Nanocząsteczki TUSC2 i erlotynib w raku płuca w stadium IV
Badanie kliniczne fazy I/II łączące nanocząsteczki TUSC2 i erlotynib w leczeniu raka płuca w stadium IV
Celem fazy 1 tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej dawki DOTAP: Chol-TUSC2, którą można bezpiecznie podawać w połączeniu z preparatem Tarceva (chlorowodorek erlotynibu) pacjentom z NSCLC.
Celem fazy 2 tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie DOTAP: Chol-TUSC2 i chlorowodorku erlotynibu może pomóc w kontrolowaniu NSCLC.
Bezpieczeństwo tej kombinacji leków będzie również badane w obu fazach.
DOTAP:Chol-TUSC2 (wcześniej FUS1) to lek, który pomaga przenosić gen o nazwie TUSC2 do komórek nowotworowych. Naukowcy sądzą, że komórki pozbawione tego genu mogą być zaangażowane w rozwój guzów raka płuc. Chcą dowiedzieć się, czy zastąpienie genu w tych komórkach może powstrzymać tkankę przed tworzeniem się komórek nowotworowych.
Chlorowodorek erlotynibu jest przeznaczony do blokowania białka na komórkach nowotworowych, które może kontrolować wzrost i przeżycie guza. Może to powstrzymać wzrost guzów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki DOTAP: Chol-TUSC2 i chlorowodorku erlotynibu na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadane zostaną do 4 poziomów dawek badanej kombinacji leków. Trzech (3) uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Pierwsza grupa uczestników otrzyma pierwszy poziom kombinacji dawek. Po podaniu tej dawki uczestnicy będą obserwowani przez 3 tygodnie, aby sprawdzić, czy nie wystąpiły poważne skutki uboczne przy tym poziomie dawki. Jeśli jakikolwiek uczestnik z tej pierwszej grupy ma nie do zniesienia skutki uboczne, można przetestować 1-2 kombinacje niższych dawek badanych leków.
Jeśli w pierwszej grupie nie wystąpią żadne nieakceptowalne skutki uboczne, druga grupa badana otrzyma następną zaplanowaną kombinację dawek. Jeśli w tej grupie nie zostaną zaobserwowane żadne działania niepożądane, których nie można tolerować, przebadana zostanie ostatnia kombinacja dawek.
Jeśli zostaniesz włączony do części fazy II, otrzymasz najwyższą dawkę skojarzoną w badaniu, jaka była tolerowana w części fazy I.
Podczas fazy II badania połowa uczestników nie rozpocznie przyjmowania chlorowodorku erlotynibu aż do dnia 8 cyklu 1 (+/- 1 dzień). Każdy uczestnik o numerach nieparzystych (1, 3, 5 itd.) zapisany do fazy II otrzyma ten opóźniony harmonogram chlorowodorku erlotynibu. UWAGA: Dla wszystkich uczestników dawkowanie erlotynibu zostało zmienione, aby rozpocząć w 8. dniu cyklu 1, a następnie codziennie.
Administracja badanego leku:
Deksametazon i difenhydraminę otrzymasz przed każdym wlewem DOTAP:Chol-TUSC2, aby spróbować zmniejszyć ryzyko możliwych reakcji alergicznych na badany lek. Deksametazon zostanie podany doustnie na około 24 godziny przed podaniem dawki DOTAP:Chol-TUSC2 i dożylnie na około 30 minut przed podaniem dawki. Difenhydramina zostanie również podana (doustnie lub we wstrzyknięciu) około 30 minut przed podaniem dawki.
DOTAP:Chol-TUSC2 podaje się dożylnie we wlewie trwającym 25-35 minut, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu badawczego.
Będziesz przyjmować doustnie chlorowodorek erlotynibu w postaci tabletek każdego dnia, w którym uczestniczysz w badaniu (z wyjątkiem pierwszego tygodnia cyklu 1, jeśli zostałeś włączony do grupy z opóźnionym harmonogramem fazy II).
Tabletki chlorowodorku erlotynibu należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Każdą dawkę erlotynibu należy popijać około 8 uncjami wody i należy ją przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Całą dawkę należy przyjąć jednorazowo. Jeśli po przyjęciu tabletki (tabletek) wystąpią wymioty, należy ponownie przyjąć dawkę tylko wtedy, gdy tabletkę (tabletki) można jeszcze zobaczyć i policzyć.
Testy studyjne:
Każdy cykl nauki trwa 3 tygodnie.
W 1. dniu każdego cyklu:
- Twoje parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i częstość oddechów) zostaną zmierzone.
- Mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
- Będziesz mieć test do pomiaru poziomu tlenu we krwi.
Tylko w pierwszym dniu cyklu 1 krew (w sumie około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana przed podaniem pierwszej dawki DOTAP: Chol-TUSC2, a następnie około 24 godziny później (+/- 4 godziny) w celu wykonania testów sprawdzających układ odpornościowy .
W 2. dniu każdego cyklu:
- Krew (około 2 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań i testów sprawdzających układ odpornościowy.
- Twoje funkcje życiowe zostaną zarejestrowane i zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
W 7. dniu cyklu 1. zostanie wykonana płynna biopsja guza do badań genetycznych.
W dniu 21 każdego cyklu:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana i zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
W 21. dniu co drugiego cyklu (cykle 2, 4, 6 itd.) będziesz mieć wykonaną tomografię komputerową klatki piersiowej lub badanie PET/TK w celu sprawdzenia stanu choroby. Można wykonać inne skany, jeśli lekarz uzna, że są potrzebne.
Testy farmakokinetyczne:
Jeśli jesteś w fazie 1 i jesteś jednym z pierwszych 6 uczestników włączonych do tego badania, zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki za każdym razem) do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Próbki PK będą pobierane podczas cyklu 1 w następujących terminach:
- Dzień 1 - przed dawką DOTAP:Chol-TUSC2, 15 i 30 minut po dawce, a następnie 1, 3 i 6 godzin po dawce
- Dzień 2
- Dzień 4
- Dzień 8
- Dzień 15
Długość leczenia:
Możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku tak długo, jak lekarz uzna, że leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Długoterminowa obserwacja:
Personel badania będzie Cię wzywał co 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków. Personel badawczy zada ci pytania, aby dowiedzieć się, jak sobie radzisz i zebrać informacje na temat innych terapii, które otrzymałeś z powodu raka. Rozmowa powinna zająć około 15 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Chlorowodorek erlotynibu jest dostępny w handlu i zatwierdzony przez FDA do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc. W tej chwili DOTAP: Chol-TUSC2 jest używany tylko w badaniach.
W badaniu weźmie udział do 57 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson, a także do dodatkowych ośrodków klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- NSCLC stopnia IV lub nawracający NSCLC, którego nie można potencjalnie wyleczyć radioterapią ani operacją. Nie ma ograniczeń co do liczby lub formy otrzymanych wcześniej schematów terapii, ale pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć próbki guza odpowiednie do analizy mutacji EGFR lub guz dostępny do biopsji przed leczeniem i muszą wyrazić zgodę na biopsję płynną Guardant ctDNA po leczeniu. Osoby badane muszą mieć próbki odpowiednie do analizy mutacji EGFR (i innych istotnych klinicznie biomarkerów)
- Wszyscy pacjenci z mutacją aktywującą EGFR (delecja eksonu 19 lub mutacja L858R eksonu 21) kwalifikują się, JEŚLI nastąpiła u nich progresja po leczeniu inhibitorem EGFR pierwszej, drugiej lub trzeciej generacji. Kwalifikują się wszyscy pacjenci, którzy są EGFR-ujemni lub mają EGFR typu dzikiego lub inną mutację nieaktywującą.
- Stan sprawności ECOG lub Zubroda ≤1
- Wiek ≥18 lat
- Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji.
- Kobiety w wieku rozrodczym (niebędące w wieku rozrodczym definiuje się jako starsze niż jeden rok po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-HCG w surowicy) ≤7 dni leczenia w ramach badania. Ponieważ poziom beta-HCG może być fałszywie podwyższony w wyniku nowotworu, kobiety w wieku rozrodczym, które mają podwyższony poziom beta-HCG w surowicy, kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli mają dwa (2) przezpochwowe badania ultrasonograficzne (TVUS) jedno (1) tygodnia wraz z seryjnymi pomiarami poziomu beta-HCG w odstępie dwóch (2) tygodni, które są niezgodne z ciążą, oraz konsultacją ginekologiczną w celu upewnienia się, że poziom beta-HCG jest wystarczająco wysoki, aby można było stwierdzić ciążę za pomocą TVUS.
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na praktykowanie skutecznej kontroli urodzeń (tj. abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej dla kobiet) w okresie badania.
- Uczestnicy muszą być ≥4 tygodnie po poważnych zabiegach chirurgicznych, takich jak torakotomia, laparotomia lub wymiana stawu, i muszą być ≥1,5 tygodnia po mniejszych zabiegach chirurgicznych, takich jak biopsja guzów podskórnych, pleuroskopia itp., i nie mogą wykazywać oznak rozejścia się rany, aktywne zakażenie rany lub porównywalne poważne powikłania resztkowe zabiegu chirurgicznego. Uwaga: umieszczenie cewnika opłucnowego nie jest uważane za drobny zabieg chirurgiczny w tym badaniu.
- ANC >1500/mm3, liczba płytek krwi >100 000/mm3 ≤14 dni badanego leczenia
- PT i PTT <1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy ≤14 dni badanego leczenia
- Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny >50 ml/min ≤14 dni leczenia w ramach badania
- Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl oraz SGOT i SGPT ≤2,5 x górna granica normy ≤14 dni leczenia w ramach badania
- Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria: Brak napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ostateczne leczenie musi być zakończone ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą odstawić sterydy, które były podawane z powodu przerzutów do mózgu lub powiązanych objawów przez ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Obrazowanie po leczeniu ≤2 tygodnie od świadomej zgody musi wykazać stabilność lub regresję przerzutów do mózgu.
- Stabilny stan serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥40% ≤28 dni leczenia w ramach badania
Kryteria wyłączenia:
- Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię (tj. środki niezatwierdzone przez FDA), w tym przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab lub cetuksymab, lub otrzymał radioterapię czaszki, kręgosłupa, klatki piersiowej lub miednicy w ciągu ≤30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dopuszcza się radioterapię paliatywną kończyny, pod warunkiem że od zakończenia radioterapii upłynęło ≥14 dni, pacjent otrzymał ≤10 frakcji radioterapii i dawkę ≤30 Gy na tę kończynę oraz pod warunkiem, że czaszka, kręgosłup, klatka piersiowa lub miednica zostały nie w dziedzinie radioterapii.
- Pacjent otrzymał standardową chemioterapię środkami zatwierdzonymi przez FDA w ciągu ≤21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Uczestnik otrzymał terapię celowaną w ciągu ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Pacjent ma aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą wymagającą leczenia.
- Podmiot ma przerzuty do mózgu (z wyjątkiem przypadków dozwolonych w Sekcji 3.2.1). Ocena neurologiczna zostanie wykorzystana do określenia przerzutów do mózgu.
- Uczestnik ma współistniejącą poważną chorobę lub psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne lub inne współistniejące warunki, które w opinii badacza nie pozwalają na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania.
- Osobnik otrzymał wcześniej terapię genową lub terapię komórkową.
- Pacjent ma zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w wywiadzie ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Wiadomo, że obiekt jest nosicielem wirusa HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: DOTAP + Erlotynib
DOTAP: Chol-TUSC2 0,045 mg/kg dożylnie przez 25-35 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu; i erlotynib 100 mg doustnie codziennie w każdym 21-dniowym cyklu.
|
Dawka początkowa 0,045 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu; Faza II to maksymalna tolerowana dawka z fazy I.
Inne nazwy:
Dawka początkowa 100 mg doustnie każdego dnia 21-dniowego cyklu (z wyjątkiem pierwszego tygodnia cyklu 1, jeśli pacjent został włączony do grupy z opóźnionym harmonogramem fazy II).
Faza II to maksymalna tolerowana dawka z fazy I.
Inne nazwy:
8 mg doustnie 24 i 12 godzin oraz 20 mg dożylnie 30 minut przed podaniem DOTAP: Chol-TUSC2, a następnie 8 mg doustnie 12, 24 i 36 godzin po leczeniu (całkowita liczba dawek = 5).
Inne nazwy:
50 mg doustnie lub dożylnie 30 minut przed podaniem DOTAP:Chol TUSC2
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalny poziom tolerowanej dawki (MTD) dla terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Pierwszy cykl 21 dniowy
|
MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym mniej niż 2 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Toksyczność stopniowana zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI) wersja 4. DLT będzie toksycznością stopnia > 3 występującą podczas pierwszego cyklu terapii (tj. w ciągu pierwszych 3 tygodni).
|
Pierwszy cykl 21 dniowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Po dwóch, 21 dniowych cyklach
|
Odpowiedzi określone według kryteriów RECIST.
Odpowiedzi będą zawierać tylko pełną odpowiedź (CR) + częściową odpowiedź (PR).
Uczestników uważa się za niereagujących, gdy obserwuje się progresję nowotworu według RECIST.
Mierzalną chorobę definiuje się jako masy guza o możliwych do zidentyfikowania średnicach, które można zmierzyć w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej.
Najlepsza ogólna odpowiedź to oznaczenie najlepszej odpowiedzi odnotowane od początku leczenia do progresji choroby.
Całkowite i częściowe odpowiedzi muszą być potwierdzone dwiema ocenami choroby przeprowadzonymi w odstępie co najmniej czterech tygodni.
|
Po dwóch, 21 dniowych cyklach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Charles Lu, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki dermatologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Środki nasenne i uspokajające
- Środki znieczulające, miejscowe
- Środki antyalergiczne
- Środki nasenne, farmaceutyczne
- Antagoniści histaminy H1
- Antagoniści histaminy
- Środki histaminowe
- Przeciwświądowe
- Deksametazon
- Chlorowodorek erlotynibu
- Difenhydramina
- Prometazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONC-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .