Iniparib 作为单一药物和联合治疗实体瘤的剂量递增研究
2014年10月21日 更新者：Sanofi
一项评估 Iniparib (BSI201/SAR240550) 作为单一药物和联合化疗方案治疗实体瘤患者的 1/1b 期剂量递增研究
主要目标：
- 评估 iniparib 作为单一药物以及与化疗方案联合用于标准疗法难治性晚期实体瘤患者的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标：
- 评估 iniparib（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST]）版本 1.1 在患有可测量疾病的患者中的抗肿瘤作用。
- 表征 iniparib（及其代谢物，如果可能）药代动力学。
根据赛诺菲生成的数据，可以得出结论，iniparib 不具有 PARP 抑制剂类的典型特征。 确切的机制尚未完全阐明，但是根据在实验室进行的肿瘤细胞实验，iniparib 是一种新型研究抗癌剂，可在肿瘤细胞系中诱导 γ-H2AX（DNA 损伤的标志物），诱导细胞周期停滞在肿瘤细胞系的 G2/M 期，并增强肿瘤细胞系中 DNA 损伤方式的细胞周期效应。 对 iniparib 及其代谢物的潜在靶标的调查正在进行中。
研究概览
详细说明
个体患者的研究持续时间将包括长达 4 周（28 天）的资格评估期（筛选期），至少 1 个周期（3 周或 4 周，取决于治疗方案）的研究治疗期治疗，以及在最后一次给予研究药物后至少 30 天进行治疗结束访视。
然而，治疗可能会继续，直到出现毒性、进展或死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Investigational Site Number 840002
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Investigational Site Number 840004
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-
Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Investigational Site Number 840010
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-
Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site Number 840007
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267-0542
- Investigational Site Number 840001
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Investigational Site Number 840006
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并遵守方案要求，并签署知情同意书
- ≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 具有晚期和/或转移性疾病癌症诊断的组织学或细胞学证据；对标准疗法和/或已知提供临床益处或不存在标准疗法的疗法难治的
- 对于 1b 期，主干化疗（剂量和时间表）可被视为其癌症的标准治疗方案的患者。
- 患有根据 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病或不可测量疾病。 如果提供了皮肤转移的适当摄影文件（包括测量），则只有皮肤转移的患者符合条件。
- 足够的器官和骨髓功能
- 愿意，如果不是绝经后或手术绝育，在研究药物给药期间和最后一次给药后的 6 个月内放弃性交或采用有效的屏障避孕方法。
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性或有生育能力伴侣的男性必须在治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 6 个月采取有效的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须同意立即通知她的治疗医生。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后至少 6 个月内使用医学上可接受的避孕措施。 如果女性伴侣在研究过程中怀孕，应立即通知主治医生。
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 14 天内进行全身抗癌治疗。
- 已知对 iniparib、吉西他滨、紫杉醇、PLD 或卡铂制剂的成分过敏或超敏反应。
- 根据 NCI-CTCAE 第 4.03 版，未从不良事件 (AE) 恢复到 ≤1 级或治疗前基线值的 10% 以内，由于研究药物、辐射或其他药物在入组前 30 天以上施用学习。 筛选时的脱发不是排他性的。
- 用于治疗 ≥ 25% 骨髓 (1) 癌症的先前根治性（治愈性）放射疗法。 不允许事先对整个骨盆进行辐射。 先前的根治性放疗必须在进入研究前至少 4 周完成。
- 因有症状转移而接受姑息性放疗的患者必须在开始研究治疗前至少 14 天完成治疗。
- 活动性脑转移。 接受治疗的脑转移患者符合条件，如果 1. 放射治疗在研究治疗前至少 2 周完成； 2. 随访扫描无疾病进展； 3. 患者不需要类固醇。 如果患者无症状，则不需要筛查脑转移。
- 有临床意义的心脏病，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级），包括先前存在的室性心律失常或需要药物治疗的传导异常，或过去 6 个月内的心肌病或心肌梗塞病史
- 研究者认为可能会影响患者有效和安全地参与试验的其他主要医疗状况（例如，不受控制的肺、肾或肝功能障碍、不受控制的感染）。
- 怀孕或哺乳
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 或丙型肝炎抗体 (HCAb) 检测结果呈阳性。 除非情况需要确认，否则不需要测试。
- 患有急性或慢性白血病或任何其他可能有明显骨髓浸润的疾病的患者（不需要筛查）。
- 先前使用吉西他滨、卡铂、紫杉醇或聚乙二醇脂质体多柔比星治疗。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Iniparib，单药
Iniparib 最初每周静脉注射一次（第 1、8 和 15 天），持续 3 周，周期为 21 天。
然后，iniparib 将在 21 天的周期中每周给药两次（第 1、4、8、11、15 和 18 天）。
周期 1（第 1 天到第 21 天）将定义为剂量限制性毒性 (DLT) 观察期。
起始剂量为每周一次 15 mg/kg。
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药物剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：Iniparib/吉西替滨/卡铂
吉西他滨/卡铂 (GC)：吉西他滨将以 1,000 mg/m² 作为 30 分钟静脉输注给药，卡铂曲线下面积 (AUC) 2 作为 60 分钟静脉输注给药。
患者每周接受一次吉西他滨/卡铂输注（第 1 天和第 8 天）。
Iniparib 将给药两周，然后在 21 天的周期中休息 1 周（每周时间表：第 1 天和第 8 天；每周两次时间表：第 1、4、8 和 11 天）。
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药物剂型：输液 给药途径：静脉内 药物剂型：输液 给药途径：静脉内 药物剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：Iniparib/紫杉醇
紫杉醇 (P)：紫杉醇将以 80 mg/m2 的剂量给药，在第 1、8 和 15 天静脉输注 60 分钟，然后休息 1 周。
Iniparib 将给药三周，然后在 28 天的周期中休息 1 周（每周时间表：第 1、8 和 15 天；每周两次时间表：第 1、4、8、11、15 和 18 天）。
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药物剂型：输液 给药途径：静脉内 药物剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：Iniparib/聚乙二醇脂质体多柔比星/卡铂
聚乙二醇化脂质体多柔比星 (Doxil)/卡铂 (PLD)：Doxil 将以 30 mg/m² 作为 30 分钟静脉输注给药，卡铂 AUC 4 作为 60 分钟静脉输注，每四个星期在第 1 天给药。
Iniparib 将在 28 天的周期中给药两周（每周时间表：第 1 天和第 8 天；每周两次时间表：第 1、4、8 和 11 天）。
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药物剂型：输液 给药途径：静脉内 药物剂型：输液 给药途径：静脉内 药物剂型：输液 给药途径：静脉内 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 iniparib 作为单一药物以及与化疗药物联合使用时在第一个周期观察到的相关剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：3 - 4 周
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3 - 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 [RECIST]) 1.1 版评估 iniparib 在可测量疾病患者中的抗肿瘤作用
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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药代动力学 (PK) 参数：Cmax
大体时间：给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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药代动力学 (PK) 参数：tmax
大体时间：给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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药代动力学 (PK) 参数：tlast
大体时间：给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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药代动力学 (PK) 参数：AUC
大体时间：给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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药代动力学 (PK) 参数：t1/2z
大体时间：给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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给药后 0、0.5、1、1.33、1.67、2、4、5、7 和 10 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月19日
首次发布 (估计)
2011年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月21日
最后验证
2014年10月1日
更多信息
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