固形腫瘍における単剤および併用薬としてのイニパリブの用量漸増研究
2014年10月21日 更新者：Sanofi
固形腫瘍患者におけるイニパリブ (BSI201/SAR240550) を単剤として、および化学療法レジメンと組み合わせて評価する第 1/1b 相用量漸増試験
第一目的：
- 標準治療に難治性の進行固形腫瘍患者を対象に、イニパリブの単剤および化学療法レジメンとの併用の安全性と最大耐用量（MTD）を評価すること。 検索戦略:
副次的な目的:
- 測定可能な疾患を有する患者におけるイニパリブの抗腫瘍効果を評価すること（固形腫瘍における応答評価基準[RECIST]による）バージョン1.1。
- イニパリブ（および可能であればその代謝物）の薬物動態を特徴付ける。
サノフィが作成したデータに基づいて、イニパリブは PARP 阻害剤クラスに典型的な特性を持たないと結論付けられました。 正確なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、実験室で行われた腫瘍細胞の実験に基づいて、イニパリブは腫瘍細胞株でガンマ-H2AX（DNA損傷のマーカー）を誘導する新しい研究中の抗がん剤です。腫瘍細胞株の G2/M 期における周期停止、および腫瘍細胞株における DNA 損傷モダリティの細胞周期効果を増強します。 イニパリブとその代謝物の潜在的な標的に関する調査が進行中です。
調査の概要
詳細な説明
個々の患者の研究期間には、最大4週間（28日）の適格性を評価する期間（スクリーニング期間）、少なくとも1サイクルの治療期間（レジメンに応じて3週間または4週間）の研究が含まれます治療、および治験薬の最後の投与から少なくとも30日後の治療終了訪問。
ただし、毒性、進行、または死亡によって排除されるまで、治療を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Investigational Site Number 840002
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Investigational Site Number 840004
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Investigational Site Number 840010
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Investigational Site Number 840007
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0542
- Investigational Site Number 840001
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Investigational Site Number 840006
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- 進行性および/または転移性疾患であるがんの診断の組織学的または細胞学的証拠を得る;標準治療および/または臨床的利益を提供することが知られている治療または標準治療が存在しない治療に抵抗性である
- フェーズ 1b では、基本的な化学療法 (用量とスケジュール) をがんの標準的な治療レジメンと見なすことができる患者。
- -RECISTバージョン1.1に従って定義された測定可能な疾患または測定不可能な疾患を有する。 皮膚転移の適切な写真記録（測定を含む）が提供されている場合、皮膚のみの転移を有する患者が適格です。
- 十分な臓器および骨髄機能
- -閉経後または外科的に無菌ではない場合、治験薬投与中および最後の投与から6か月間、性交を控えるか、効果的なバリア避妊法を採用する意欲。
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性または出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中、および研究治療の最後の投与から少なくとも6か月後に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに知らせることに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、治療中および最後の投与から少なくとも 6 か月後に、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性パートナーが試験中に妊娠した場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。
除外基準:
- -治験薬の初回投与前14日以内の全身抗がん療法。
- -イニパリブ、ゲムシタビン、パクリタキセル、PLD、またはカルボプラチン製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- -NCI-CTCAEバージョン4.03に従って、有害事象（AE）からグレード1以下に回復しない、または治療前のベースライン値の10％以内に回復しない、これに登録する30日以上前に治験薬、放射線、または他の薬を投与した勉強。 スクリーニング時の脱毛症は排他的ではありません。
- 骨髄の25％以上の癌の治療のための以前の根治的（治癒的）放射線療法（1）。 骨盤全体への事前の放射線照射は許可されていません。 -以前の根治的放射線療法は、研究登録の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
- -症候性転移に対して緩和放射線療法を受けた患者は、研究治療開始の14日以上前に治療を完了している必要があります。
- 活発な脳転移。 治療を受けた脳転移のある患者は、次の場合に適格です。 2. フォローアップスキャンでは疾患の進行は見られません。 3.患者はステロイドを必要としません。 患者が無症候性であれば、脳転移のスクリーニングは必要ありません。
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）を含む臨床的に重要な心疾患、既存の心室性不整脈または投薬を必要とする伝導異常、または過去6か月以内の心筋症または心筋梗塞の病歴
- 治験責任医師が患者の治験への効果的かつ安全な参加を危うくする可能性があると感じるその他の主要な病状（例えば、制御されていない肺、腎臓、または肝機能障害、制御されていない感染症）。
- 妊娠中または授乳中
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBSAg）、またはC型肝炎抗体（HCAb）の検査結果が陽性であることがわかっている。 状況が確認を必要としない限り、テストは必要ありません。
- -急性または慢性白血病の患者、または重大な骨髄浸潤がある可能性があるその他の疾患の患者（スクリーニングは不要）。
- -ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、またはペグ化リポソームドキソルビシンによる以前の治療。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イニパリブ、単剤
イニパリブは、最初は 21 日サイクルで 3 週間、週 1 回 (1 日目、8 日目、15 日目) 静脈内投与されます。
その後、イニパリブは 21 日サイクルで週 2 回 (1、4、8、11、15、および 18 日) 投与されます。
Cycle1 (1 日目から 21 日目まで) は、用量制限毒性 (DLT) 観察期間として定義されます。
開始用量は 15 mg/kg で、週 1 回です。
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剤形:輸液 投与経路: 静脈内 |
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実験的：イニパリブ/ゲムシチビン/カルボプラチン
ゲムシタビン/カルボプラチン (GC) : ゲムシタビンは 1,000 mg/m² で 30 分間の IV 注入として投与され、カルボプラチンの曲線下面積 (AUC) 2 は 60 分間の IV 注入として投与されます。
患者は、ゲムシタビン/カルボプラチンの注入を週に 1 回受けます (1 日目と 8 日目)。
イニパリブは 2 週間投与され、その後 21 日サイクルで 1 週間の休薬が続きます (週 1 回のスケジュール: 1 日目と 8 日目、週 2 回のスケジュール: 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目)。
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剤形:輸液 投与経路: 静脈内 剤形:輸液 投与経路: 静脈内 剤形:輸液 投与経路: 静脈内 |
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実験的：イニパリブ/パクリタキセル
パクリタキセル (P): パクリタキセルは、1、8、および 15 日目に投与される 60 分間の静脈内注入として 80 mg/m2 の用量で投与され、その後 1 週間休息します。
イニパリブは 3 週間投与され、その後 28 日サイクルで 1 週間の休薬が続きます (週 1 回のスケジュール: 1、8、15 日目、週 2 回のスケジュール: 1、4、8、11、15、18 日目)。
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剤形:輸液 投与経路: 静脈内 剤形:輸液 投与経路: 静脈内 |
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実験的：イニパリブ/ペグ化リポソーム ドキソルビシン/カルボプラチン
ペグ化リポソームドキソルビシン（ドキシル）/カルボプラチン（PLD）：ドキシルは30分のIV注入として30mg / m²で投与され、カルボプラチンAUC 4は4週間ごとに1日目に60分のIV注入として投与されます。
イニパリブは、28 日サイクルで 2 週間投与されます (週 1 回のスケジュール: 1 日目と 8 日目、週 2 回のスケジュール: 1 日目、4 日目、8 日目、および 11 日目)。
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剤形:輸液 投与経路: 静脈内 剤形:輸液 投与経路: 静脈内 剤形:輸液 投与経路: 静脈内 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最初のサイクルで観察された単剤および化学療法剤との併用でのイニパリブ関連の用量制限毒性（DLT）の評価
時間枠：3～4週間
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3～4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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測定可能な疾患を有する患者における固形腫瘍における反応評価基準[RECIST])バージョン1.1に従って、イニパリブの抗腫瘍効果を評価すること
時間枠：2年まで
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2年まで
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薬物動態 (PK) パラメーター: Cmax
時間枠：投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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薬物動態 (PK) パラメータ: tmax
時間枠：投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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薬物動態 (PK) パラメーター: tlast
時間枠：投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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薬物動態 (PK) パラメーター: AUC
時間枠：投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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薬物動態 (PK) パラメーター: t1/2z
時間枠：投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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投与後 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7、10 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月21日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TED11746
- U1111-1118-6091 (その他の識別子：UTN)
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