC2 och erlotinibhydroklorid kan hjälpa till att kontrollera NSCLC.

Säkerheten för denna läkemedelskombination kommer också att studeras i båda faserna.

DOTAP:Chol-TUSC2 (tidigare FUS1) är ett läkemedel som hjälper till att överföra en gen som kallas TUSC2 till cancerceller. Forskare tror att celler utan denna gen kan vara involverade i utvecklingen av lungcancertumörer. De vill ta reda på om ersättning av genen i dessa celler kan hindra vävnaden från att bilda cancerceller.

Erlotinib hydrochloride är utformad för att blockera ett protein på tumörceller som kan kontrollera tumörtillväxt och överlevnad. Detta kan stoppa tumörer från att växa.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av DOTAP:Chol-TUSC2 och erlotinibhydroklorid baserat på när du går med i denna studie. Upp till 4 dosnivåer av studieläkemedelskombinationen kommer att testas. Tre (3) deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den första doskombinationsnivån. Efter att denna dos har getts kommer deltagarna att övervakas i 3 veckor för att kontrollera eventuella allvarliga biverkningar vid den dosnivån. Om några deltagare i denna första grupp har outhärdliga biverkningar kan 1-2 lägre doskombinationer av studieläkemedlen testas.

Om inga oacceptabla biverkningar ses i den första gruppen kommer den andra studiegruppen att få nästa planerade doskombination. Om inga oacceptabla biverkningar ses i denna grupp kommer den sista doskombinationen att testas.

Om du är inskriven i Fas II-delen kommer du att få den högsta studiekombinationsdosen som tolererades i Fas I-delen.

Under fas II-delen av studien kommer hälften av deltagarna inte att börja få erlotinibhydroklorid förrän dag 8 av cykel 1 (+/- 1 dag). Varje deltagare med udda nummer (1, 3, 5 och så vidare) som registreras i fas II kommer att få detta försenade schema för erlotinibhydroklorid. OBS: För alla deltagare har doseringen av erlotinib ändrats till att börja på dag 8 i cykel 1 och sedan dagligen.

Studera Drug Administration:

Du kommer att få läkemedlen dexametason och difenhydramin före varje infusion av DOTAP:Chol-TUSC2, för att försöka minska risken för eventuella allergiska reaktioner mot studieläkemedlet. Dexametason kommer att ges genom munnen cirka 24 timmar före din dos av DOTAP:Chol-TUSC2 och genom ven cirka 30 minuter före dosen. Difenhydramin kommer också att ges (antingen via munnen eller som en injektion) cirka 30 minuter före dosen.

DOTAP:Chol-TUSC2 ges via ven som en infusion under 25-35 minuter, dag 1 i varje 3-veckors studiecykel.

Du kommer att ta erlotinibhydroklorid via munnen i tablettform varje dag du är i studien (förutom första veckan av cykel 1, om du var inskriven i fas II-gruppen med fördröjt schema).

Erlotinibhydrokloridtabletter ska tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Varje dos av erlotinib ska tas med cirka 8 uns vatten och ska tas 1 timme före eller 2 timmar efter måltid. Hela dosen måste tas på en gång. Om du kräks efter att ha tagit tabletterna, ska du bara ta om dosen om tabletterna fortfarande kan ses och räknas.

Studieprov:

Varje studiecykel är 3 veckor.

På dag 1 i varje cykel:

  • Dina vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens) kommer att mätas.
  • Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
  • Du kommer att ha ett test för att mäta nivån av syre i ditt blod.

Endast på dag 1 av cykel 1 kommer blod (cirka 4 matskedar totalt) att tas före din första dos av DOTAP:Chol-TUSC2 och sedan cirka 24 timmar senare (+/- 4 timmar), för forskningstester för att kontrollera ditt immunförsvar .

På dag 2 av varje cykel:

  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och tester för att kontrollera ditt immunförsvar.
  • Dina vitala tecken kommer att registreras och du kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar du kan ha.

På dag 7 av cykel 1 kommer du att ha en flytande tumörbiopsi för genetiska forskningstester.

På dag 21 i varje cykel:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
  • Din medicinska historia kommer att registreras och du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha.
  • Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

På dag 21 av varannan cykel (cykler 2, 4, 6, och så vidare) kommer du att göra antingen en CT- eller PET/CT-skanning för att kontrollera sjukdomens status. Andra skanningar kan göras om din läkare anser att de behövs.

PK-testning:

Om du är i Fas 1 och är en av de första 6 deltagarna som registreras i denna studie, kommer blod (cirka 2 teskedar varje gång) att tas för farmakokinetisk (PK) testning. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter. PK-prover kommer att tas under cykel 1, vid följande tidpunkter:

  • Dag 1 - före dosen av DOTAP:Chol-TUSC2, 15 och 30 minuter efter dosen, och sedan 1, 3 och 6 timmar efter dosen
  • Dag 2
  • Dag 4
  • Dag 8
  • Dag 15

Behandlingens längd:

Du kan fortsätta att ta studieläkemedlet så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Långtidsuppföljning:

Du kommer att bli uppringd av studiepersonalen var tredje månad efter att du slutat ta studieläkemedlen. Studiepersonalen kommer att ställa frågor till dig för att ta reda på hur du mår och för att samla in information om eventuella andra behandlingar du har fått för cancer. Samtalet bör ta cirka 15 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Erlotinib hydrochloride är kommersiellt tillgänglig och FDA godkänd för behandling av icke-småcellig lungcancer. För närvarande används DOTAP:Chol-TUSC2 endast i forskning.

Upp till 57 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson samt ytterligare kliniska platser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  2. Steg IV NSCLC eller återkommande NSCLC som inte kan botas genom strålbehandling eller kirurgi. Det finns ingen gräns för antalet eller formen av tidigare terapiregimer som tas emot, men patienterna måste ha fått minst en.
  3. Alla försökspersoner måste ha tumörprover som är lämpliga för analys av EGFR-mutationer eller ha tumör tillgänglig för förbehandlingsbiopsi och måste samtycka till efterbehandling Guardant ctDNA flytande biopsi. Försökspersonerna måste ha prover som är lämpliga för analys av EGFR-mutationer (och andra kliniskt relevanta biomarkörer)
  4. Alla försökspersoner med en aktiverande EGFR-mutation (exon 19-deletion eller exon 21 L858R-mutation) är berättigade OM de har utvecklats efter behandling med en första, andra eller tredje generationens EGFR-hämmare. Alla försökspersoner som är EGFR-negativa eller har vildtyps-EGFR eller annan icke-aktiverande mutation är berättigade.
  5. ECOG eller Zubrod Performance Status ≤1
  6. Ålder ≥18 år
  7. Försökspersoner måste frivilligt ha undertecknat ett informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer.
  8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (icke fertila definieras som mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserade) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (serum beta-HCG) ≤7 dagars studiebehandling. Eftersom beta-HCG kan vara falskt förhöjda som ett resultat av malignitet, är kvinnor i fertil ålder som har en förhöjd serumnivå av beta-HCG berättigade till inskrivning om de har två (2) transvaginala ultraljudsundersökningar (TVUS) en (1) veckas mellanrum tillsammans med seriella beta-HCG-nivåer med två (2) veckors mellanrum som inte överensstämmer med graviditet och en gynekologisk konsultation för att säkerställa att beta-HCG-nivån var på ett tillräckligt högt värde för att se graviditet med TVUS.
  9. Försökspersonerna måste gå med på att utöva effektiv preventivmedel (d.v.s. abstinens, intrauterin anordning för kvinnliga försökspersoner) under studieperioden.
  10. Försökspersonerna måste vara ≥ 4 veckor efter större kirurgiska ingrepp såsom torakotomi, laparotomi eller ledprotes, och måste vara ≥ 1,5 veckor efter mindre kirurgiska ingrepp såsom biopsi av subkutana tumörer, pleuroskopi, etc., och får inte ha tecken på sårupplösning, aktiv sårinfektion eller jämförbara större kvarvarande komplikationer av operationen. Obs: placering av pleurexkateter anses inte vara mindre operation för denna studie.
  11. ANC >1500/mm3, trombocytantal >100 000/mm3 ≤14 dagars studiebehandling
  12. PT och PTT <1,25 gånger den institutionella övre gränsen för normal ≤14 dagars studiebehandling
  13. Adekvat njurfunktion dokumenterad genom serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dl eller beräknat kreatininclearance >50 ml/min ≤14 dagars studiebehandling
  14. Adekvat leverfunktion som dokumenterats av serumbilirubin <1,5 mg/dl och SGOT och SGPT ≤2,5 X övre normalgräns ≤14 dagars studiebehandling
  15. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som har behandlats är kvalificerade om följande kriterier är uppfyllda: Ingen historia av anfall under de föregående 6 månaderna. Definitiv behandling måste ha avslutats ≥4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Försökspersonerna måste avstå från steroider som administrerades på grund av hjärnmetastaser eller relaterade symtom i ≥2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Avbildning efter behandling ≤2 veckors informerat samtycke måste visa stabilitet eller regression av hjärnmetastaserna.
  16. Stabilt hjärttillstånd med en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥40 % ≤28 dagars studiebehandling

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen är en kvinna som är gravid eller ammar.
  2. Försökspersonen fick undersökningsterapi (d.v.s. medel som inte är godkända av FDA), inklusive monoklonala antikroppar som bevacizumab eller cetuximab, eller har fått strålbehandling mot skallen, ryggraden, bröstkorgen eller bäckenet inom ≤30 dagar efter start av studiebehandlingen. Försökspersoner tillåts ha fått palliativ strålbehandling till en extremitet förutsatt att ≥14 dagar har förflutit sedan strålbehandlingen avslutades, förutsatt att försökspersonen fick ≤10 strålbehandlingsfraktioner och en dos ≤30 Gy till den platsen, och förutsatt att skalle, ryggrad, bröstkorg eller bäcken var inte inom strålterapiområdet.
  3. Försökspersonen fick standardkemoterapi med FDA-godkända medel inom ≤21 dagar efter start av studiebehandlingen.
  4. Försökspersonen fick en riktad terapi inom ≤14 dagar före start av studiebehandling.
  5. Personen har aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling.
  6. Personen har hjärnmetastaser (förutom vad som tillåts i avsnitt 3.2.1). Neurologisk bedömning kommer att användas för att fastställa hjärnmetastaser.
  7. Försökspersonen har allvarlig samtidig sjukdom eller psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska eller andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle tillåta adekvat uppföljning och efterlevnad av studieprotokollet.
  8. Försökspersonen fick tidigare genterapi eller cellterapi.
  9. Försökspersonen har en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina ≤6 månader efter start av studiebehandling.
  10. Personen är känd för att vara HIV-positiv.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg genom ven under 25-35 minuter på dag 1 i varje 21-dagarscykel; och Erlotinib 100 mg genom munnen dagligen för varje 21 dagars cykel.
Läkemedel: DOTAP:Chol-TUSC2
Startdos 0,045 mg/kg per ven på dag 1 i varje 21 dagars cykel; Fas II är maximal tolererad dos från Fas I.
Andra namn:
  • DOTAP: Kolesterol-TUSC2 liposomkomplex
Läkemedel: Erlotinib
Startdos 100 mg genom munnen varje dag i en 21-dagarscykel (förutom den första veckan av cykel 1, om inskriven i fas II-gruppen med fördröjt schema). Fas II är maximal tolererad dos från Fas I.
Andra namn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydroklorid
Läkemedel: Dexametason
8 mg oralt 24 och 12 timmar och 20 mg genom ven 30 minuter före DOTAP:Chol-TUSC2-behandling följt av 8 mg oralt 12, 24 och 36 timmar efter behandling (totalt antal doser = 5).
Andra namn:
  • Dekadron
Läkemedel: Difenhydramin
50 mg genom munnen eller genom venen 30 minuter före behandling med DOTAP:Chol TUSC2
Andra namn:
  • Benadryl
  • Benylinhostsirap [OTC]

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) nivå för kombination av läkemedelsbehandling
Tidsram: Första 21 dagars cykeln
MTD definieras som dosnivå vid vilken mindre än 2 deltagare upplever dosbegränsande toxicitet (DLT). Toxicitet graderad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Version 4. DLT kommer att vara grad > 3 toxicitet som inträffar under den första behandlingscykeln (dvs. inom de första 3 veckorna).
Första 21 dagars cykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Efter två, 21 dagars cykler
Svar bestäms av RECIST-kriterier. Svaren kommer endast att inkludera fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR). Deltagare anses vara icke-responderande när tumörprogression av RECIST observeras. Mätbar sjukdom definieras som tumörmassor med identifierbara diametrar som kan mätas i två dimensioner med datortomografi. Bästa övergripande svar är bästa svarsbeteckning registrerad från behandlingsstart till sjukdomsprogression. Fullständiga och partiella svar måste bekräftas genom två utvärderingar av sjukdomen med minst fyra veckors mellanrum.
Efter två, 21 dagars cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genprex, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 oktober 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

28 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2011

Första postat (UPPSKATTA)

20 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONC-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera