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TUSC2-nanoparticelle ed Erlotinib nel carcinoma polmonare in stadio IV

11 febbraio 2022 aggiornato da: Genprex, Inc.

Studio clinico di fase I/II che combina le nanoparticelle TUSC2 ed Erlotinib nel carcinoma polmonare in stadio IV

L'obiettivo della fase 1 di questo studio di ricerca clinica è trovare la dose più alta di DOTAP:Chol-TUSC2 che può essere somministrata in sicurezza in combinazione con Tarceva (erlotinib cloridrato) a pazienti con NSCLC.

L'obiettivo della fase 2 di questo studio di ricerca clinica è sapere se la combinazione di DOTAP:Chol-TUSC2 ed erlotinib cloridrato può aiutare a controllare il NSCLC.

La sicurezza di questa combinazione di farmaci sarà studiata anche in entrambe le fasi.

DOTAP:Chol-TUSC2 (precedentemente FUS1) è un farmaco che aiuta a trasferire un gene chiamato TUSC2 nelle cellule tumorali. I ricercatori pensano che le cellule prive di questo gene possano essere coinvolte nello sviluppo di tumori del cancro ai polmoni. Vogliono scoprire se la sostituzione del gene in queste cellule può impedire al tessuto di formare cellule tumorali.

Erlotinib cloridrato è progettato per bloccare una proteina sulle cellule tumorali che può controllare la crescita e la sopravvivenza del tumore. Ciò potrebbe impedire la crescita dei tumori.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di DOTAP:Chol-TUSC2 ed erlotinib cloridrato in base a quando parteciperai a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose della combinazione del farmaco in studio. Saranno arruolati tre (3) partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il primo livello di combinazione della dose. Dopo che questa dose è stata somministrata, i partecipanti saranno osservati per 3 settimane per verificare eventuali effetti collaterali gravi a quel livello di dose. Se uno qualsiasi dei partecipanti a questo primo gruppo ha effetti collaterali intollerabili, possono essere testate 1-2 combinazioni a dose inferiore dei farmaci in studio.

Se nel primo gruppo non si riscontrano effetti collaterali intollerabili, il secondo gruppo di studio riceverà la successiva combinazione di dosi pianificate. Se in questo gruppo non si osservano effetti collaterali intollerabili, verrà testata l'ultima combinazione di dosi.

Se sei arruolato nella parte di Fase II, riceverai la più alta dose di combinazione dello studio che è stata tollerata nella parte di Fase I.

Durante la fase II dello studio, metà dei partecipanti non inizierà a ricevere erlotinib cloridrato fino al giorno 8 del ciclo 1 (+/- 1 giorno). Ogni partecipante con numero dispari (1, 3, 5 e così via) iscritto alla Fase II riceverà questo programma ritardato per erlotinib cloridrato. NOTA: per tutti i partecipanti il ​​dosaggio di erlotinib è stato modificato per iniziare il giorno 8 del ciclo 1 e poi giornalmente.

Amministrazione del farmaco in studio:

Riceverai i farmaci desametasone e difenidramina prima di ogni infusione di DOTAP:Chol-TUSC2, per cercare di ridurre il rischio di possibili reazioni allergiche al farmaco in studio. Il desametasone verrà somministrato per via orale circa 24 ore prima della dose di DOTAP:Chol-TUSC2 e per via endovenosa circa 30 minuti prima della dose. Verrà somministrata anche difenidramina (per via orale o tramite iniezione) circa 30 minuti prima della dose.

DOTAP:Chol-TUSC2 viene somministrato per infusione in vena nell'arco di 25-35 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di studio di 3 settimane.

Assumerai erlotinib cloridrato per via orale sotto forma di compresse ogni giorno in cui sei in studio (tranne la prima settimana del Ciclo 1, se sei stato arruolato nel gruppo di programmazione ritardata di Fase II).

Le compresse di Erlotinib cloridrato devono essere assunte all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Ogni dose di erlotinib deve essere assunta con circa 8 once di acqua e deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. L'intera dose deve essere assunta in una sola volta. Se vomita dopo aver preso la(e) compressa(e), deve riprendere la dose solo se la(e) compressa(e) può ancora essere vista e contata.

Test di studio:

Ogni ciclo di studio è di 3 settimane.

Il giorno 1 di ogni ciclo:

  • Verranno misurati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
  • L'urina verrà raccolta per i test di routine.
  • Farai un test per misurare il livello di ossigeno nel sangue.

Solo il giorno 1 del ciclo 1, il sangue (circa 4 cucchiai in totale) verrà prelevato prima della prima dose di DOTAP:Chol-TUSC2 e poi circa 24 ore dopo (+/- 4 ore), per i test di ricerca per controllare il tuo sistema immunitario .

Il giorno 2 di ogni ciclo:

  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per test di routine e test per controllare il tuo sistema immunitario.
  • I tuoi segni vitali verranno registrati e ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti avere.

Il giorno 7 del ciclo 1, avrai una biopsia del tumore liquido per i test di ricerca genetica.

Il giorno 21 di ogni ciclo:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • La tua storia medica verrà registrata e ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.

Il giorno 21 di ogni altro ciclo (cicli 2, 4, 6 e così via), verrà eseguita una TC del torace o una scansione PET/TC per controllare lo stato della malattia. Altre scansioni possono essere eseguite, se il medico ritiene che siano necessarie.

Test PK:

Se sei nella Fase 1 e sei uno dei primi 6 partecipanti ad essere arruolati in questo studio, il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà prelevato per il test farmacocinetico (PK). Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. I campioni PK saranno prelevati durante il Ciclo 1, nei seguenti orari:

  • Giorno 1 - prima della dose di DOTAP:Chol-TUSC2, a 15 e 30 minuti dopo la dose, e poi 1, 3 e 6 ore dopo la dose
  • Giorno 2
  • Giorno 4
  • Giorno 8
  • Giorno 15

Durata del trattamento:

Puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Follow-up a lungo termine:

Sarai chiamato dal personale dello studio ogni 3 mesi dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio. Il personale dello studio ti farà domande per sapere come stai e per raccogliere informazioni su eventuali altre terapie che hai ricevuto per il cancro. La chiamata dovrebbe durare circa 15 minuti.

Questo è uno studio investigativo. Erlotinib cloridrato è disponibile in commercio e approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. In questo momento, DOTAP: Chol-TUSC2 viene utilizzato solo nella ricerca.

Fino a 57 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno arruolati presso MD Anderson e altri siti clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato istologicamente o citologicamente
  2. NSCLC in stadio IV o NSCLC ricorrente che non è potenzialmente curabile mediante radioterapia o chirurgia. Non c'è limite al numero o alla forma dei precedenti regimi terapeutici ricevuti, ma i pazienti devono averne ricevuto almeno uno.
  3. Tutti i soggetti devono disporre di campioni tumorali adeguati per l'analisi delle mutazioni dell'EGFR o avere un tumore accessibile per la biopsia pretrattamento e devono acconsentire alla biopsia liquida del ctDNA Guardant post-trattamento. I soggetti devono disporre di campioni adeguati per l'analisi delle mutazioni dell'EGFR (e di altri biomarcatori clinicamente rilevanti)
  4. Tutti i soggetti con una mutazione attivante dell'EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R dell'esone 21) sono idonei SE sono progrediti in seguito al trattamento con un inibitore dell'EGFR di prima, seconda o terza generazione. Tutti i soggetti EGFR negativi o con EGFR wild-type o un'altra mutazione non attivante sono idonei.
  5. Performance Status ECOG o Zubrod ≤1
  6. Età ≥18 anni
  7. I soggetti devono aver firmato volontariamente un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali.
  8. I soggetti di sesso femminile in età fertile (non fertili sono definiti come post-menopausa da più di un anno o sterilizzati chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-HCG sierico) ≤7 giorni di trattamento in studio. Poiché la beta-HCG può essere falsamente elevata a causa di tumori maligni, le donne in età fertile che hanno un livello sierico elevato di beta-HCG sono idonee all'arruolamento se hanno due (2) scansioni transvaginali (TVUS) una (1) a distanza di una settimana insieme a livelli seriali di beta-HCG a distanza di due (2) settimane che non sono coerenti con la gravidanza e un consulto ginecologico per garantire che il livello di beta-HCG fosse a un valore sufficientemente alto per vedere una gravidanza con TVUS.
  9. I soggetti sono tenuti ad accettare di praticare un controllo delle nascite efficace (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino per soggetti di sesso femminile) durante il periodo di studio.
  10. I soggetti devono essere ≥4 settimane oltre le procedure chirurgiche maggiori come toracotomia, laparotomia o sostituzione articolare e devono essere ≥1,5 settimane oltre le procedure chirurgiche minori come biopsia di tumori sottocutanei, pleuroscopia, ecc., e non devono avere evidenza di deiscenza della ferita, infezione attiva della ferita o complicanze maggiori residue comparabili dell'intervento chirurgico. Nota: il posizionamento del catetere pleurex non è considerato un intervento chirurgico minore per questo studio.
  11. ANC >1500/mm3, conta piastrinica >100.000/mm3 ≤14 giorni di trattamento in studio
  12. PT e PTT <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale ≤14 giorni di trattamento in studio
  13. Adeguata funzionalità renale documentata da creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl o clearance calcolata della creatinina >50 ml/min ≤14 giorni di trattamento in studio
  14. Adeguata funzionalità epatica come documentato da bilirubina sierica <1,5 mg/dl e SGOT e SGPT ≤2,5 X limite superiore del normale ≤14 giorni di trattamento in studio
  15. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche che sono state trattate sono ammissibili se sono soddisfatti i seguenti criteri: Nessuna storia di convulsioni nei 6 mesi precedenti. Il trattamento definitivo deve essere stato completato ≥4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I soggetti devono essere sospesi dagli steroidi che venivano somministrati a causa di metastasi cerebrali o sintomi correlati per ≥2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. L'imaging post-trattamento ≤2 settimane di consenso informato deve dimostrare stabilità o regressione delle metastasi cerebrali.
  16. Condizione cardiaca stabile con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40% ≤28 giorni di trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto è una donna incinta o che allatta.
  2. - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale (ovvero agenti non approvati dalla FDA), inclusi anticorpi monoclonali come bevacizumab o cetuximab, o ha ricevuto radioterapia al cranio, alla colonna vertebrale, al torace o al bacino entro ≤30 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I soggetti possono aver ricevuto radioterapia palliativa fino a un'estremità a condizione che siano trascorsi ≥14 giorni dal completamento della radioterapia, a condizione che il soggetto abbia ricevuto ≤10 frazioni di radioterapia e una dose ≤30 Gy in quella sede e a condizione che il cranio, la colonna vertebrale, il torace o il bacino fossero non nel campo della radioterapia.
  3. Il soggetto ha ricevuto chemioterapia standard con agenti approvati dalla FDA entro ≤21 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
  4. Il soggetto ha ricevuto una terapia mirata entro ≤14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  5. Il soggetto ha una o più infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive che richiedono un trattamento.
  6. Il soggetto ha metastasi cerebrali (ad eccezione di quanto consentito nella Sezione 3.2.1). La valutazione neurologica verrà utilizzata per determinare le metastasi cerebrali.
  7. - Il soggetto ha una grave malattia concomitante o condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbero un adeguato follow-up e rispetto del protocollo di studio.
  8. Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia genica o cellulare.
  9. - Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio o angina instabile ≤6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  10. Il soggetto è noto per essere sieropositivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DOTAP+Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg per vena in 25-35 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni; ed Erlotinib 100 mg per via orale al giorno per ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: DOTAP:Chol-TUSC2
Dose iniziale 0,045 mg/kg per vena il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni; La fase II è la dose massima tollerata dalla fase I.
Altri nomi:
  • DOTAP: Complesso di liposomi colesterolo-TUSC2
Droga: Erlotinib
Dose iniziale 100 mg per via orale ogni giorno di un ciclo di 21 giorni (ad eccezione della prima settimana del Ciclo 1, se arruolato nel gruppo di programmazione ritardata di Fase II). La fase II è la dose massima tollerata dalla fase I.
Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato
Droga: Desametasone
8 mg per via orale 24 e 12 ore e 20 mg per via endovenosa 30 minuti prima del trattamento DOTAP:Chol-TUSC2 seguiti da 8 mg per via orale a 12, 24 e 36 ore dopo il trattamento (numero totale di dosi = 5).
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Difenidramina
50 mg per bocca o per vena 30 minuti prima del trattamento con DOTAP:Chol TUSC2
Altri nomi:
  • Benadril
  • Sciroppo per la tosse Benylin [OTC]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di dose massima tollerata (MTD) per la combinazione di trattamenti farmacologici
Lasso di tempo: Primo ciclo di 21 giorni
MTD definito come livello di dose al quale meno di 2 partecipanti manifestano tossicità dose-limitante (DLT). Tossicità classificata secondo i Common Toxicity Criteria (CTC) versione 4 del National Cancer Institute (NCI). La DLT sarà una tossicità di grado > 3 che si verificherà durante il primo ciclo di terapia (cioè entro le prime 3 settimane).
Primo ciclo di 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Dopo due cicli di 21 giorni
Risposte determinate dai criteri RECIST. Le risposte includeranno solo risposta completa (CR) + risposta parziale (PR). Partecipanti considerati non responsivi quando si osserva la progressione del tumore mediante RECIST. La malattia misurabile è definita come masse tumorali con diametri identificabili misurabili in due dimensioni mediante tomografia computerizzata. La migliore risposta complessiva è la designazione della migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia. Le risposte complete e parziali devono essere confermate da due valutazioni della malattia effettuate a distanza di almeno quattro settimane.
Dopo due cicli di 21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genprex, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 ottobre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2011

Primo Inserito (STIMA)

20 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONC-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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