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Nanoparticules TUSC2 et erlotinib dans le cancer du poumon de stade IV

11 février 2022 mis à jour par: Genprex, Inc.

Essai clinique de phase I/II associant les nanoparticules TUSC2 et l'erlotinib dans le cancer du poumon de stade IV

L'objectif de la phase 1 de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose la plus élevée de DOTAP:Chol-TUSC2 pouvant être administrée en toute sécurité en association avec Tarceva (chlorhydrate d'erlotinib) aux patients atteints de NSCLC.

L'objectif de la phase 2 de cette étude de recherche clinique est de savoir si la combinaison de DOTAP:Chol-TUSC2 et de chlorhydrate d'erlotinib peut aider à contrôler le NSCLC.

La sécurité de cette combinaison de médicaments sera également étudiée dans les deux phases.

DOTAP:Chol-TUSC2 (anciennement FUS1) est un médicament qui aide à transférer un gène appelé TUSC2 dans les cellules cancéreuses. Les chercheurs pensent que les cellules dépourvues de ce gène pourraient être impliquées dans le développement de tumeurs cancéreuses du poumon. Ils veulent savoir si le remplacement du gène dans ces cellules peut empêcher le tissu de former des cellules cancéreuses.

Le chlorhydrate d'erlotinib est conçu pour bloquer une protéine sur les cellules tumorales qui peut contrôler la croissance et la survie de la tumeur. Cela peut empêcher la croissance des tumeurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de DOTAP:Chol-TUSC2 et de chlorhydrate d'erlotinib en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 4 niveaux de dose de la combinaison de médicaments à l'étude seront testés. Trois (3) participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra le premier niveau de combinaison de doses. Une fois cette dose administrée, les participants seront surveillés pendant 3 semaines pour vérifier tout effet secondaire grave à ce niveau de dose. Si l'un des participants de ce premier groupe présente des effets secondaires intolérables, 1 à 2 associations à dose plus faible des médicaments à l'étude peuvent être testées.

Si aucun effet secondaire intolérable n'est observé dans le premier groupe, le deuxième groupe d'étude recevra la prochaine combinaison de doses prévues. Si aucun effet secondaire intolérable n'est observé dans ce groupe, la dernière combinaison de doses sera testée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez la dose de combinaison d'étude la plus élevée qui a été tolérée dans la phase I.

Au cours de la phase II de l'étude, la moitié des participants ne commenceront pas à recevoir le chlorhydrate d'erlotinib avant le jour 8 du cycle 1 (+/- 1 jour). Chaque participant impair (1, 3, 5, etc.) inscrit à la phase II recevra ce calendrier différé pour le chlorhydrate d'erlotinib. REMARQUE : Pour tous les participants, la posologie de l'erlotinib a été modifiée pour commencer le jour 8 du cycle 1, puis quotidiennement.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous recevrez les médicaments dexaméthasone et diphenhydramine avant chaque perfusion de DOTAP:Chol-TUSC2, pour tenter de réduire le risque de réactions allergiques possibles au médicament à l'étude. La dexaméthasone sera administrée par voie orale environ 24 heures avant votre dose de DOTAP:Chol-TUSC2 et par voie veineuse environ 30 minutes avant la dose. La diphenhydramine sera également administrée (soit par voie orale, soit par injection) environ 30 minutes avant la dose.

DOTAP:Chol-TUSC2 est administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion de 25 à 35 minutes, le jour 1 de chaque cycle d'étude de 3 semaines.

Vous prendrez du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale sous forme de comprimés tous les jours pendant votre étude (sauf pendant la première semaine du cycle 1, si vous étiez inscrit dans le groupe de phase II à calendrier différé).

Les comprimés de chlorhydrate d'erlotinib doivent être pris à peu près à la même heure chaque jour. Chaque dose d'erlotinib doit être prise avec environ 8 onces d'eau et doit être prise 1 heure avant ou 2 heures après les repas. La dose entière doit être prise en une seule fois. Si vous vomissez après avoir pris le(s) comprimé(s), vous ne devez reprendre la dose que si le(s) comprimé(s) peuvent encore être vus et comptés.

Essais d'étude :

Chaque cycle d'études dure 3 semaines.

Au jour 1 de chaque cycle :

  • Vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire) seront mesurés.
  • L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
  • Vous aurez un test pour mesurer le niveau d'oxygène dans votre sang.

Le jour 1 du cycle 1 uniquement, du sang (environ 4 cuillères à soupe au total) sera prélevé avant votre première dose de DOTAP:Chol-TUSC2, puis environ 24 heures plus tard (+/- 4 heures), pour des tests de recherche visant à vérifier votre système immunitaire .

Au jour 2 de chaque cycle :

  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et des tests pour vérifier votre système immunitaire.
  • Vos signes vitaux seront enregistrés et on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.

Le jour 7 du cycle 1, vous subirez une biopsie de tumeur liquide pour des tests de recherche génétique.

Au jour 21 de chaque cycle :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
  • Vos antécédents médicaux seront enregistrés et on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
  • Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Le jour 21 de chaque cycle sur deux (cycles 2, 4, 6, etc.), vous subirez soit un scanner thoracique, soit un scanner TEP/CT pour vérifier l'état de la maladie. D'autres analyses peuvent être effectuées, si votre médecin pense qu'elles sont nécessaires.

Test PK :

Si vous êtes en phase 1 et que vous êtes l'un des 6 premiers participants à participer à cette étude, du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK). Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Des échantillons PK seront prélevés au cours du cycle 1, aux moments suivants :

  • Jour 1 - avant la dose de DOTAP:Chol-TUSC2, 15 et 30 minutes après la dose, puis 1, 3 et 6 heures après la dose
  • Jour 2
  • Jour 4
  • Jour 8
  • Jour 15

Durée du traitement :

Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Suivi à long terme :

Vous serez appelé par le personnel de l'étude tous les 3 mois après avoir arrêté de prendre les médicaments à l'étude. Le personnel de l'étude vous posera des questions pour savoir comment vous allez et pour recueillir des informations sur tout autre traitement que vous avez reçu pour le cancer. L'appel devrait durer environ 15 minutes.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le chlorhydrate d'erlotinib est disponible dans le commerce et approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. À l'heure actuelle, DOTAP:Chol-TUSC2 n'est utilisé qu'en recherche.

Jusqu'à 57 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson ainsi que dans d'autres sites cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) documenté histologiquement ou cytologiquement
  2. NSCLC de stade IV ou NSCLC récurrent qui n'est pas potentiellement curable par radiothérapie ou chirurgie. Il n'y a pas de limite au nombre ou à la forme des schémas thérapeutiques antérieurs reçus, mais les patients doivent en avoir reçu au moins un.
  3. Tous les sujets doivent avoir des échantillons de tumeurs adéquats pour l'analyse des mutations de l'EGFR ou avoir une tumeur accessible pour une biopsie avant le traitement, et doivent consentir à une biopsie liquide de l'ADNc de Guardant après le traitement. Les sujets doivent disposer d'échantillons adéquats pour l'analyse des mutations de l'EGFR (et d'autres biomarqueurs cliniquement pertinents)
  4. Tous les sujets présentant une mutation activatrice de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation de l'exon 21 L858R) sont éligibles SI ils ont progressé après un traitement avec un inhibiteur de l'EGFR de première, deuxième ou troisième génération. Tous les sujets qui sont négatifs à l'EGFR ou qui ont un EGFR de type sauvage ou une autre mutation non activante sont éligibles.
  5. Statut de performance ECOG ou Zubrod ≤1
  6. Âge ≥18 ans
  7. Les sujets doivent avoir volontairement signé un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles.
  8. Les femmes en âge de procréer (la non-procréation est définie comme plus d'un an après la ménopause ou stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-HCG sérique) ≤ 7 jours de traitement à l'étude. Étant donné que la bêta-HCG peut être faussement élevée à la suite d'une malignité, les femmes en âge de procréer qui ont un taux sérique de bêta-HCG élevé sont éligibles pour l'inscription si elles ont deux (2) échographies transvaginales (TVUS) un (1) une semaine d'intervalle avec des niveaux de bêta-HCG en série à deux (2) semaines d'intervalle qui ne sont pas compatibles avec la grossesse et une consultation en gynécologie pour s'assurer que le niveau de bêta-HCG était à une valeur suffisamment élevée pour voir une grossesse avec TVUS.
  9. Les sujets doivent accepter de pratiquer une contraception efficace (c'est-à-dire l'abstinence, un dispositif intra-utérin pour les femmes) pendant la période d'étude.
  10. Les sujets doivent être ≥ 4 semaines au-delà des interventions chirurgicales majeures telles que la thoracotomie, la laparotomie ou le remplacement articulaire, et doivent être ≥ 1,5 semaines au-delà des interventions chirurgicales mineures telles que la biopsie des tumeurs sous-cutanées, la pleuroscopie, etc., et ne doivent pas présenter de signes de déhiscence de la plaie, infection active de la plaie ou complications résiduelles majeures comparables de la chirurgie. Remarque : la mise en place d'un cathéter pleurex n'est pas considérée comme une chirurgie mineure pour cette étude.
  11. NAN > 1 500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 ≤ 14 jours de traitement à l'étude
  12. PT et PTT < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ≤ 14 jours de traitement à l'étude
  13. Fonction rénale adéquate documentée par une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou une clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min ≤ 14 jours de traitement à l'étude
  14. Fonction hépatique adéquate, documentée par une bilirubine sérique < 1,5 mg/dl et SGOT et SGPT ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale ≤ 14 jours de traitement à l'étude
  15. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ont été traités sont éligibles si les critères suivants sont remplis : Aucun antécédent de convulsions au cours des 6 mois précédents. Le traitement définitif doit avoir été terminé ≥ 4 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les sujets doivent être hors stéroïdes administrés en raison de métastases cérébrales ou de symptômes associés pendant ≥ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. L'imagerie post-traitement ≤ 2 semaines de consentement éclairé doit démontrer la stabilité ou la régression des métastases cérébrales.
  16. État cardiaque stable avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % ≤ 28 jours de traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite.
  2. - Le sujet a reçu un traitement expérimental (c'est-à-dire des agents non approuvés par la FDA), y compris des anticorps monoclonaux tels que le bevacizumab ou le cetuximab, ou a reçu une radiothérapie du crâne, de la colonne vertébrale, du thorax ou du bassin dans les ≤ 30 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets sont autorisés à avoir reçu une radiothérapie palliative à une extrémité à condition que ≥ 14 jours se soient écoulés depuis la fin de la radiothérapie, à condition que le sujet ait reçu ≤ 10 fractions de radiothérapie et une dose ≤ 30 Gy à ce site, et à condition que le crâne, la colonne vertébrale, le thorax ou le bassin aient été pas dans le domaine de la radiothérapie.
  3. Le sujet a reçu une chimiothérapie standard avec des agents approuvés par la FDA dans les ≤ 21 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  4. - Le sujet a reçu une thérapie ciblée dans les ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
  5. Le sujet a une ou des infections virales, bactériennes ou fongiques systémiques actives nécessitant un traitement.
  6. Le sujet a des métastases cérébrales (sauf comme autorisé dans la section 3.2.1). L'évaluation neurologique sera utilisée pour déterminer les métastases cérébrales.
  7. - Le sujet a une maladie concomitante grave ou des conditions concomitantes psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettraient pas un suivi adéquat et le respect du protocole d'étude.
  8. Le sujet a déjà reçu une thérapie génique ou une thérapie cellulaire.
  9. Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable ≤ 6 mois après le début du traitement à l'étude.
  10. Le sujet est connu pour être séropositif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: DOTAP + Erlotinib
DOTAP:Chol-TUSC2 0,045 mg/kg par voie veineuse pendant 25 à 35 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ; et Erlotinib 100 mg par voie orale par jour pendant chaque cycle de 21 jours.
Médicament: DOTAP:Chol-TUSC2
Dose initiale 0,045 mg/kg par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ; La phase II est la dose maximale tolérée de la phase I.
Autres noms:
  • DOTAP : complexe de liposomes cholestérol-TUSC2
Médicament: Erlotinib
Dose initiale 100 mg par voie orale chaque jour d'un cycle de 21 jours (sauf pour la première semaine du cycle 1, si inscrit dans le groupe de phase II à calendrier différé). La phase II est la dose maximale tolérée de la phase I.
Autres noms:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Chlorhydrate d'erlotinib
Médicament: Dexaméthasone
8 mg par voie orale 24 et 12 heures et 20 mg par voie veineuse 30 minutes avant le traitement DOTAP:Chol-TUSC2 suivi de 8 mg par voie orale à 12, 24 et 36 heures après le traitement (nombre total de doses = 5).
Autres noms:
  • Décadron
Médicament: Diphénhydramine
50 mg par voie orale ou intraveineuse 30 minutes avant le traitement par DOTAP:Chol TUSC2
Autres noms:
  • Benadryl
  • Sirop contre la toux Benylin [OTC]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de dose maximale tolérée (MTD) pour la combinaison de traitements médicamenteux
Délai: Premier cycle de 21 jours
MTD défini comme le niveau de dose auquel moins de 2 participants subissent une toxicité limitant la dose (DLT). Toxicité classée selon la version 4 des Critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI).
Premier cycle de 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Après deux cycles de 21 jours
Réponses déterminées par les critères RECIST. Les réponses comprendront uniquement une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP). Participants considérés comme non-répondeurs lorsque la progression tumorale par RECIST est observée. La maladie mesurable est définie comme des masses tumorales avec des diamètres identifiables mesurables en deux dimensions par tomodensitométrie. La meilleure réponse globale est la désignation de la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie. Les réponses complètes et partielles doivent être confirmées par deux évaluations de la maladie effectuées à au moins quatre semaines d'intervalle.
Après deux cycles de 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genprex, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

27 octobre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

20 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONC-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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