TUSC2-nanodeeltjes en erlotinib bij stadium IV longkanker
Fase I/II klinische studie waarin TUSC2-nanodeeltjes en erlotinib worden gecombineerd bij stadium IV longkanker
Het doel van fase 1 van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogste dosis DOTAP:Chol-TUSC2 te vinden die veilig kan worden gegeven in combinatie met Tarceva (erlotinib hydrochloride) aan patiënten met NSCLC.
Het doel van fase 2 van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of de combinatie van DOTAP:Chol-TUSC2 en erlotinib-hydrochloride kan helpen om NSCLC onder controle te houden.
Ook de veiligheid van deze medicijncombinatie zal in beide fasen worden bestudeerd.
DOTAP:Chol-TUSC2 (voorheen FUS1) is een medicijn dat helpt bij het overbrengen van een gen genaamd TUSC2 naar kankercellen. Onderzoekers denken dat cellen zonder dit gen mogelijk betrokken zijn bij de ontwikkeling van longkankertumoren. Ze willen uitzoeken of het vervangen van het gen in deze cellen kan voorkomen dat het weefsel kankercellen vormt.
Erlotinib-hydrochloride is ontworpen om een eiwit op tumorcellen te blokkeren dat de groei en overleving van tumoren kan reguleren. Dit kan de groei van tumoren stoppen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van DOTAP:Chol-TUSC2 en erlotinib-hydrochloride op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Er zullen maximaal 4 dosisniveaus van de studiegeneesmiddelcombinatie worden getest. Er zullen drie (3) deelnemers worden ingeschreven op elk dosisniveau. De eerste groep deelnemers krijgt het eerste dosiscombinatieniveau. Nadat deze dosis is gegeven, worden de deelnemers gedurende 3 weken in de gaten gehouden om te controleren op eventuele ernstige bijwerkingen bij die dosis. Als deelnemers in deze eerste groep ondraaglijke bijwerkingen hebben, kunnen 1-2 lagere dosiscombinaties van de onderzoeksgeneesmiddelen worden getest.
Als er bij de eerste groep geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen, krijgt de tweede onderzoeksgroep de volgende geplande dosiscombinatie. Als er bij deze groep geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen, wordt de laatste dosiscombinatie getest.
Als u bent ingeschreven voor het Fase II-gedeelte, krijgt u de hoogste studiecombinatiedosis die werd getolereerd in het Fase I-gedeelte.
Tijdens het fase II-gedeelte van het onderzoek zal de helft van de deelnemers pas op dag 8 van cyclus 1 (+/- 1 dag) erlotinib-hydrochloride krijgen. Elke deelnemer met een oneven nummer (1, 3, 5, enzovoort) die is ingeschreven voor fase II, ontvangt dit vertraagde schema voor erlotinib-hydrochloride. OPMERKING: Voor alle deelnemers is de dosering van erlotinib gewijzigd om te beginnen op dag 8 van cyclus 1 en daarna dagelijks.
Studie Drugstoediening:
U krijgt de medicijnen dexamethason en difenhydramine vóór elke infusie van DOTAP:Chol-TUSC2, om te proberen het risico op mogelijke allergische reacties op het onderzoeksgeneesmiddel te verkleinen. Dexamethason wordt ongeveer 24 uur voor uw dosis DOTAP:Chol-TUSC2 via de mond toegediend en ongeveer 30 minuten voor de dosis via de ader. Difenhydramine zal ook ongeveer 30 minuten vóór de dosis worden toegediend (via de mond of als injectie).
DOTAP:Chol-TUSC2 wordt toegediend via een ader als een infuus gedurende 25-35 minuten, op dag 1 van elke studiecyclus van 3 weken.
U neemt erlotinibhydrochloride via de mond in tabletvorm elke dag dat u aan het studeren bent (behalve in de eerste week van cyclus 1, als u was ingeschreven in de fase II-groep met uitgesteld schema).
Erlotinib-hydrochloridetabletten moeten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Elke dosis erlotinib moet worden ingenomen met ongeveer 8 ons water en moet 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen. De hele dosis moet in één keer worden ingenomen. Als u moet braken nadat u de tablet(ten) heeft ingenomen, mag u de dosis alleen opnieuw innemen als u de tablet(ten) nog kunt zien en tellen.
Studietoetsen:
Elke studiecyclus duurt 3 weken.
Op dag 1 van elke cyclus:
- Uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie) worden gemeten.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- U krijgt een test om het zuurstofgehalte in uw bloed te meten.
Alleen op dag 1 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels in totaal) afgenomen vóór uw eerste dosis DOTAP:Chol-TUSC2 en vervolgens ongeveer 24 uur later (+/- 4 uur), voor onderzoekstests om uw immuunsysteem te controleren .
Op dag 2 van elke cyclus:
- Er wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests en tests om uw immuunsysteem te controleren.
- Uw vitale functies worden geregistreerd en u wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen.
Op dag 7 van cyclus 1 krijgt u een vloeibare tumorbiopsie voor genetische onderzoekstests.
Op dag 21 van elke cyclus:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd en u wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
Op dag 21 van elke tweede cyclus (cycli 2, 4, 6, enzovoort) krijgt u een CT-thorax of PET/CT-scan om de status van de ziekte te controleren. Andere scans kunnen worden uitgevoerd als uw arts denkt dat ze nodig zijn.
PK-testen:
Als u zich in fase 1 bevindt en een van de eerste 6 deelnemers bent die aan deze studie deelnemen, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. PK-monsters worden genomen tijdens cyclus 1, op de volgende tijdstippen:
- Dag 1 - vóór de dosis DOTAP:Chol-TUSC2, 15 en 30 minuten na de dosis en daarna 1, 3 en 6 uur na de dosis
- Dag 2
- Dag 4
- Dag 8
- Dag 15
Duur van de behandeling:
U mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.
Follow-up op lange termijn:
U wordt elke 3 maanden gebeld door het onderzoekspersoneel nadat u bent gestopt met het innemen van de onderzoeksgeneesmiddelen. Het onderzoekspersoneel zal u vragen stellen om erachter te komen hoe het met u gaat en om informatie te verzamelen over eventuele andere therapieën die u voor kanker heeft gekregen. Het gesprek duurt ongeveer 15 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Erlotinib-hydrochloride is in de handel verkrijgbaar en door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. Op dit moment wordt DOTAP:Chol-TUSC2 alleen gebruikt voor onderzoek.
Er zullen maximaal 57 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson, evenals bij andere klinische locaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Stadium IV NSCLC of recidiverende NSCLC die mogelijk niet te genezen is door radiotherapie of chirurgie. Er is geen limiet aan het aantal of de vorm van eerder ontvangen therapieregimes, maar patiënten moeten er minstens één hebben gekregen.
- Alle proefpersonen moeten tumorspecimens hebben die geschikt zijn voor analyse van EGFR-mutaties of de tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie voorafgaand aan de behandeling, en moet toestemming geven voor vloeibare Guardant-ctDNA-biopsie na de behandeling. Proefpersonen moeten monsters hebben die geschikt zijn voor analyse van EGFR-mutaties (en andere klinisch relevante biomarkers)
- Alle proefpersonen met een activerende EGFR-mutatie (exon 19-deletie of exon 21 L858R-mutatie) komen in aanmerking INDIEN er progressie is opgetreden na behandeling met een EGFR-remmer van de eerste, tweede of derde generatie. Alle proefpersonen die EGFR-negatief zijn of wild-type EGFR of een andere niet-activerende mutatie hebben, komen in aanmerking.
- ECOG of Zubrod prestatiestatus ≤1
- Leeftijd ≥18 jaar
- Proefpersonen moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan één jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd) moeten een negatieve serumzwangerschapstest (serum bèta-HCG) ≤7 dagen studiebehandeling ondergaan. Aangezien bèta-HCG ten onrechte verhoogd kan zijn als gevolg van maligniteit, komen vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een verhoogd bèta-HCG-serum in aanmerking voor deelname als ze twee (2) Transvaginale Ultrasound (TVUS) scans hebben, één (1) week uit elkaar samen met seriële bèta-HCG-waarden van twee (2) weken die niet consistent zijn met zwangerschap en een gynaecologisch consult om ervoor te zorgen dat de bèta-HCG-waarde hoog genoeg was om zwangerschap met TVUS te zien.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie toe te passen (d.w.z. onthouding, spiraaltje voor vrouwelijke proefpersonen).
- Proefpersonen moeten ≥4 weken zijn verstreken na grote chirurgische ingrepen zoals thoracotomie, laparotomie of gewrichtsvervanging, en moeten ≥1,5 weken zijn verstreken na kleine chirurgische ingrepen zoals biopsie van subcutane tumoren, pleuroscopie, enz., en mogen geen bewijs hebben van wonddehiscentie, actieve wondinfectie, of vergelijkbare grote restcomplicaties van de operatie. Opmerking: het plaatsen van een pleurexkatheter wordt voor dit onderzoek niet als een kleine ingreep beschouwd.
- ANC >1500/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 ≤14 dagen studiebehandeling
- PT en PTT <1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal ≤14 dagen studiebehandeling
- Adequate nierfunctie gedocumenteerd door serumcreatinine van ≤1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring >50 ml/min ≤14 dagen studiebehandeling
- Adequate leverfunctie zoals gedocumenteerd door serumbilirubine <1,5 mg/dl en SGOT en SGPT ≤2,5 X bovengrens van normaal ≤14 dagen studiebehandeling
- Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen die zijn behandeld, komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan: Geen voorgeschiedenis van toevallen in de voorgaande 6 maanden. De definitieve behandeling moet ≥4 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid. Proefpersonen moeten gedurende ≥2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen steroïden meer krijgen die werden toegediend vanwege hersenmetastasen of gerelateerde symptomen. Beeldvorming na behandeling ≤2 weken geïnformeerde toestemming moet stabiliteit of regressie van de hersenmetastasen aantonen.
- Stabiele hartaandoening met een linkerventrikelejectiefractie ≥40% ≤28 dagen studiebehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Het onderwerp is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Proefpersoon kreeg experimentele therapie (d.w.z. middelen die niet door de FDA zijn goedgekeurd), waaronder monoklonale antilichamen zoals bevacizumab of cetuximab, of heeft radiotherapie van de schedel, ruggengraat, thorax of bekken gekregen binnen ≤30 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen mogen palliatieve radiotherapie tot een extremiteit hebben ondergaan, op voorwaarde dat er ≥14 dagen zijn verstreken sinds voltooiing van de radiotherapie, op voorwaarde dat de proefpersoon ≤10 radiotherapiefracties en een dosis ≤30 Gy op die plaats heeft gekregen, en op voorwaarde dat schedel, ruggengraat, thorax of bekken zijn behandeld. niet op het gebied van radiotherapie.
- Proefpersoon kreeg standaardchemotherapie met door de FDA goedgekeurde middelen binnen ≤21 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
- Proefpersoon kreeg een gerichte therapie binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Proefpersoon heeft actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie(s) die behandeling vereisen.
- Proefpersoon heeft hersenmetastasen (behalve zoals toegestaan in paragraaf 3.2.1). Neurologisch onderzoek zal worden gebruikt om hersenmetastasen vast te stellen.
- Proefpersoon heeft een ernstige gelijktijdige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere bijkomende aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk zouden maken.
- Proefpersoon kreeg eerdere gentherapie of celtherapie.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
- Het is bekend dat de patiënt hiv-positief is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg via een ader gedurende 25-35 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen; en Erlotinib 100 mg oraal per dag voor elke cyclus van 21 dagen.
|
Startdosis 0,045 mg/kg per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen; Fase II is de maximaal getolereerde dosis vanaf fase I.
Andere namen:
Startdosis 100 mg via de mond elke dag van een cyclus van 21 dagen (behalve in de eerste week van cyclus 1, indien ingeschreven in de fase II-groep met uitgesteld schema).
Fase II is de maximaal getolereerde dosis vanaf fase I.
Andere namen:
8 mg oraal 24 en 12 uur en 20 mg via een ader 30 minuten vóór de behandeling met DOTAP:Chol-TUSC2, gevolgd door 8 mg oraal 12, 24 en 36 uur na de behandeling (totaal aantal doses = 5).
Andere namen:
50 mg via de mond of via een ader 30 minuten voorafgaand aan de behandeling met DOTAP:Chol TUSC2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) niveau voor medicamenteuze behandelingscombinatie
Tijdsspanne: Eerste cyclus van 21 dagen
|
MTD gedefinieerd als dosisniveau waarbij minder dan 2 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4 van het National Cancer Institute (NCI). DLT is graad > 3 toxiciteit die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus (d.w.z. binnen de eerste 3 weken).
|
Eerste cyclus van 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Na twee cycli van 21 dagen
|
Reacties bepaald door RECIST-criteria.
Reacties omvatten alleen volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR).
Deelnemers beschouwd als non-responders wanneer tumorprogressie door RECIST wordt waargenomen.
Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als tumormassa's met identificeerbare diameters die in twee dimensies kunnen worden gemeten door computertomografie.
De beste algehele respons is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot aan ziekteprogressie.
Volledige en gedeeltelijke reacties moeten worden bevestigd door twee evaluaties van de ziekte met een tussenpoos van ten minste vier weken.
|
Na twee cycli van 21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Hypnotica en sedativa
- Anesthesie, lokaal
- Anti-allergische middelen
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Dexamethason
- Erlotinibhydrochloride
- Difenhydramine
- Promethazine
Andere studie-ID-nummers
- ONC-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .