Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TUSC2-nanočástice a Erlotinib ve stádiu IV rakoviny plic

11. února 2022 aktualizováno: Genprex, Inc.

Klinická studie fáze I/II kombinující nanočástice TUSC2 a erlotinib ve stádiu IV rakoviny plic

Cílem fáze 1 této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší dávku DOTAP:Chol-TUSC2, která může být bezpečně podávána v kombinaci s Tarcevou (erlotinib hydrochlorid) pacientům s NSCLC.

Cílem fáze 2 této klinické výzkumné studie je zjistit, zda kombinace DOTAP:Chol-TUSC2 a erlotinib hydrochloridu může pomoci kontrolovat NSCLC.

V obou fázích bude také studována bezpečnost této lékové kombinace.

DOTAP:Chol-TUSC2 (dříve FUS1) je lék, který pomáhá přenášet gen zvaný TUSC2 do rakovinných buněk. Vědci si myslí, že buňky bez tohoto genu se mohou podílet na vzniku nádorů rakoviny plic. Chtějí zjistit, zda nahrazení genu v těchto buňkách může zabránit tkáni v tvorbě rakovinných buněk.

Erlotinib-hydrochlorid je navržen tak, aby blokoval protein na nádorových buňkách, který může kontrolovat růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka DOTAP:Chol-TUSC2 a erlotinib hydrochloridu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Budou testovány až 4 dávkové úrovně kombinace studovaného léčiva. Na každé úrovni dávky budou zařazeni tři (3) účastníci. První skupina účastníků obdrží první úroveň kombinace dávek. Po podání této dávky budou účastníci sledováni po dobu 3 týdnů, aby se zkontrolovali případné závažné vedlejší účinky při dané dávce. Pokud mají někteří účastníci v této první skupině netolerovatelné vedlejší účinky, mohou být testovány 1-2 nižší kombinace dávek studovaných léků.

Pokud u první skupiny nejsou pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky, druhá skupina dostane další plánovanou kombinaci dávek. Pokud nejsou v této skupině pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky, bude testována poslední kombinace dávek.

Pokud jste zařazeni do části fáze II, obdržíte nejvyšší kombinovanou dávku studie, která byla tolerována v části fáze I.

Během fáze II části studie polovina účastníků nezačne dostávat erlotinib hydrochlorid až do 8. dne cyklu 1 (+/- 1 den). Každý účastník s lichým číslem (1, 3, 5 atd.) zapsaný do fáze II obdrží tento zpožděný plán pro erlotinib-hydrochlorid. POZNÁMKA: Pro všechny účastníky bylo dávkování erlotinibu změněno tak, aby začalo 8. den cyklu 1 a poté denně.

Studium administrace léčiv:

Před každou infuzí DOTAP:Chol-TUSC2 dostanete léky dexamethason a difenhydramin, abyste se pokusili snížit riziko možných alergických reakcí na studovaný lék. Dexamethason bude podán ústy přibližně 24 hodin před vaší dávkou DOTAP:Chol-TUSC2 a žilou přibližně 30 minut před dávkou. Difenhydramin bude také podán (buď ústy nebo jako injekce) asi 30 minut před dávkou.

DOTAP:Chol-TUSC2 se podává žilou jako infuze po dobu 25-35 minut, v den 1 každého 3týdenního studijního cyklu.

Erlotinib-hydrochlorid budete užívat ústy ve formě tablet každý den, kdy jste ve studii (kromě prvního týdne cyklu 1, pokud jste byli zařazeni do skupiny fáze II s odloženým rozvrhem).

Tablety erlotinib-hydrochloridu by se měly užívat každý den přibližně ve stejnou dobu. Každá dávka erlotinibu by se měla užít s přibližně 8 uncemi vody a měla by se užívat 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Celá dávka se musí užít najednou. Pokud po užití tablety (tablet) zvracíte, měli byste si dávku znovu vzít pouze tehdy, pokud je tableta (tablety) stále vidět a počítat.

Studijní testy:

Každý studijní cyklus trvá 3 týdny.

V den 1 každého cyklu:

  • Budou změřeny vaše vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).
  • Moč bude odebírána pro rutinní testy.
  • Budete mít test na měření hladiny kyslíku v krvi.

Pouze v den 1 cyklu 1 vám bude odebrána krev (celkem asi 4 polévkové lžíce) před vaší první dávkou DOTAP:Chol-TUSC2 a poté asi o 24 hodin později (+/- 4 hodiny), aby bylo možné provést výzkumné testy ke kontrole vašeho imunitního systému. .

2. den každého cyklu:

  • Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy a testy pro kontrolu vašeho imunitního systému.
  • Vaše vitální funkce budou zaznamenány a budete dotázáni na případné vedlejší účinky, které můžete mít.

V den 7 cyklu 1 budete mít tekutou biopsii nádoru pro testy genetického výzkumu.

21. den každého cyklu:

  • Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
  • Vaše anamnéza bude zaznamenána a budete dotázáni na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
  • Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

21. den každého druhého cyklu (cykly 2, 4, 6 atd.) vám podstoupí buď CT hrudníku, nebo PET/CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se váš lékař domnívá, že jsou potřeba, mohou být provedena i jiná vyšetření.

Testování PK:

Pokud jste ve fázi 1 a jste jedním z prvních 6 účastníků, kteří se zapsali do této studie, bude vám odebrána krev (přibližně 2 čajové lžičky pokaždé) pro farmakokinetické (PK) testování. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Vzorky PK budou odebrány během cyklu 1 v následujících časech:

  • Den 1 – před dávkou DOTAP:Chol-TUSC2, 15 a 30 minut po dávce a poté 1, 3 a 6 hodin po dávce
  • Den 2
  • Den 4
  • Den 8
  • Den 15

Délka ošetření:

Můžete pokračovat v užívání studovaného léku tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, vyskytnou se nesnesitelné vedlejší účinky nebo nebudete schopni postupovat podle pokynů studie.

Dlouhodobé sledování:

Personál studie vám bude volat každé 3 měsíce poté, co přestanete užívat studované léky. Zaměstnanci studie vám budou klást otázky, aby zjistili, jak se vám daří, a shromáždili informace o jakékoli jiné léčbě rakoviny, kterou jste podstoupili. Hovor by měl trvat asi 15 minut.

Toto je výzkumná studie. Erlotinib hydrochlorid je komerčně dostupný a schválený FDA pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic. V současné době se DOTAP:Chol-TUSC2 používá pouze ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 57 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson, stejně jako na dalších klinických pracovištích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  2. Stádium IV NSCLC nebo recidivující NSCLC, které není potenciálně léčitelné radioterapií nebo chirurgickým zákrokem. Počet nebo forma předchozích léčebných režimů není omezena, ale pacienti musí dostat alespoň jeden.
  3. Všichni jedinci musí mít vzorky nádoru vhodné pro analýzu mutací EGFR nebo mít nádor dostupný pro biopsii před léčbou a musí souhlasit s tekutou biopsií Guardant ctDNA po léčbě. Subjekty musí mít vzorky vhodné pro analýzu mutací EGFR (a dalších klinicky relevantních biomarkerů)
  4. Všichni jedinci s aktivační mutací EGFR (delece exonu 19 nebo mutace exonu 21 L858R) jsou způsobilí, POKUD u nich došlo k progresi po léčbě inhibitorem EGFR první, druhé nebo třetí generace. Všichni jedinci, kteří jsou EGFR negativní nebo mají EGFR divokého typu nebo jinou neaktivační mutaci, jsou způsobilí.
  5. Stav výkonu ECOG nebo Zubrod ≤1
  6. Věk ≥18 let
  7. Subjekty musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou.
  8. Subjekty ve fertilním věku (neplodné je definováno jako více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) musí mít negativní těhotenský test v séru (sérové ​​beta-HCG) ≤ 7 dní studijní léčby. Vzhledem k tomu, že beta-HCG může být falešně zvýšena v důsledku malignity, ženy ve fertilním věku, které mají zvýšenou hladinu beta-HCG v séru, mají nárok na zařazení, pokud mají dvě (2) transvaginální ultrazvuková vyšetření (TVUS) jedna (1) týden od sebe spolu se sériovými hladinami beta-HCG s odstupem dvou (2) týdnů, které nejsou v souladu s těhotenstvím, a gynekologickou konzultací, aby bylo zajištěno, že hladina beta-HCG byla dostatečně vysoká, aby bylo možné vidět těhotenství s TVUS.
  9. Od subjektů se požaduje, aby během období studie souhlasily s tím, že budou praktikovat účinnou kontrolu porodnosti (tj. abstinence, nitroděložní tělísko pro ženské subjekty).
  10. Subjekty musí být ≥ 4 týdny po velkých chirurgických výkonech, jako je torakotomie, laparotomie nebo kloubní náhrada, a musí být ≥ 1,5 týdne po menších chirurgických výkonech, jako je biopsie podkožních nádorů, pleuroskopie atd., a nesmí mít známky dehiscence rány, aktivní infekce rány nebo srovnatelné velké reziduální komplikace operace. Poznámka: umístění pleurexového katétru není pro tuto studii považováno za menší chirurgický zákrok.
  11. ANC >1500/mm3, počet krevních destiček >100 000/mm3 ≤14 dnů studijní léčby
  12. PT a PTT <1,25násobek ústavní horní hranice normálu ≤14 dnů studijní léčby
  13. Přiměřená funkce ledvin dokumentovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min ≤ 14 dnů studijní léčby
  14. Adekvátní jaterní funkce, jak je dokumentováno sérovým bilirubinem <1,5 mg/dl a SGOT a SGPT ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu ≤ 14 dnů studijní léčby
  15. Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku, které byly léčeny, jsou způsobilé, pokud jsou splněna následující kritéria: Žádná anamnéza záchvatů v předchozích 6 měsících. Definitivní léčba musí být dokončena ≥ 4 týdny před zahájením studijní léčby. Subjekty musí být bez steroidů, které byly podávány kvůli mozkovým metastázám nebo souvisejícím symptomům po dobu ≥ 2 týdny před zahájením studijní léčby. Zobrazování po léčbě ≤ 2 týdny informovaného souhlasu musí prokázat stabilitu nebo regresi mozkových metastáz.
  16. Stabilní srdeční stav s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 % ≤ 28 dnů studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojí.
  2. Subjekt dostal zkoumanou terapii (tj. látky, které nejsou schváleny FDA), včetně monoklonálních protilátek, jako je bevacizumab nebo cetuximab, nebo dostal radioterapii lebky, páteře, hrudníku nebo pánve během ≤ 30 dnů od zahájení studijní léčby. Subjektům je povoleno podstoupit paliativní radioterapii končetiny za předpokladu, že od dokončení radioterapie uplynulo ≥ 14 dní, za předpokladu, že subjekt dostal ≤ 10 radioterapeutických frakcí a dávku ≤ 30 Gy na toto místo a pokud byla lebka, páteř, hrudník nebo pánev ne v oboru radioterapie.
  3. Subjekt dostal standardní chemoterapii s látkami schválenými FDA během ≤ 21 dnů od zahájení studijní léčby.
  4. Subjekt dostal cílenou terapii během ≤ 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  5. Subjekt má aktivní systémovou virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci vyžadující léčbu.
  6. Subjekt má mozkové metastázy (kromě případů povolených v části 3.2.1). K určení mozkových metastáz bude použito neurologické vyšetření.
  7. Subjekt má závažné souběžné onemocnění nebo psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo jiné doprovodné stavy, které by podle názoru zkoušejícího neumožňovaly adekvátní sledování a dodržování protokolu studie.
  8. Subjekt podstoupil předchozí genovou terapii nebo buněčnou terapii.
  9. Subjekt měl v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris ≤ 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
  10. Je známo, že subjekt je HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg žilou během 25-35 minut v den 1 každého 21denního cyklu; a Erlotinib 100 mg perorálně denně pro každý 21denní cyklus.
Lék: DOTAP:Chol-TUSC2
Počáteční dávka 0,045 mg/kg žilou v den 1 každého 21denního cyklu; Fáze II je maximální tolerovaná dávka z fáze I.
Ostatní jména:
  • DOTAP: cholesterol-TUSC2 liposomový komplex
Lék: Erlotinib
Počáteční dávka 100 mg perorálně každý den 21denního cyklu (kromě prvního týdne cyklu 1, pokud je zařazen do skupiny s odloženým schématem fáze II). Fáze II je maximální tolerovaná dávka z fáze I.
Ostatní jména:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Lék: Dexamethason
8 mg perorálně 24 a 12 hodin a 20 mg do žíly 30 minut před léčbou DOTAP:Chol-TUSC2 a následně 8 mg perorálně 12, 24 a 36 hodin po léčbě (celkový počet dávek = 5).
Ostatní jména:
  • Decadron
Lék: Difenhydramin
50 mg ústy nebo žilou 30 minut před léčbou přípravkem DOTAP:Chol TUSC2
Ostatní jména:
  • Benadryl
  • Benylinový sirup proti kašli [OTC]

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro kombinaci léků
Časové okno: První 21denní cyklus
MTD definovaná jako úroveň dávky, při které méně než 2 účastníci pociťují toxicitu limitující dávku (DLT). Toxicita klasifikovaná podle Common Toxicity Criteria (CTC) verze 4 National Cancer Institute (NCI). DLT bude mít stupeň toxicity > 3 vyskytující se během prvního cyklu terapie (tj. během prvních 3 týdnů).
První 21denní cyklus

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Po dvou, 21 denních cyklech
Odpovědi určené kritérii RECIST. Odpovědi budou zahrnovat pouze úplnou odpověď (CR) + částečnou odpověď (PR). Účastníci jsou považováni za nereagující, když je pozorována progrese nádoru podle RECIST. Měřitelné onemocnění je definováno jako nádorová masa s identifikovatelnými průměry měřitelnými ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie. Nejlepší celková odpověď je označení nejlepší odpovědi zaznamenané od začátku léčby do progrese onemocnění. Úplné a částečné odezvy musí být potvrzeny dvěma vyhodnoceními onemocnění s odstupem nejméně čtyř týdnů.
Po dvou, 21 denních cyklech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genprex, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. října 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

20. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONC-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na DOTAP:Chol-TUSC2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit